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Knochenmarktransplantation mit Abatacept bei nicht bösartigen Erkrankungen

20. Dezember 2019 aktualisiert von: John Horan, Emory University

Abatacept zur Immunsuppression nach Transplantation bei Kindern und Jugendlichen, die wegen nicht-bösartiger Erkrankungen allogene hämatopoetische Stammzelltransplantationen erhalten

Dies ist eine einarmige Phase-I-Studie zur Beurteilung der Verträglichkeit von Abatacept in Kombination mit Cyclosporin und Mycophenolatmofetil als Graft-versus-Host-Krankheitsprophylaxe bei Kindern, die sich einer nicht verwandten hämatopoetischen Stammzelltransplantation wegen schwerer nicht-maligner Erkrankungen unterziehen, sowie zur Beurteilung der immunologischen Wirkungen von Abatacept. Die Teilnehmer werden 2 Jahre lang begleitet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) stellt die einzig praktikable Heilung für Kinder dar, die an einer Vielzahl seltener, schwerer nicht-maligner Erkrankungen wie Fanconi-Anämie, Hurler-Syndrom und hämophagozytischer Lymphohistiozytose leiden. Ein Haupthindernis für den Erfolg der HSZT ist die Morbidität und Mortalität durch Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die von Spender-T-Zellen verursacht wird, die unterschiedliche Wirtsantigene erkennen und darauf reagieren. Diese Studie wird als Schritt zur Prüfung der Langzeithypothese durchgeführt, dass der Kostimulationsblocker Abatacept zu einer Standardbehandlung zur GVHD-Prophylaxe nach der Transplantation, Cyclosporin und Mycophenolatmofetil, hinzugefügt werden kann, um das krankheitsfreie Überleben nach nicht verwandten hämatopoetischen Stammzellen zu verbessern Transplantation (HSCT) mit Konditionierung mit reduzierter Intensität für Kinder mit nicht-malignen Erkrankungen (NMD). Diese Studie hat die folgenden spezifischen Ziele:

Spezifisches Ziel Nr. 1: Durchführung eines multizentrischen Pilotprojekts zur Bewertung der Verträglichkeit von Abatacept (n=10). Die Patienten erhalten vier Dosen (10 mg/kg IV an den Tagen -1, +5, +14 und +28), ein Schema, das von Jugendlichen und Erwachsenen mit hämatologischen Malignomen in einem früheren Pilotprojekt gut vertragen wird. Abatacept wird mit Cyclosporin und Mycophenolatmofetil kombiniert.

Spezifisches Ziel Nr. 2: Untersuchung der immunologischen Wirkungen von Abatacept in diesem Umfeld.

Je nach Erkrankung des Patienten stehen drei Konditionierungsschemata mit reduzierter Intensität zur Verfügung, die sich als wirksam erwiesen haben, um bei Patienten mit nicht-malignen Erkrankungen eine anhaltende Transplantation zu erreichen:

  • Patienten mit Fanconi-Anämie erhalten Fludarabin, niedrig dosiertes Cyclophosphamid und Anti-Thymozyten-Globulin.
  • Patienten mit schwerer aplastischer Anämie erhalten eine niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung, Fludarabin, Cyclophosphamid und Anti-Thymozyten-Globulin.
  • Patienten mit anderen NMD erhalten entweder das Niedrigdosis-Ganzkörperbestrahlungsschema oder ein Alemtuzumab-, Fludarabin-, Thiotepa- und Melphalan-Schema.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Muss zum Zeitpunkt der Aufnahme für die Transplantation zwischen 0 und 21 Jahre alt sein.

  • Muss eine der folgenden Krankheiten haben:

