- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01856920
QUILT-3.006 visszatérő medulláris pajzsmirigyrák kezelésére
A GI-6207 2. fázisú vizsgálata visszatérő medulláris pajzsmirigyrákos betegeken
Háttér:
- A GI-6207 egy kísérleti rák elleni vakcina, amelyet sütőélesztővel készítenek. Az élesztőt úgy módosították, hogy segítse az immunrendszert a CEA nevű fehérje megcélzásában. A CEA bizonyos típusú daganatsejtek felszínén található, beleértve a pajzsmirigyráksejteket is. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a GI-6207 képes-e arra ösztönözni a szervezet immunrendszerét, hogy megtámadja és elpusztítsa a CEA fehérjét tartalmazó daganatsejteket. Megvizsgálják, hogy ez a vakcina biztonságos és hatékony-e a velős pajzsmirigyrák kezelésére, amely nem reagált a korábbi kezelésekre.
Célok:
- A GI-6207 vakcina biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése előrehaladott velős pajzsmirigyrák ellen.
Jogosultság:
- Legalább 18 éves személyek, akiknek velős pajzsmirigyrákja van, amely nem reagált a korábbi kezelésekre.
Tervezés:
- A résztvevőket fizikális vizsgálattal és kórtörténettel szűrik. Vér- és daganatmintákat adnak, és képalkotó vizsgálatot végeznek a nyakon és a mellkason. Bőrtesztet is végeznek majd, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy nem allergiásak a vakcinában lévő élesztőgombára.
- A résztvevőket két csoportra osztják. Az egyik csoport azonnal elkezdi szedni a GI-6207-et 1 évig. A második csoport 6 hónapig tartó megfigyelést és teszteket kap vakcina nélkül, majd 1 évig szedi a GI-6207-et.
- A GI-6207-et minden második héten adják be az első hét látogatás során (körülbelül 3 hónapig), majd havonta a kezelés hátralévő évében. Injekcióként a kar alá és a comb felső részébe kell beadni. Ezek a helyek elősegítik, hogy a vakcina bejusson a nyirokcsomókba, és gyorsabban elérje az immunrendszert.
- A résztvevőket gyakori vér- és vizeletvizsgálatokkal, valamint képalkotó vizsgálatokkal kísérik figyelemmel.
- A résztvevők rendszeres ellenőrző látogatásokon vesznek részt a vakcinázási évük után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HÁTTÉR:
- A CEA túlzottan expresszálódik több rosszindulatú daganatban, beleértve a medulláris pajzsmirigyrákot, ahol a CEA általánosan expresszálódik a tumorsejteken.
- Tünetmentes vagy minimális tünetet mutató, metasztatikus medulláris pajzsmirigyrákban szenvedő betegek számára nincs standard kezelés. Az egyetlen hatékony, az FDA által jóváhagyott terápia (vandetanib) jelentős toxicitású, ezért nem alkalmazzák mindaddig, amíg a betegek tünetmentesek vagy gyorsan progresszív betegségben szenvednek.
- A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a GI-6207 erős immunválaszt indukálhat a CEA-val szemben, valamint terápiás daganatellenes választ.
- Egy korábbi fázis I. GI-6207 vizsgálat bizonyos betegeknél biztonságosságot és fokozott immunválaszt igazolt.
- Az előzetes adatok azt sugallják, hogy a velős pajzsmirigyrákos betegeknél 3 hónapon belül kiszámítható a daganat növekedési üteme
- A prosztatarákos vizsgálatokból származó retrospektív adatok azt sugallják, hogy a vakcinák 3-4 hónapon belül megváltoztathatják a daganat növekedési ütemét
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges:
- A GI-6207 hatásának meghatározása a kalcitonin növekedési sebességének kinetikájára 6 hónapos kezelés után medulláris pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél
JOGOSULTSÁG:
- A betegek metasztatikus velős pajzsmirigyrákra utalnak, beleértve a csont- vagy CT-vizsgálattal értékelhető betegséget is.
- Olyan betegek, akiknek betegséggel összefüggő tünetei minimálisak vagy nincsenek (a minimális tünetek közé tartoznak azok, amelyek nem befolyásolják a mindennapi tevékenységeket, vagy olyan fájdalmak, amelyek nem igényelnek rendszeres kábítószer-kezelést.)
