QUILT-3.006 voor recidiverende medullaire schildklierkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om deel te nemen:

• Diagnose: Patiënten moeten histologisch bevestigde medullaire schildklierkanker hebben door het Laboratorium voor Pathologie of een pathologierapport en voorgeschiedenis die consistent zijn met medullaire schildklierkanker. Het is niet ongebruikelijk dat bij 15-20% van de patiënten met medullaire schildklierkanker bij toeval een secundaire, minder belangrijke pathologische focus van een andere vorm van schildklierkanker wordt gevonden. In dergelijke gevallen is de geschiktheid gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
• Patiënten moeten bewijs hebben van gemetastaseerde medullaire schildklierkanker, inclusief ziekte die evalueerbaar is op bot, CT-scan of MRI. (Patiënten die chirurgische kandidaten zijn en mogelijk ziektevrij zijn gemaakt met chirurgische resectie komen niet in aanmerking.)
• Patiënten moeten verhoogde calcitoninespiegels hebben, meer dan 8 pg/ml bij vrouwen en 16 pg/ml bij mannen
• Patiënten met minimale of geen ziektegerelateerde symptomen (Minimale symptomen omvatten symptomen die geen invloed hebben op de activiteiten van het dagelijks leven of pijn waarvoor geen regelmatig geplande narcotica nodig is.)
• Geen hersenmetastasen, voorgeschiedenis van toevallen, encefalitis of multiple sclerose.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0-1 bij aanvang van de studie (Karnofsky groter dan of gelijk aan 70)
• Geen systemisch gebruik van steroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de experimentele therapie. Beperkte doses systemische steroïden om IV-contrast, allergische reactie of anafylaxie te voorkomen (bij patiënten met bekende contrastallergieën) zijn toegestaan.

• Hematologische subsidiabiliteitsparameters

  • Aantal granulocyten hoger dan of gelijk aan 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL

• Biochemische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen na aanvang van de therapie)

  • Baseline nierfunctie:

    --- Serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal OF creatinineklaring bij een 24-uurs urineverzameling van meer dan of gelijk aan 60 ml/min.

  • Leverfunctie:

    • Bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, bij patiënten met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0 mg/dL
    • ASAT en ALAT < 2,5 maal de bovengrens van normaal
• Geen andere actieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar (met uitzondering van niet-melanome huidkankers, prostaatkankerpatiënten met een stabiel biochemisch recidief/niet op systemische therapie of carcinoma in situ van de blaas).
• Bereid om naar de NIH te reizen voor vervolgbezoeken
• In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
• Moet overeenkomen om effectieve anticonceptie (zoals een condoom) of onthouding te gebruiken tijdens en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste vaccinatietherapie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

• Patiënten mogen geen bewijs hebben van immuundisfunctie zoals hieronder vermeld.

  • 1 Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) vanwege de mogelijkheid van een verminderde immuunrespons op het vaccin.
  • Actieve auto-immuunziekten die behandeling vereisen of een recente voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die therapie vereisen, waaronder, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmaandoeningen, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of actieve diverticulitis. Deze vereiste is te wijten aan de mogelijke risico's van verergering van auto-immuniteit. Patiënten met vitiligo kunnen echter worden ingeschreven. (Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten van de schildklier zijn toegestaan, aangezien deze patiënten vervangende medicijnen zullen gebruiken.)
  • Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden, met uitzondering van fysiologische doses van systemische vervanging van steroïden of lokaal (topisch, nasaal, oogdruppels of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Beperkte doses systemische steroïden (bijvoorbeeld bij patiënten met exacerbaties van reactieve luchtwegaandoening of ter voorkoming van intraveneuze contrastallergie of anafylaxie bij patiënten met bekende contrastallergieën) zijn toegestaan.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege de onbekende effecten van GI-6207 op de foetus of het kind.
• Ernstige bijkomende medische ziekte die het vermogen van de patiënt om het behandelingsprogramma uit te voeren zou belemmeren.
• Onbehandelde hersenmetastasen (of lokale behandeling van hersenmetastasen in de afgelopen 6 maanden) vanwege de slechte prognose van deze patiënten en de moeilijkheid om de oorzaak van neurologische toxiciteit vast te stellen.
• Patiënten met pericardiale massa's >1 cm of thoracale laesies groter dan 2 cm worden uitgesloten.
• Gelijktijdige chemotherapie.
• Chronische hepatitis-infectie, inclusief B en C, omdat mogelijke immuunstoornissen veroorzaakt door deze aandoeningen de effectiviteit van deze immunologische therapie kunnen verminderen.
• Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek op het moment van inschrijving.
• Elke significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de patiënt voor de onderzoeksbehandeling kan aantasten.
• Significante dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
• Patiënten met een tweede maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving; patiënten die chirurgisch worden behandeld met een curatieve intentie, zoals niet-melanome huidkanker, gelokaliseerde nierkanker of carcinoom in situ van de blaas, worden niet uitgesloten. Patiënten met MEN2 en een voorgeschiedenis van feochromocytoom worden ook niet uitgesloten. Bovendien worden patiënten met prostaatkanker die geen systemische therapie nodig hebben niet uitgesloten. (Een secundaire, kleine pathologische focus van een andere vorm van schildklierkanker kan toevallig worden gevonden bij 15-20% van de patiënten met medullaire schildklierkanker. In dergelijke gevallen is de geschiktheid gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.