QUILT-3.006 pour le cancer médullaire récurrent de la thyroïde

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les participants doivent répondre aux critères de participation suivants :

• Diagnostic : Les patients doivent avoir un cancer médullaire de la thyroïde confirmé histologiquement par le Laboratoire de pathologie ou un rapport de pathologie et des antécédents compatibles avec un cancer médullaire de la thyroïde. Il n'est pas rare qu'un foyer pathologique secondaire mineur d'une autre forme de cancer de la thyroïde soit découvert par coïncidence chez 15 à 20 % des patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde. Dans de tels cas, l'éligibilité est basée sur la discrétion de l'investigateur.
• Les patients doivent présenter des signes de cancer médullaire métastatique de la thyroïde, y compris une maladie évaluable sur les os, la tomodensitométrie ou l'IRM. (Les patients qui sont des candidats chirurgicaux et potentiellement libérés de la maladie grâce à une résection chirurgicale ne sont pas éligibles.)
• Les patients doivent avoir des taux de calcitonine élevés, supérieurs à 8 pg/mL chez les femmes et à 16 pg/mL chez les hommes
• Patients présentant peu ou pas de symptômes liés à la maladie (Les symptômes minimes incluront ceux qui n'affectent pas les activités de la vie quotidienne ou la douleur qui ne nécessite pas de narcotiques réguliers.)
• Pas de métastases cérébrales, d'antécédents de convulsions, d'encéphalite ou de sclérose en plaques.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Statut de performance ECOG de 0-1 à l'entrée dans l'étude (Karnofsky supérieur ou égal à 70)
• Aucune utilisation systémique de stéroïdes dans les 2 semaines précédant le début du traitement expérimental. Des doses limitées de stéroïdes systémiques pour prévenir le contraste IV, la réaction allergique ou l'anaphylaxie (chez les patients qui ont des allergies connues au contraste) sont autorisées.

• Paramètres d'éligibilité hématologique

  • Nombre de granulocytes supérieur ou égal à 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL

• Paramètres d'éligibilité biochimique (dans les 16 jours suivant le début du traitement)

  • Fonction rénale de base :

    --- Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la clairance de la créatinine normale OU sur une collecte d'urine de 24 h supérieure ou égale à 60 mL/min.

  • Fonction hépatique :

    • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 mg/dl, chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine totale inférieure ou égale à 3,0 mg/dl
    • AST et ALT< 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Aucune autre tumeur maligne active au cours des 3 dernières années (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, des patients atteints d'un cancer de la prostate avec une récidive biochimique stable/sans traitement systémique ou d'un carcinome in situ de la vessie).
• Disposé à se rendre au NIH pour des visites de suivi
• Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé.
• Doit accepter d'utiliser une contraception efficace (comme un préservatif) ou l'abstinence pendant et pendant une période de 6 mois après la dernière vaccination.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patients présentant l'un des éléments suivants ne seront pas éligibles pour participer à cette étude :

• Les patients ne doivent présenter aucun signe de dysfonctionnement immunitaire comme indiqué ci-dessous.

  • 1 Positivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) en raison du potentiel de diminution de la réponse immunitaire au vaccin.
  • Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement ou antécédents récents de maladie auto-immune nécessitant un traitement, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diverticulite active. Cette exigence est due aux risques potentiels d'exacerbation de l'auto-immunité. Cependant, les patients atteints de vitiligo peuvent être inscrits. (Les patients ayant des antécédents de maladies thyroïdiennes auto-immunes seront autorisés car ces patients prendront des médicaments de remplacement.)
  • Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques, à l'exception des doses physiologiques de remplacement de stéroïdes systémiques ou de l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux, collyres ou inhalés). Des doses limitées de stéroïdes systémiques (par exemple, chez les patients présentant des exacerbations de maladie réactive des voies respiratoires ou pour prévenir une réaction allergique au produit de contraste IV ou une anaphylaxie chez les patients qui ont des allergies connues au produit de contraste) sont autorisées.
• Femmes enceintes ou allaitantes, en raison des effets inconnus du GI-6207 sur le fœtus ou le nourrisson.
• Maladie médicale intercurrente grave qui interférerait avec la capacité du patient à mener à bien le programme de traitement.
• Métastases cérébrales non traitées (ou traitement local des métastases cérébrales au cours des 6 derniers mois) en raison du mauvais pronostic de ces patients et de la difficulté à déterminer la cause des toxicités neurologiques.
• Les patients présentant des masses péricardiques> 1 cm ou des lésions thoraciques supérieures à 2 cm seront exclus.
• Chimiothérapie concomitante.
• Infection chronique par l'hépatite, y compris B et C, car une déficience immunitaire potentielle causée par ces troubles peut diminuer l'efficacité de cette thérapie immunologique.
• Participation à un autre essai clinique interventionnel au moment de l'inscription.
• Toute maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut altérer la tolérance du patient au traitement à l'étude.
• Démence importante, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé.
• Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription ; les patients traités chirurgicalement à visée curative, tels que les cancers cutanés non mélanomes, les cancers localisés du rein ou les carcinomes in situ de la vessie, ne sont pas exclus. Les patients atteints de NEM2 et ayant des antécédents de phéochromocytome ne seront pas non plus exclus. De plus, les patients atteints d'un cancer de la prostate qui ne nécessitent pas de traitement systémique ne seront pas exclus. (Un foyer pathologique secondaire et mineur d'une autre forme de cancer de la thyroïde peut être trouvé par coïncidence chez 15 à 20 % des patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde. Dans de tels cas, l'éligibilité est basée sur la discrétion de l'investigateur.