QUILT-3.006 per carcinoma tiroideo midollare ricorrente

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di partecipazione:

• Diagnosi: i pazienti devono avere un carcinoma midollare della tiroide istologicamente confermato dal Laboratorio di Patologia o un rapporto patologico e una storia coerenti con il carcinoma midollare della tiroide. Non è raro che nel 15-20% dei pazienti con carcinoma midollare della tiroide si trovi casualmente un focolaio patologico secondario e minore di un'altra forma di cancro della tiroide. In tali casi, l'ammissibilità si basa sulla discrezione dell'investigatore.
• I pazienti devono avere evidenza di carcinoma midollare della tiroide metastatico, inclusa la malattia valutabile su ossa, TAC o risonanza magnetica. (I pazienti che sono candidati alla chirurgia e potenzialmente resi liberi da malattia con resezione chirurgica non sono idonei.)
• I pazienti devono avere livelli elevati di calcitonina, superiori a 8 pg/ml nelle femmine e 16 pg/ml nei maschi
• Pazienti con sintomi minimi o assenti correlati alla malattia (i sintomi minimi includeranno quelli che non influenzano le attività della vita quotidiana o il dolore che non richiede narcotici regolarmente programmati).
• Nessuna metastasi cerebrale, storia di convulsioni, encefalite o sclerosi multipla.
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Performance status ECOG di 0-1 all'ingresso nello studio (Karnofsky maggiore o uguale a 70)
• Nessun uso sistemico di steroidi entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia sperimentale. Sono consentite dosi limitate di steroidi sistemici per prevenire il mezzo di contrasto EV, reazioni allergiche o anafilassi (nei pazienti con allergie note al mezzo di contrasto).

• Parametri di eleggibilità ematologica

  • Conta dei granulociti maggiore o uguale a 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3
  • Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL

• Parametri di eleggibilità biochimica (entro 16 giorni dall'inizio della terapia)

  • Funzionalità renale al basale:

    --- Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del normale OPPURE clearance della creatinina su una raccolta di urine delle 24 ore superiore o uguale a 60 ml/min.

  • Funzione epatica:

    • Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, nei pazienti con sindrome di Gilbert, una bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0 mg/dL
    • AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma
• Nessun altro tumore maligno attivo negli ultimi 3 anni (ad eccezione di tumori cutanei non melanoma, pazienti con carcinoma prostatico con recidiva biochimica stabile/non in terapia sistemica o carcinoma in situ della vescica).
• Disposto a recarsi al NIH per le visite di follow-up
• In grado di comprendere e firmare il consenso informato.
• Deve accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite (come un preservativo) o l'astinenza durante e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima terapia vaccinale.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I pazienti con una delle seguenti condizioni non saranno idonei per la partecipazione a questo studio:

• I pazienti non devono avere evidenza di disfunzione immunitaria come elencato di seguito.

  • 1 Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a causa della potenziale riduzione della risposta immunitaria al vaccino.
  • Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento o una storia recente di malattia autoimmune che richiede una terapia, inclusi, ma non limitati a, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diverticolite attiva. Questo requisito è dovuto ai potenziali rischi di esacerbare l'autoimmunità. Tuttavia, i pazienti con vitiligine possono essere arruolati. (I pazienti con anamnesi di condizioni autoimmuni della tiroide saranno ammessi poiché questi pazienti assumeranno farmaci sostitutivi.)
  • Uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione delle dosi fisiologiche di sostituzione sistemica di steroidi o uso di steroidi locali (topici, nasali, colliri o per via inalatoria). Sono consentite dosi limitate di steroidi sistemici (per es., in pazienti con esacerbazioni di malattie reattive delle vie aeree o per prevenire reazioni allergiche o anafilassi da mezzo di contrasto EV in pazienti che hanno allergie note al mezzo di contrasto).
• Donne incinte o che allattano, a causa degli effetti sconosciuti di GI-6207 sul feto o sul bambino.
• Grave malattia medica intercorrente che interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento.
• Metastasi cerebrali non trattate (o trattamento locale di metastasi cerebrali negli ultimi 6 mesi) a causa della prognosi sfavorevole di questi pazienti e della difficoltà di accertare la causa delle tossicità neurologiche.
• Saranno esclusi i pazienti con masse pericardiche >1 cm o lesioni toraciche maggiori di 2 cm.
• Chemioterapia concomitante.
• Infezione da epatite cronica, incluse B e C, perché il potenziale danno immunitario causato da questi disturbi può diminuire l'efficacia di questa terapia immunologica.
• Partecipazione a un altro studio clinico interventistico al momento dell'arruolamento.
• Qualsiasi malattia significativa che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la tolleranza del paziente al trattamento in studio.
• Demenza significativa, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
• Pazienti con seconda neoplasia entro 3 anni dall'arruolamento; non sono esclusi i pazienti trattati chirurgicamente con intento curativo, quali tumori cutanei non melanoma, carcinoma renale localizzato o carcinoma in situ della vescica. Non saranno inoltre esclusi i pazienti con MEN2 e una storia di feocromocitoma. Inoltre non saranno esclusi i pazienti con cancro alla prostata che non necessitano di terapia sistemica. (Un focolaio patologico secondario, minore, di un'altra forma di cancro alla tiroide può essere casualmente trovato nel 15-20% dei pazienti con carcinoma midollare della tiroide. In tali casi, l'ammissibilità si basa sulla discrezione dell'investigatore.