- ECOG 0-1
- Nincs korábbi kemoterápia
- Nincs korábbi vandetanib
- Nincsenek autoimmun betegségek; nincs bizonyíték immunhiányos állapotra; nincs súlyos, egyidejűleg fennálló egészségügyi betegség; nincs szívbetegség; nincs előzetes splenectomia. (Korábbi pajzsmirigy-autoimmun betegség előzményei megengedettek, mivel ezeken a betegeken teljes pajzsmirigyeltávolításon kellett átesni.)
- Nincs agyi áttét, az anamnézisben görcsrohamok, agyvelőgyulladás vagy sclerosis multiplex
- Nincsenek 1 cm-nél nagyobb szívburok-alapú tömegek vagy 2 cm-nél nagyobb mellkasi elváltozások
Tervezés:
- Randomizált, 2. fázisú vizsgálat a GI-6207 kalcitonin növekedési sebességre gyakorolt hatásának meghatározására 6 hónapos GI-6207 után
- A betegeket véletlenszerűen besorolják a kezdeti GI-6207 terápiára vagy a 6 hónapos megfigyelésre, amelyet a GI-6207 terápia követ.
- A GI-6207-et szubkután, 4 helyre kell beadni, 10 élesztőegység dózisban, kéthetente 7 látogatáson keresztül (1., 15., 29., 43., 57., 71., 85. nap), majd havonta legfeljebb 1 évig. (A felügyeletbe, majd a GI-6207-be véletlenszerűen besorolt betegek 6 hónapos megfigyelési időszak után egy teljes év GI-6207-et kapnak.)
- Miután a betegek befejezték az egyéves GI-6207-kezelést, a radiográfiai progresszió nélküli betegek további 12 hónapig 3 havonta kapnak vakcinát. Az oltásban maradó betegeket továbbra is 3 havonta szkenneljük.
- A beiratkozás előtt és 6 hónap elteltével minden megfelelő és beleegyező betegnél az aferézissel végzett immunmonitoringot elvégzik. Azoknál a betegeknél, akiknél az ELISPOT Assay (HLA 02, 03 és 24) immunológiai válaszreakciót értékelnek, a GI-6207 terápia kezdetén, majd 3 havonta GI-6207 kezelés alatt aferézisben részesülnek, ha lehetséges.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- NIH Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
A résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi részvételi feltételeknek:
- Diagnózis: A betegeknek szövettanilag igazolt medulláris pajzsmirigyrákot kell tartalmazniuk a Patológiai Laboratórium által, vagy patológiai jelentésnek és a velős pajzsmirigyráknak megfelelő anamnézisnek kell lennie. Nem ritka, hogy a medulláris pajzsmirigyrákban szenvedő betegek 15-20%-ánál véletlenül a pajzsmirigyrák egy másik formájának másodlagos, kisebb kóros fókusza található. Ilyen esetekben a jogosultság a vizsgáló mérlegelésén alapul.
- A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük metasztatikus medulláris pajzsmirigyrákra, beleértve a csont-, CT- vagy MRI-vizsgálattal értékelhető betegséget is. (Azok a betegek, akik műtétre várnak, és műtéti reszekcióval potenciálisan betegségmentessé váltak, nem jogosultak.)
- A betegek kalcitoninszintjének emelkedettnek kell lennie, 8 pg/ml-nél nagyobb nőknél és 16 pg/ml-nél férfiaknál
- Azok a betegek, akiknek a betegséggel összefüggő tünetei minimálisak, vagy nincsenek (a minimális tünetek közé tartoznak azok, amelyek nem befolyásolják a mindennapi tevékenységeket vagy a fájdalmat, amely nem igényel rendszeres kábítószert.)
- Nincs agyi áttét, a kórelőzményben görcsrohamok, agyvelőgyulladás vagy sclerosis multiplex.
- 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
- Az ECOG-teljesítmény állapota 0-1 a vizsgálatba való belépéskor (Karnofsky 70-nél nagyobb vagy egyenlő)
- A kísérleti terápia megkezdése előtt 2 hétig nem alkalmaztak szisztémás szteroidokat. A szisztémás szteroidok korlátozott dózisai megengedettek az intravénás kontrasztanyag, allergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére (azoknál a betegeknél, akiknél ismert a kontrasztallergia).
Hematológiai alkalmassági paraméterek
- A granulocitaszám 1500/mm^3 vagy annál nagyobb
- Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000/mm^3
- Hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb
Biokémiai alkalmassági paraméterek (a terápia megkezdését követő 16 napon belül)
Kiindulási vesefunkció:
--- A szérum kreatininszintje a normál vagy kreatinin-clearance felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő a 60 ml/perc vagy annál nagyobb 24 órás vizeletben.
