QUILT-3.006 para câncer medular de tireoide recorrente

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os participantes devem atender aos seguintes critérios de participação:

• Diagnóstico: Os pacientes devem ter câncer medular de tireoide confirmado histologicamente pelo Laboratório de Patologia ou um relatório de patologia e história consistente com câncer medular de tireoide. Não é incomum que um foco patológico secundário e menor de outra forma de câncer de tireoide seja encontrado coincidentemente em 15-20% dos pacientes com câncer medular de tireoide. Nesses casos, a elegibilidade é baseada no critério do investigador.
• Os pacientes devem ter evidências de câncer medular de tireoide metastático, incluindo doença avaliável no osso, tomografia computadorizada ou ressonância magnética. (Pacientes candidatos à cirurgia e potencialmente curados da doença com ressecção cirúrgica não são elegíveis.)
• Os pacientes devem ter níveis elevados de calcitonina, acima de 8 pg/mL em mulheres e 16 pg/mL em homens
• Pacientes com sintomas mínimos ou sem sintomas relacionados à doença (sintomas mínimos incluirão aqueles que não afetam as atividades da vida diária ou dor que não requer narcóticos regulares).
• Sem metástase cerebral, história de convulsões, encefalite ou esclerose múltipla.
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Status de desempenho ECOG de 0-1 na entrada do estudo (Karnofsky maior ou igual a 70)
• Nenhum uso de esteróide sistêmico dentro de 2 semanas antes do início da terapia experimental. Doses limitadas de esteroides sistêmicos para prevenir contraste IV, reação alérgica ou anafilaxia (em pacientes com alergias conhecidas ao contraste) são permitidas.

• Parâmetros hematológicos de elegibilidade

  • Contagem de granulócitos maior ou igual a 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
  • Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL

• Parâmetros bioquímicos de elegibilidade (dentro de 16 dias após o início da terapia)

  • Função renal basal:

    --- Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal OU depuração de creatinina em uma coleta de urina de 24 horas maior ou igual a 60 mL/min.

  • Função hepática:

    • Bilirrubina menor ou igual a 1,5 mg/dl, em pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total menor ou igual a 3,0 mg/dL
    • AST e ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal
• Nenhuma outra neoplasia ativa nos últimos 3 anos (com exceção de câncer de pele não melanoma, pacientes com câncer de próstata com recorrência bioquímica estável/não em terapia sistêmica ou carcinoma in situ da bexiga).
• Disposto a viajar para o NIH para visitas de acompanhamento
• Capaz de compreender e assinar o consentimento informado.
• Deve concordar em usar controle de natalidade eficaz (como preservativo) ou abstinência durante e por um período de 6 meses após a última terapia de vacinação.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Pacientes com qualquer um dos seguintes não serão elegíveis para participação neste estudo:

• Os pacientes não devem apresentar nenhuma evidência de disfunção imunológica conforme listado abaixo.

  • 1 Positividade do vírus da imunodeficiência humana (HIV) devido ao potencial de diminuição da resposta imune à vacina.
  • Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento ou história recente de doença autoimune que requer terapia, incluindo, entre outras, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerosa ou diverticulite ativa. Este requisito é devido aos riscos potenciais de exacerbação da autoimunidade. No entanto, pacientes com vitiligo podem ser inscritos. (Pacientes com histórico de condições autoimunes da tireoide serão permitidos, pois esses pacientes farão uso de medicamentos de reposição.)
  • Uso concomitante de esteróides sistêmicos, exceto para doses fisiológicas de reposição de esteróides sistêmicos ou uso de esteróides locais (tópicos, nasais, colírios ou inalados). Doses limitadas de esteróides sistêmicos (por exemplo, em pacientes com exacerbações de doença reativa das vias aéreas ou para prevenir reação alérgica ao contraste IV ou anafilaxia em pacientes com alergias conhecidas ao contraste) são permitidas.
• Mulheres grávidas ou amamentando, devido aos efeitos desconhecidos do GI-6207 no feto ou bebê.
• Doença médica intercorrente grave que interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento.
• Metástases cerebrais não tratadas (ou tratamento local de metástases cerebrais nos últimos 6 meses) devido ao mau prognóstico desses pacientes e dificuldade em determinar a causa das toxicidades neurológicas.
• Pacientes com massas pericárdicas >1 cm ou lesões torácicas maiores que 2 cm serão excluídos.
• Quimioterapia concomitante.
• Infecção por hepatite crônica, incluindo B e C, porque o comprometimento imunológico potencial causado por esses distúrbios pode diminuir a eficácia dessa terapia imunológica.
• Participação em outro ensaio clínico intervencionista no momento da inscrição.
• Qualquer doença significativa que, na opinião do investigador, possa prejudicar a tolerância do paciente ao tratamento do estudo.
• Demência significativa, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
• Pacientes com segunda malignidade dentro de 3 anos da inscrição; pacientes tratados cirurgicamente com intenção curativa, como câncer de pele não melanoma, câncer renal localizado ou carcinoma in situ da bexiga, não são excluídos. Pacientes com MEN2 e história de feocromocitoma também não serão excluídos. Além disso, os pacientes com câncer de próstata que não requerem terapia sistêmica não serão excluídos. (Um foco patológico secundário e menor de outra forma de câncer de tireoide pode ser encontrado coincidentemente em 15-20% dos pacientes com câncer medular de tireoide. Nesses casos, a elegibilidade é baseada no critério do investigador.