QUILT-3.006 für wiederkehrenden medullären Schilddrüsenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien für die Teilnahme erfüllen:

• Diagnose: Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten medullären Schilddrüsenkrebs durch das Labor für Pathologie oder einen pathologischen Bericht und eine Anamnese haben, die mit medullärem Schilddrüsenkrebs übereinstimmen. Es ist nicht ungewöhnlich, dass bei 15–20 % der Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs zufällig ein sekundärer, geringfügiger pathologischer Fokus einer anderen Form von Schilddrüsenkrebs gefunden wird. In solchen Fällen liegt die Eignung im Ermessen des Ermittlers.
• Patienten müssen Hinweise auf metastasierten medullären Schilddrüsenkrebs haben, einschließlich einer Krankheit, die anhand von Knochen, CT-Scan oder MRT auswertbar ist. (Patienten, die Kandidaten für eine Operation sind und möglicherweise durch eine chirurgische Resektion krankheitsfrei gemacht werden, sind nicht geeignet.)
• Die Patienten müssen erhöhte Calcitoninspiegel aufweisen, die bei Frauen über 8 pg/ml und bei Männern über 16 pg/ml liegen
• Patienten mit minimalen oder keinen krankheitsbedingten Symptomen (Minimale Symptome umfassen solche, die die Aktivitäten des täglichen Lebens oder Schmerzen nicht beeinträchtigen, die keine regelmäßig geplanten Narkotika erfordern.)
• Keine Hirnmetastasen, Krampfanfälle, Enzephalitis oder Multiple Sklerose in der Vorgeschichte.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 bei Studieneintritt (Karnofsky größer oder gleich 70)
• Keine systemische Steroidanwendung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der experimentellen Therapie. Begrenzte Dosen systemischer Steroide zur Vorbeugung von intravenösem Kontrastmittel, allergischen Reaktionen oder Anaphylaxie (bei Patienten mit bekannter Kontrastmittelallergie) sind erlaubt.

• Hämatologische Eignungsparameter

  • Granulozytenzahl größer oder gleich 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3
  • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL

• Biochemische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen nach Beginn der Therapie)

  • Baseline-Nierenfunktion:

    --- Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance bei einer 24-Stunden-Urinsammlung von größer oder gleich 60 ml/min.

  • Leberfunktion:

    • Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl
    • AST und ALT < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Keine anderen aktiven Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, Prostatakrebspatienten mit stabilem biochemischem Rezidiv/nicht unter systemischer Therapie oder Karzinom in situ der Blase).
• Bereit, für Folgebesuche zum NIH zu reisen
• Kann Einverständniserklärungen verstehen und unterschreiben.
• Muss während und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Impftherapie einer wirksamen Empfängnisverhütung (z. B. Kondom) oder Abstinenz zustimmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit einem der folgenden Merkmale sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Die Patienten sollten keine Anzeichen einer Immunfunktionsstörung haben, wie unten aufgeführt.

  • 1 Positivität des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) aufgrund der Möglichkeit einer verminderten Immunantwort auf den Impfstoff.
  • Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine Behandlung erfordern, oder eine kürzlich aufgetretene Autoimmunerkrankung, die eine Therapie erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, entzündliche Darmerkrankung, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder aktive Divertikulitis. Diese Anforderung ist auf die potenziellen Risiken einer Verschlimmerung der Autoimmunität zurückzuführen. Patienten mit Vitiligo können jedoch aufgenommen werden. (Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse werden zugelassen, da diese Patienten Ersatzmedikamente erhalten.)
  • Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden, mit Ausnahme von physiologischen Dosen von systemischem Steroidersatz oder lokaler (topischer, nasaler, Augentropfen oder inhalativer) Steroidanwendung. Begrenzte Dosen systemischer Steroide (z. B. bei Patienten mit Exazerbationen einer reaktiven Atemwegserkrankung oder zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion auf intravenöses Kontrastmittel oder Anaphylaxie bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien) sind erlaubt.
• Schwangere oder stillende Frauen, aufgrund der unbekannten Auswirkungen von GI-6207 auf den Fötus oder Säugling.
• Schwere interkurrente medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Behandlungsprogramm durchzuführen.
• Unbehandelte Hirnmetastasen (oder lokale Behandlung von Hirnmetastasen innerhalb der letzten 6 Monate) aufgrund der schlechten Prognose dieser Patienten und der Schwierigkeit, die Ursache neurologischer Toxizitäten festzustellen.
• Patienten mit Perikardmassen > 1 cm oder thorakalen Läsionen größer als 2 cm werden ausgeschlossen.
• Begleitende Chemotherapie.
• Chronische Hepatitis-Infektion, einschließlich B und C, da eine mögliche Beeinträchtigung des Immunsystems, die durch diese Erkrankungen verursacht wird, die Wirksamkeit dieser immunologischen Therapie verringern kann.
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Jede signifikante Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verträglichkeit des Studienmedikaments durch den Patienten beeinträchtigen kann.
• Erhebliche Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
• Patienten mit zweiter bösartiger Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach Aufnahme; Patienten, die chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt wurden, wie z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs, lokalisierter Nierenkrebs oder Carcinoma in situ der Blase, sind nicht ausgeschlossen. Patienten mit MEN2 und einem Phäochromozytom in der Vorgeschichte werden ebenfalls nicht ausgeschlossen. Darüber hinaus werden Patienten mit Prostatakrebs, die keine systemische Therapie benötigen, nicht ausgeschlossen. (Ein sekundärer, geringfügiger pathologischer Fokus einer anderen Form von Schilddrüsenkrebs kann zufällig bei 15-20 % der Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs gefunden werden. In solchen Fällen liegt die Eignung im Ermessen des Ermittlers.