    1. Thrombasthenie Glanzmann
    2. Wiskott-Aldrich-Syndrom oder andere kombinierte Immunschwäche
    3. Chronisch-granulomatöse Erkrankung
    4. Schwere angeborene Neutropenie (mit Resistenz gegen den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (GCSF) oder chronischer Bedarf an GCSF-Dosen ≥ 10 mcg/kg)
    5. Leukozytenadhäsionsmangel
    6. Shwachman-Diamond-Syndrom
    7. Diamond-Blackfan-Anämie ((transfusionsabhängig, einschließlich Steroidversagen oder Unfähigkeit, Steroide abzusetzen)
    8. Thalassämie major
    9. Fanconi-Anämie
    10. Hämophagozytische Lymphohistiozytose (erblich oder erworben, therapieresistent oder mit rezidivierenden Episoden von Hyperinflammation)
    11. Dyskeratosis-congenita
    12. Hurler-Syndrom
    13. Chediak-Higashi-Syndrom
    14. Erworbene (immune; nicht vererbte, nicht angeborene) schwere aplastische Anämie
    15. Sichelzellenanämie (SCD) (Hgb SS oder S-Beta 0 Thalassämie) ist im Alter zwischen 3 und 9,99 Jahren und bei schwerer Erkrankung förderfähig.
    16. Andere angeborene oder angeborene Markinsuffizienzsyndrome, die durch schwere aplastische Anämie kompliziert werden
    17. Andere erbliche oder angeborene Erkrankungen der roten Blutkörperchen, die eine monatliche chronische Transfusionstherapie erfordern.
    18. Angeborene Thrombozytenerkrankungen, die häufige Thrombozytentransfusionen erfordern (der Patient muss in den letzten 3 Jahren mindestens 10 Transfusionen erhalten haben).
    19. Andere erbliche oder angeborene Granulozytenerkrankungen, die in den letzten drei Jahren zu mindestens drei stationären Krankenhausaufenthalten wegen Infektion geführt haben.
  • Muss einen nicht verwandten erwachsenen Spender (Knochenmark oder PBSC) haben, der mindestens zu 7/8 passt (A, B, C, DRB1; die Nichtübereinstimmung kann auf Allel- oder Antigenebene liegen) oder eine nicht verwandte Nabelschnurbluteinheit, die mit übereinstimmt mindestens sieben von acht Loci (A-, B- und C-Antigenspiegel-DRB1-Allelspiegel) und stellt vor der Kryokonservierung eine Gesamtdosis an kernhaltigen Zellen (TNC) von 7,5 x 107 TNC/kg des Empfängergewichts bereit. Mismatches am DRB1-Locus können auf Antigen- oder Allelebene vorliegen.

Ausschlusskriterien:

  • Humanes Leukozyten-Antigen (HLA) passender verwandter Spender.
  • Schwere kombinierte Immunschwäche.
  • Überbrückende (Portal zu Portal) Fibrose oder Zirrhose der Leber.
  • Pulmonal: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin), forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) oder forcierte Vitalkapazität (FVC) < 40 % des Sollwerts. Bei Kindern, die keinen Lungenfunktionstest durchführen können, gilt ein chronischer Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff als Ausschlusskriterium.
  • Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von < 60 ml/min/1,73 m2.
  • Schwere kardiale Dysfunktion, definiert als Verkürzungsfraktion < 25 %.
  • Neurologische Beeinträchtigung außer Hemiplegie, definiert als Full-Scale-Intelligenzquotient (IQ) kleiner oder gleich 70, Quadriplegie oder Querschnittslähmung, Gehunfähigkeit oder jegliche Beeinträchtigung, die zu einer Abnahme des Lansky-Leistungswertes auf < 70 % führt.
  • Klinischer Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach erwarteter Transplantation.
  • Karnofsky- oder Lansky-Funktionsleistungs-Score < 50 %
  • HIV infektion.
  • Unkontrollierte Virus-, Bakterien-, Pilz- oder Protozoeninfektion zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung.
  • Patient mit nicht näher bezeichneter chronischer Toxizität, die schwerwiegend genug ist, um die Fähigkeit des Patienten, eine Knochenmarktransplantation zu tolerieren, nachteilig zu beeinflussen.
  • Der Patient oder der/die Vormund(e) des Patienten sind nicht in der Lage, die Art und die Risiken zu verstehen, die mit dem Blut- und Knochenmarktransplantationsprozess verbunden sind.
  • Vorgeschichte der Nichteinhaltung, die nach Einschätzung des Behandlungsteams schwerwiegend genug ist, um den Patienten von einer Transplantation eines nicht verwandten Spenders auszuschließen.
  • Die Patientin ist schwanger oder stillt
  • Der HLA-Antikörpertest des Patienten weist einen Antikörper nach, der gegen ein ungleiches HLA-Molekül gerichtet ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Abatacept
An den Tagen -1, +5, +14 und +28 werden 4 Dosen Abatacept 10 mg/kg/Dosis verabreicht.
Arzneimittel: Abatacept
Alle Patienten erhalten zusätzlich zur Standard-GVHD-Prophylaxe mit Ciclosporin und Mycophenolatmofetil 4 Dosen Abatacept.
Andere Namen:
  • Orencia

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verträglichkeit von Abatacept
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation

Der primäre Endpunkt für diese Studie wird die Verträglichkeit sein, definiert als Erfolg bei der Verabreichung aller vorgeschriebenen Abatacept-Dosen.

Abatacept gilt als schlecht verträglich, wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

  • Mehr als eine Dosis wird zurückgehalten.
  • Tod durch eine Infektion, die innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der letzten verschriebenen Dosis von Abatacept auftritt, der jedoch keine systemische immunsuppressive Therapie gegen GVHD vorausgegangen ist
  • Posttransplantations-lymphoproliferative Störung (PTLD), die innerhalb von 100 Tagen nach Erhalt der letzten verschriebenen Dosis auftritt, der jedoch keine systemische immunsuppressive Therapie für GVHD vorausgegangen ist.

