Ocitocina e CBSST para pessoas com esquizofrenia

Uma prioridade da missão do NIMH é o desenvolvimento de novas e melhores intervenções, cujo foco se estende além da melhoria dos sintomas para o desenvolvimento de intervenções que permitam às pessoas que sofrem de doenças mentais graves "viver vidas plenas e produtivas" (Plano Estratégico do NIMH, 2008). Em particular, o Plano Estratégico do NIMH observa a importância de traduzir "pesquisas sobre as causas biológicas do distúrbio para informar e desenvolver intervenções psicossociais e biomédicas que visem as principais características da doença, avaliar resultados apropriados ao curso da doença em estudo e desenvolver projetos de estudo que têm impacto sobre esses recursos." A presente proposta é construída sobre as observações de que: 1) as pessoas com esquizofrenia são caracterizadas por prejuízos acentuados em sua função social; 2) os tratamentos farmacológicos atuais não abordam essas deficiências; 3) Foi demonstrado que o CBSST tem efeitos modestos na função social em pessoas com esquizofrenia. Essa eficácia limitada pode estar relacionada à falta de interesse ou motivação das pessoas com esquizofrenia pelas interações sociais; 4) a ocitocina desempenha um papel crítico no comportamento social afiliativo normal por meio de a) redução da ansiedade ou aversão ao risco social, b) aumento da motivação para abordagem pró-social ou comportamento afiliativo e/ou c) modulação aumentada da saliência e processamento de dicas sociais; e 5) a diminuição da ocitocina está associada a prejuízos na função social em pessoas com esquizofrenia.

O estudo proposto baseia-se na proposição de que o uso de um agente farmacológico, cujos efeitos comportamentais complementam os mecanismos psicológicos de ação de uma intervenção psicossocial, é uma adaptação importante de uma intervenção previamente demonstrada como tendo efeitos moderados na função social. Supõe-se que a adição de oxitocina ao CBSST: 1) aumente a redução das crenças de desempenho derrotistas ao reduzir a aversão e evitação ao risco social, o que aumentaria a exposição ao reforço e feedback corretivo; 2) melhorar a aquisição de habilidades sociais por meio da melhoria de comportamentos sociais proximais, por ex. fazer contato visual e prestar atenção às expressões faciais dos parceiros sociais; e 3) facilitar a tradução de habilidades sociais aprendidas em prática comunitária por meio de seus efeitos em comportamentos de apego pró-social, redução do desinteresse social e efeitos em comportamentos distais, por exemplo, iniciar conversas e responder a convites sociais. O aumento do risco social dentro e entre as sessões exporia os participantes a uma maior frequência de feedback positivo e experiências de sucesso, o que forneceria evidências para contestar suas crenças derrotistas e atitudes de desinteresse social. Além disso, o aumento do risco social pode melhorar a adesão aos deveres de casa (por exemplo, praticar conversas com pessoas da comunidade) e o envolvimento em novas atividades comunitárias. Esses efeitos interativos levariam subsequentemente a uma melhoria substancial na eficácia do CBSST para a função social. Em última análise, a importância da melhoria da função social é o efeito que tal melhoria teria nos níveis gerais de saúde e funcionamento, incluindo o resultado vocacional.

O estudo proposto nos permitirá coletar dados preliminares sobre a aceitabilidade, eficácia, viabilidade e segurança da intervenção proposta. Em particular, este seria o primeiro estudo a examinar a segurança da ocitocina a longo prazo nesta população. O estudo também fornecerá dados críticos sobre a viabilidade de recrutar e reter participantes com esquizofrenia em uma intervenção de longo prazo, que combina duas modalidades terapêuticas diferentes: CBSST e oxitocina. Se considerado eficaz, viável e bem tolerado, planejamos realizar um estudo maior, que incluiria o uso de biomarcadores cognitivos e de imagem, para elucidar mais completamente o mecanismo de ação dos efeitos observados do tratamento. Os investigadores irão abordar os seguintes objetivos específicos:

Objetivo #1 (Eficácia): Determinar se CBSST + oxitocina em comparação com CBSST + placebo-oxitocina está associado a função social melhorada.

Objetivo #2 (Segurança): Determinar se CBSST + oxitocina em comparação com CBSST + placebo-oxitocina está associado ao aumento da incidência de efeitos colaterais.

Objetivo #3 (Mecanismo de Mudança): Determinar se CBSST + oxitocina em comparação com CBSST + placebo-oxitocina está associado com aversão social reduzida, incluindo desinteresse social e crenças de desempenho derrotistas; maior capacidade de confiar nos outros; e/ou melhor desempenho em medidas de reconhecimento facial e memória.

Objetivo nº 4 (outros resultados): determinar se CBSST + oxitocina em comparação com CBSST + placebo-oxitocina está associado a melhor desempenho em testes neuropsicológicos e/ou diminuição de sintomas positivos, negativos e/ou de ansiedade/depressão e melhora clínica global.