Májfunkció:
- Bilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb Gilbert-szindrómás betegeknél, összbilirubin 3,0 mg/dl vagy annál kisebb
- AST és ALT < 2,5-szerese a normál érték felső határának
- Az elmúlt 3 évben nem fordult elő más aktív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot, a stabil biokémiai kiújulással járó/nem szisztémás kezelésben részesülő prosztatarákos betegeket vagy in situ hólyagcarcinomát).
- Hajlandó utazni az NIH-hoz utóellenőrzés céljából
- Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezést.
- El kell fogadnia a hatékony fogamzásgátlást (például óvszert) vagy az absztinenciát az utolsó oltási terápia alatt és azt követően 6 hónapig.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Az alábbiak bármelyikében szenvedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:
A betegeknél nem lehetnek bizonyítékok az alábbiakban felsorolt immunrendszeri zavarokra.
- 1 Humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás a vakcinára adott csökkent immunválasz lehetősége miatt.
- Kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek vagy terápiát igénylő autoimmun betegség a közelmúltban, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyulladásos bélbetegséget, a Crohn-betegséget, a fekélyes vastagbélgyulladást vagy az aktív divertikulitist. Ez a követelmény az autoimmunitás súlyosbodásának lehetséges kockázataiból adódik. Vitiligóban szenvedő betegek azonban besorolhatók. (Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun pajzsmirigy-betegség szerepel, engedélyezett, mivel ezek a betegek helyettesítő gyógyszereket kapnak.)
- Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása, kivéve a fiziológiás dózisú szisztémás szteroidpótlást vagy a helyi (helyi, orr-, szemcsepp vagy inhalációs) szteroidhasználatot. A szisztémás szteroidok korlátozott dózisai megengedettek (pl. reaktív légúti betegség súlyosbodása esetén, vagy IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxiás reakció megelőzésére ismert kontrasztallergiában szenvedő betegeknél).
- Terhes vagy szoptató nők, a GI-6207 magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ismeretlen hatásai miatt.
- Súlyos, közbeeső egészségügyi betegség, amely megzavarná a beteg képességét a kezelési program végrehajtására.
- Kezeletlen agyi metasztázisok (vagy agyi áttétek helyi kezelése az elmúlt 6 hónapban) ezen betegek rossz prognózisa és a neurológiai toxicitások okának megállapítása nehézségei miatt.
- Az 1 cm-nél nagyobb szívburok tömegű vagy 2 cm-nél nagyobb mellkasi elváltozásokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek.
- Egyidejű kemoterápia.
- Krónikus hepatitis fertőzés, beleértve a B- és C-fertőzést, mivel az ezen rendellenességek által okozott lehetséges immunkárosodás csökkentheti ennek az immunológiai terápiának a hatékonyságát.
- Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a beiratkozáskor.
- Minden olyan jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a beteg vizsgálati kezeléssel szembeni toleranciáját.
- Jelentős demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely meggátolná a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
- Második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek a felvételt követő 3 éven belül; nem zárják ki azokat a betegeket sem, akiket sebészileg gyógyító szándékkal kezelnek, mint például a nem melanómás bőrrák, a lokalizált veserák vagy a hólyag in situ karcinóma. Nem zárják ki azokat a MEN2-ben szenvedő betegeket sem, akiknek az anamnézisében pheochromocytoma szerepel. Ezenkívül nem zárják ki azokat a prosztatarákos betegeket, akik nem igényelnek szisztémás kezelést. (A pajzsmirigyrák egy másik formájának másodlagos, enyhe patológiás góca véletlenül a medulláris pajzsmirigyrákos betegek 15-20%-ánál található meg. Ilyen esetekben a jogosultság a vizsgáló mérlegelésén alapul.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A
GI-6207 1 évig
|
A GI-6207 egy hővel elölt, rekombináns élesztőalapú vakcina, amelyet úgy alakítottak ki, hogy a teljes hosszúságú humán karcinoembrionális antigént (CEA) expresszálja, egy módosított génkódoló szekvenciával, amely egyetlen aminosav szubsztitúciót kódol (aszparaginból aszparaginsavvá) a natív antigénben. fehérje aminosav pozíciója 610, amely az immunogenitás fokozására szolgál.