Wenn weniger als 4 Patienten (von mindestens 18 auswertbaren Patienten) Abatacept schlecht vertragen, gilt Abatacept als verträglich. Wenn es weniger als 18 auswertbare Patienten gibt und 3 der ersten 10 behandelten Patienten Abatacept schlecht vertragen, wird Abatacept als verträglich angesehen.
1 Jahr nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer, bei denen eine behandlungsbedingte Toxizität (RRT) auftrat
Zeitfenster: Tag 42 nach der Transplantation
Die mit dem Regime verbundene Toxizität wird gemäß der Bearman-Skala bewertet. Schwere RRT, definiert als Grad 4 (Tod verursachend) in einem beliebigen Organsystem oder Grad 3 für Lungen-, Herz-, Nieren-, Mundschleimhaut-, neurologische oder hepatische Erkrankungen, werden aufgezeichnet.
Tag 42 nach der Transplantation
Tage bis zur Erholung der Neutrophilen
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Die Erholung der Neutrophilen ist definiert als der erste von 3 aufeinanderfolgenden Tagen nach dem Nadir, an dem die absolute Neutrophilenzahl mindestens 500/µl beträgt.
1 Jahr nach der Transplantation
Tage bis zur Erholung der Blutplättchen
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Die Thrombozytenerholung ist definiert als der erste Tag, an dem die Thrombozytenzahl mindestens 20.000/µl beträgt, ohne dass in den vorangegangenen 7 Tagen eine Transfusion stattgefunden hat.
1 Jahr nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer ohne Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Non-Engraftment ist definiert als Mangel an Neutrophilen-Erholung (definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,5 × 109/l an drei aufeinanderfolgenden Tagen) bis 28 Tage nach der Transplantation oder Neutrophilen-Erholung mit fehlendem myeloischen Donor-Chimärismus.
1 Jahr nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit sekundärem Transplantatversagen
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Sekundäres Transplantatversagen ist definiert durch anfängliche Transplantation, aber anschließende Entwicklung einer ANC < 0,5 * 109 / l an vierzehn aufeinanderfolgenden Tagen.
1 Jahr nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Transplantatverlust
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Der Transplantatverlust wird durch die anfängliche Transplantation (bewertet durch Neutrophilenrückgewinnung und Spenderchimärismus) mit dem anschließenden Verlust des myeloiden Spenderchimärismus (unabhängig davon, ob sich eine anhaltende Neutropenie entwickelt) definiert.
1 Jahr nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Cytomegalovirus (CMV)-Virämie
Zeitfenster: Bis Tag 180
Cytomegalovirus (CMV)-Virämie ist als positiver Blutantigen- oder Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) definiert.
Bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit CMV-invasiver Erkrankung
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Die invasive CMV-Erkrankung ist in Übereinstimmung mit dem Verfahrenshandbuch des Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network definiert.
1 Jahr nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit lymphoproliferativer Störung nach Transplantation (PTLD)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Posttransplantations-lymphoproliferative Störung (PTLD) ist in Übereinstimmung mit dem Verfahrenshandbuch des Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network und der Klassifikation von Tumoren des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes der Weltgesundheitsorganisation definiert.
1 Jahr nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit anderen Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Andere Infektionen als CMV-Virämie, invasive CMV-Erkrankungen und PTLD werden in Übereinstimmung mit dem Verfahrenshandbuch des Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network definiert.
1 Jahr nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer, die eine Immunrekonstitution erfahren
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Die Immunrekonstitution wird anhand der T-Zellzahl Cluster of Differentiation 4 (CD4+) an Tag 100 und anhand der Reakkumulation von natürlichen Killerzellen (NK), B-Zellen, Gesamt-T-Zellen und Cluster of Differentiation 8 (CD8+) T-Zellen gemäß Bewertung durch bewertet mehrfarbige Durchflusszytometrie.
1 Jahr nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit akuter Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Akute GVHD mit frühem (vor Tag 100) und spätem Beginn (nach Tag 100) wird gemäß dem Verfahrenshandbuch des Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network unter Verwendung der NIH-Konsenskriterien bewertet.
Bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer GVHD
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
Chronische GVHD, einschließlich Überlappungssyndrom, wird gemäß dem Verfahrenshandbuch des Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network unter Verwendung der NIH-Konsenskriterien bewertet.
2 Jahre nach der Transplantation
Immunsuppressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Überleben der Teilnehmer ohne Immunsuppressiva.
1 Jahr nach der Transplantation
Immunsuppressionsfreie und krankheitsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Krankheitsfreies Überleben der Teilnehmer ohne Immunsuppressiva.
1 Jahr nach der Transplantation
Krankheitsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Krankheitsfreies Überleben ist definiert als Überleben ohne Wiederauftreten der Grunderkrankung.
1 Jahr nach der Transplantation
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Das Gesamtüberleben ist definiert als Überleben mit oder ohne Rückfall der Grunderkrankung
1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Ermittler

  • Hauptermittler: John T Horan, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. August 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00069836

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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