Oksytocyna i CBSST dla osób ze schizofrenią

Priorytetem misji NIMH jest opracowywanie nowych i lepszych interwencji, których celem jest wykraczanie poza łagodzenie objawów i opracowywanie interwencji, które pozwalają ludziom cierpiącym na poważne choroby psychiczne „żyć pełnym i produktywnym życiem” (Plan strategiczny NIMH, 2008). W szczególności plan strategiczny NIMH zwraca uwagę na znaczenie przekładania „badań nad biologicznymi przyczynami zaburzeń w celu informowania i opracowywania interwencji psychospołecznych i biomedycznych ukierunkowanych na podstawowe cechy choroby, oceny wyników odpowiednich do przebiegu badanej choroby oraz opracowywania projektów badań które mają wpływ na te cechy”. Obecna propozycja opiera się na obserwacjach, że: 1) osoby ze schizofrenią charakteryzują się wyraźnym upośledzeniem funkcji społecznych; 2) obecne leczenie farmakologiczne nie eliminuje tych zaburzeń; 3) Wykazano, że CBSST ma niewielki wpływ na funkcjonowanie społeczne osób ze schizofrenią. Ta ograniczona skuteczność może być związana z brakiem zainteresowania lub chęci osób ze schizofrenią do interakcji społecznych; 4) oksytocyna odgrywa kluczową rolę w normalnych społecznych zachowaniach afiliacyjnych poprzez a) redukcję lęku lub awersji do ryzyka społecznego, b) zwiększenie motywacji do prospołecznego podejścia lub zachowań afiliacyjnych i/lub c) zwiększoną modulację istotności i przetwarzania sygnały społeczne; oraz 5) obniżony poziom oksytocyny jest związany z upośledzeniem funkcji społecznych u osób ze schizofrenią.

Proponowane badanie opiera się na założeniu, że zastosowanie środka farmakologicznego, którego efekty behawioralne uzupełniają psychologiczne mechanizmy działania interwencji psychospołecznej, jest ważną adaptacją interwencji, która wcześniej wykazała umiarkowany wpływ na funkcje społeczne. Postawiono hipotezę, że dodanie oksytocyny do CBSST: 1) wzmacnia redukcję przekonań defetystycznych dotyczących wydajności poprzez zmniejszenie awersji i unikania ryzyka społecznego, co zwiększyłoby ekspozycję na wzmocnienie i korygującą informację zwrotną; 2) wzmacnianie nabywania umiejętności społecznych poprzez poprawę proksymalnych zachowań społecznych, m.in. nawiązywanie kontaktu wzrokowego i zwracanie uwagi na mimikę partnerów społecznych; oraz 3) ułatwić przełożenie wyuczonych umiejętności społecznych na praktykę społeczną poprzez wpływ na prospołeczne zachowania przywiązania, zmniejszenie braku zainteresowania społecznego oraz wpływ na zachowania dystalne, np. inicjowanie rozmów i odpowiadanie na zaproszenia społecznościowe. Zwiększone podejmowanie ryzyka społecznego w ramach sesji i pomiędzy sesjami naraziłoby uczestników na większą częstotliwość pozytywnych opinii i doświadczeń związanych z sukcesem, co dostarczyłoby dowodów na zakwestionowanie ich defetystycznych przekonań i postaw braku zainteresowania społecznego. Ponadto zwiększone podejmowanie ryzyka społecznego może poprawić przestrzeganie zadań domowych (np. ćwiczenie rozmowy z ludźmi w społeczności) i zaangażowanie w nowe działania społeczności. Te interaktywne efekty doprowadziłyby następnie do znacznej poprawy skuteczności CBSST w zakresie funkcji społecznych. Ostatecznie znaczenie poprawy funkcji społecznych to wpływ, jaki taka poprawa miałaby na ogólny poziom zdrowia i funkcjonowania, w tym na wyniki zawodowe.

Proponowane badanie umożliwi nam zebranie wstępnych danych na temat dopuszczalności, skuteczności, wykonalności i bezpieczeństwa proponowanej interwencji. W szczególności byłoby to pierwsze badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa długoterminowej oksytocyny w tej populacji. Badanie dostarczy również krytycznych danych na temat wykonalności rekrutacji i zatrzymania uczestników ze schizofrenią w długoterminowej interwencji, która łączy w sobie dwie różne metody terapeutyczne: CBSST i oksytocynę. Jeśli okaże się, że jest skuteczny, wykonalny i dobrze tolerowany, planujemy przeprowadzić większe badanie, które obejmowałoby wykorzystanie biomarkerów poznawczych i obrazowych, aby pełniej wyjaśnić mechanizm działania obserwowanych efektów leczenia. Śledczy zajmą się następującymi celami szczegółowymi:

Cel nr 1 (Skuteczność): Określenie, czy CBSST + oksytocyna w porównaniu do CBSST + placebo-oksytocyna wiąże się z poprawą funkcji społecznych.

Cel nr 2 (Bezpieczeństwo): Określenie, czy CBSST + oksytocyna w porównaniu z CBSST + placebo-oksytocyna wiąże się ze zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych.

Cel nr 3 (Mechanizm zmiany): Określenie, czy CBSST + oksytocyna w porównaniu z CBSST + placebo-oksytocyna wiąże się ze zmniejszoną niechęcią społeczną, w tym brakiem zainteresowania społecznego i defetystycznymi przekonaniami na temat wydajności; zwiększona zdolność do zaufania innym; i/lub ulepszona wydajność w zakresie rozpoznawania twarzy i pomiarów pamięci.

Cel nr 4 (Inne wyniki): Określenie, czy CBSST + oksytocyna w porównaniu z CBSST + placebo-oksytocyna wiąże się z poprawą wyników testów neuropsychologicznych i/lub zmniejszeniem objawów pozytywnych, negatywnych i/lub lęku/depresji oraz ogólną poprawą kliniczną.