A módosított humán CEA gént tartalmazó plazmidvektort használjuk a szülői élesztőtörzs (S. cerevisiae W303 - haploid törzs vad típusú élesztőből ismert mutációkkal) transzfektálására a végső rekombináns vakcinatermék előállítására.
|
|
Kísérleti: B
6 hónap felügyelet, majd GI-6207 1 évig
|
A GI-6207 egy hővel elölt, rekombináns élesztőalapú vakcina, amelyet úgy alakítottak ki, hogy a teljes hosszúságú humán karcinoembrionális antigént (CEA) expresszálja, egy módosított génkódoló szekvenciával, amely egyetlen aminosav szubsztitúciót kódol (aszparaginból aszparaginsavvá) a natív antigénben. fehérje aminosav pozíciója 610, amely az immunogenitás fokozására szolgál.
A módosított humán CEA gént tartalmazó plazmidvektort használjuk a szülői élesztőtörzs (S. cerevisiae W303 - haploid törzs vad típusú élesztőből ismert mutációkkal) transzfektálására a végső rekombináns vakcinatermék előállítására.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kalcitonin növekedési üteme
Időkeret: 6 hónapos terápia után
|
Az NCI egy egyenletet dolgozott ki azon a feltételezésen alapulva, hogy a tumor mennyiségének változása a terápia során 2 független komponensfolyamat eredménye: egy exponenciális (elsőrendű kinetika) csökkenés/regresszió és a tumor exponenciális újranövekedése.
Az egyenlet: f(t) = exp(-d*t)+exp(g*t) (A), ahol exp a természetes logaritmus alapja, f(t) pedig az MTC kalcitonin mérése a t időpontban, napokban osztva a 0. napon mért daganattal, vagyis azzal az időponttal, amikor a kezelés elkezdődött.
A d sebességcsökkenési állandó (nap^(-1) ) a tumormarker jel exponenciális csökkenését jelenti a terápia során.
A g sebességnövekedési állandó (nap-^(1) ) a daganat exponenciális növekedését jelenti a kezelés alatt.
Minden egyes beteg esetében meg kell próbálni az (A) egyenletet illeszteni minden olyan adatkészlethez, amelyhez egynél több adatpont áll rendelkezésre.
A növekedési sebességi állandó,g vagy más paraméterek közötti kapcsolat értékelésére szolgáló lineáris regressziókat a Sigmaplot 9.0 polinomiális lineáris rutinjával valósítják meg.
|
6 hónapos terápia után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
CEA-specifikus T-sejtek 3 hónapos korban az alapvonalhoz képest
Időkeret: 3 hónappal a kezelés után
|
3 hónappal a kezelés után
|
|
A fejlődés ideje
Időkeret: A fejlődés ideje
|
A fejlődés ideje
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- O'Day SJ, Hamid O, Urba WJ. Targeting cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4): a novel strategy for the treatment of melanoma and other malignancies. Cancer. 2007 Dec 15;110(12):2614-27. doi: 10.1002/cncr.23086.
- Fong L, Small EJ. Anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 antibody: the first in an emerging class of immunomodulatory antibodies for cancer treatment. J Clin Oncol. 2008 Nov 10;26(32):5275-83. doi: 10.1200/JCO.2008.17.8954. Epub 2008 Oct 6.
- Del Rivero J, Donahue RN, Marte JL, Gramza AW, Bilusic M, Rauckhorst M, Cordes L, Merino MJ, Dahut WL, Schlom J, Gulley JL, Madan RA. A Case Report of Sequential Use of a Yeast-CEA Therapeutic Cancer Vaccine and Anti-PD-L1 Inhibitor in Metastatic Medullary Thyroid Cancer. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Aug 7;11:490. doi: 10.3389/fendo.2020.00490. eCollection 2020.
- Peshwa MV, Shi JD, Ruegg C, Laus R, van Schooten WC. Induction of prostate tumor-specific CD8+ cytotoxic T-lymphocytes in vitro using antigen-presenting cells pulsed with prostatic acid phosphatase peptide. Prostate. 1998 Jul 1;36(2):129-38. doi: 10.1002/(sici)1097-0045(19980701)36:23.0.co;2-d.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Endokrin rendszer betegségei
- Endokrin mirigy neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Pajzsmirigy betegségek
- Pajzsmirigy neoplazmák
- Karcinóma, neuroendokrin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- QUILT-3.006
- 13-C-0095
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .