QUILT-3.006 para el cáncer de tiroides medular recidivante

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de participación:

• Diagnóstico: Los pacientes deben tener cáncer de tiroides medular confirmado histológicamente por el Laboratorio de Patología o un informe de patología y antecedentes compatibles con cáncer de tiroides medular. No es raro que un foco patológico menor secundario de otra forma de cáncer de tiroides se encuentre coincidentemente en el 15-20% de los pacientes con cáncer de tiroides medular. En tales casos, la elegibilidad se basa en la discreción del investigador.
• Los pacientes deben tener evidencia de cáncer de tiroides medular metastásico, incluida la enfermedad evaluable en hueso, tomografía computarizada o resonancia magnética. (Los pacientes que son candidatos quirúrgicos y que posiblemente no tengan la enfermedad con la resección quirúrgica no son elegibles).
• Los pacientes deben tener niveles elevados de calcitonina, superiores a 8 pg/mL en mujeres y 16 pg/mL en hombres
• Pacientes con síntomas mínimos o sin síntomas relacionados con la enfermedad (los síntomas mínimos incluirán aquellos que no afectan las actividades de la vida diaria o el dolor que no requiere narcóticos programados regularmente).
• Sin metástasis cerebrales, antecedentes de convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple.
• Edad mayor o igual a 18 años
• Estado funcional ECOG de 0-1 al ingresar al estudio (Karnofsky mayor o igual a 70)
• Sin uso de esteroides sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la terapia experimental. Se permiten dosis limitadas de esteroides sistémicos para prevenir el contraste intravenoso, la reacción alérgica o la anafilaxia (en pacientes que tienen alergias conocidas al contraste).

• Parámetros de elegibilidad hematológica

  • Recuento de granulocitos mayor o igual a 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm^3
  • Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL

• Parámetros bioquímicos de elegibilidad (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia)

  • Función renal basal:

    --- Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal O aclaramiento de creatinina en una recolección de orina de 24 horas superior o igual a 60 ml/min.

  • Función hepática:

    • Bilirrubina menor o igual a 1,5 mg/dl, en pacientes con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total menor o igual a 3,0 mg/dl
    • AST y ALT < 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Ningún otro cáncer activo en los últimos 3 años (con la excepción de cánceres de piel no melanoma, pacientes con cáncer de próstata con recurrencia bioquímica estable/sin terapia sistémica o carcinoma in situ de la vejiga).
• Dispuesto a viajar al NIH para visitas de seguimiento
• Capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
• Debe aceptar usar un método anticonceptivo efectivo (como un condón) o abstinencia durante y por un período de 6 meses después de la última terapia de vacunación.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes no serán elegibles para participar en este estudio:

• Los pacientes no deben tener evidencia de disfunción inmunológica como se indica a continuación.

  • 1 Positividad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) debido al potencial de disminución de la respuesta inmunitaria a la vacuna.
  • Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento o antecedentes recientes de enfermedades autoinmunes que requieran terapia, incluidas, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diverticulitis activa. Este requisito se debe a los riesgos potenciales de exacerbar la autoinmunidad. Sin embargo, se pueden inscribir pacientes con vitíligo. (Se permitirán pacientes con antecedentes de afecciones tiroideas autoinmunes, ya que estos pacientes recibirán medicamentos de reemplazo).
  • Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto para dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides sistémicos o uso de esteroides locales (tópicos, nasales, colirios o inhalados). Se permiten dosis limitadas de esteroides sistémicos (p. ej., en pacientes con exacerbaciones de la enfermedad reactiva de las vías respiratorias o para prevenir una reacción alérgica al contraste intravenoso o anafilaxia en pacientes que tienen alergias conocidas al contraste).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, debido a los efectos desconocidos de GI-6207 en el feto o el bebé.
• Enfermedad médica intercurrente grave que podría interferir con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento.
• Metástasis cerebrales no tratadas (o tratamiento local de metástasis cerebrales en los últimos 6 meses) debido al mal pronóstico de estos pacientes y la dificultad para determinar la causa de las toxicidades neurológicas.
• Se excluirán los pacientes con masas pericárdicas > 1 cm o lesiones torácicas mayores de 2 cm.
• Quimioterapia concurrente.
• Infección por hepatitis crónica, incluidas las B y C, porque el posible deterioro inmunitario causado por estos trastornos puede disminuir la eficacia de esta terapia inmunológica.
• Participación en otro ensayo clínico de intervención en el momento de la inscripción.
• Cualquier enfermedad importante que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia del paciente al tratamiento del estudio.
• Demencia significativa, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción; No se excluyen los pacientes tratados quirúrgicamente con intención curativa, como cánceres de piel no melanoma, cáncer de riñón localizado o carcinoma in situ de vejiga. Tampoco se excluirán los pacientes con MEN2 y antecedentes de feocromocitoma. Además, no se excluirán los pacientes con cáncer de próstata que no requieran terapia sistémica. (Un foco patológico menor secundario de otra forma de cáncer de tiroides puede encontrarse coincidentemente en el 15-20% de los pacientes con cáncer de tiroides medular. En tales casos, la elegibilidad se basa en la discreción del investigador.