Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Csontvelő-transzplantáció abatacepttel nem rosszindulatú betegségekre

2019. december 20. frissítette: John Horan, Emory University

Abatacept a transzplantáció utáni immunszuppresszióra nem rosszindulatú betegségek miatt allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesülő gyermekek és serdülők esetében

Ez egy egykarú, I. fázisú vizsgálat az abatacept tolerálhatóságának felmérésére ciklosporinnal és mikofenolát-mofetillal kombinálva, mint graft versus host betegség profilaxisa olyan gyermekeknél, akiknél nem rokon vérképző őssejt-transzplantáción esnek át súlyos, nem rosszindulatú betegségek miatt, valamint az immunológiai hatások értékelésére. az abataceptből. A résztvevőket 2 évig követik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) az egyetlen életképes gyógymód a ritka, súlyos, nem rosszindulatú betegségek széles skálájában szenvedő gyermekek számára, mint például a Fanconi-vérszegénység, a Hurler-szindróma és a hemophagocytás lymphohistiocytosis. A HSCT sikerének fő akadálya a graft versus host betegség (GVHD) okozta morbiditás és mortalitás, amelyet a donor T-sejtek vezérelnek, amelyek felismerik a különböző gazdaantigéneket és reagálnak azokra. Ezt a kísérletet annak a hosszú távú hipotézisnek a tesztelésére irányuló lépésként hajtják végre, hogy az abatacept kostimulációs blokkoló szer hozzáadható a transzplantáció utáni standard GVHD profilaxishoz, a ciklosporinhoz és a mikofenolát-mofetilhez, hogy javítsák a betegségtől mentes túlélést a nem rokon hematopoietikus őssejt után. transzplantáció (HSCT) csökkentett intenzitású kondicionálást alkalmazva nem rosszindulatú betegségben (NMD) szenvedő gyermekek számára. Ennek a tanulmánynak a következő konkrét céljai lesznek:

1. konkrét cél: Az abatacept tolerálhatóságának felmérése többközpontú kísérleti projektben (n=10). A betegek négy adagot kapnak (10 mg/ttkg IV a -1., +5., +14. és +28. napon), amit a serdülők és a rosszindulatú hematológiai daganatokban szenvedő felnőttek jól toleráltak egy korábbi kísérletben. Az abataceptet ciklosporinnal és mikofenolát-mofetillal kombinálják.

2. konkrét cél: Az abatacept immunológiai hatásainak vizsgálata ebben a helyzetben.

A beteg betegségétől függően három csökkentett intenzitású kondicionáló séma áll rendelkezésre, amelyekről kimutatták, hogy hatékonyak a tartós beültetés elérésében nem rosszindulatú betegségekben szenvedő betegeknél:

  • A Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek fludarabint, alacsony dózisú ciklofoszfamidot és anti-timocita globulint kapnak.
  • A súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegek kis dózisú teljes testbesugárzást, fludarabint, ciklofoszfamidot és anti-timocita globulint kapnak.
  • Az egyéb NMD-ben szenvedő betegek vagy az alacsony dózisú teljes test besugárzási sémát vagy alemtuzumabot, fludarabint, tiotepát és melfalánt kapnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 0 és 21 év közöttinek kell lennie a transzplantációra való felvétel időpontjában.

  • Az alábbi betegségek valamelyikével kell rendelkeznie:

    1. Glanzmann-trombaszténia
    2. Wiskott-Aldrich szindróma vagy más kombinált immunhiány
    3. Krónikus-granulomás betegség
    4. Súlyos veleszületett neutropenia (a granulocita-kolónia stimuláló faktorral (GCSF) szembeni rezisztenciával vagy a 10 mcg/kg-nál nagyobb GCSF-adagok krónikus igényével)
    5. Leukocita adhéziós hiány
    6. Shwachman-Diamond szindróma
    7. Diamond-Blackfan vérszegénység ((transzfúziófüggő, beleértve a szteroidok elégtelenségét vagy a szteroidok elválasztásának képtelenségét)
    8. Thalassemia major
    9. Fanconi vérszegénység
    10. Hemophagocytás lymphohistiocytosis (öröklött vagy szerzett terápiára nem reagáló vagy visszatérő hipergyulladásos epizódokkal)
    11. Dyskeratosis-congenita
    12. Hurler szindróma
    13. Chediak-Higashi szindróma
    14. Szerzett (immun; nem öröklött, nem veleszületett) súlyos aplasztikus anémia
    15. A sarlósejtes betegség (SCD) (Hgb SS vagy S-Beta 0 thalassemia) 3 és 9,99 éves kor között és súlyos betegség esetén alkalmazható.
    16. Egyéb öröklött vagy veleszületett csontvelő-elégtelenség szindrómák, amelyeket súlyos aplasztikus anémia bonyolít
    17. Egyéb öröklött vagy veleszületett vörösvértest-rendellenességek, amelyek havi krónikus transzfúziós kezelést igényelnek.
    18. Veleszületett vérlemezke-rendellenességek, amelyek gyakori thrombocyta-transzfúziót igényelnek (a betegnek legalább 10 transzfúzióban kell részesülnie az elmúlt 3 évben).
    19. Egyéb öröklött vagy veleszületett granulocita rendellenességek, amelyek az elmúlt három évben fertőzés miatt legalább három kórházi kórházi kezelést eredményeztek.
  • Rendelkeznie kell egy független felnőtt donorral (velővel vagy PBSC-vel), aki legalább 7/8-ban egyezik (A, B, C, DRB1; az eltérés lehet allél- vagy antigénszint), vagy egy nem rokon köldökzsinórvér-egység, amely megfelel nyolc lókusz közül legalább hét (A, B és C antigénszint-DRB1 allélszint), és a krioprezerváció előtti minimális összmagvú sejt (TNC) dózisa 7,5 x 107 TNC/kg recipiens tömeg. Az eltérések a DRB1 lókuszban antigén- vagy allélszintűek lehetnek.

Kizárási kritériumok:

  • A humán leukocita antigén (HLA) megfelelt a rokon donornak.
  • Súlyos kombinált immunhiány.
  • Áthidaló (portálról portálra) a máj fibrózisa vagy cirrhosisa.
  • Tüdő: a tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitása (DLCO) (hemoglobinra korrigálva), a kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) vagy a kényszerített vitálkapacitás (FVC) < 40%-a a vártnak. Azoknál a gyermekeknél, akik nem tudnak tüdőfunkciós vizsgálatot végezni, a krónikus kiegészítő oxigénigény a kizáró feltétel.
  • Súlyos veseműködési zavar a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <60 ml/perc/1,73 m2.
  • Súlyos szívműködési zavar, mint 25%-nál kisebb frakció.
  • A hemiplegián kívüli neurológiai károsodás, amelyet 70-nél kisebb vagy egyenlő teljes körű intelligenciahányadosként (IQ), quadriplegia vagy paraplegia, mozgásképtelenség vagy bármilyen olyan károsodás, amely a Lansky-teljesítmény pontszámának 70% alá csökkenését eredményezi.
  • Klinikai stroke a várható transzplantációt követő 6 hónapon belül.
  • Karnofsky vagy Lansky funkcionális teljesítmény pontszáma < 50%
  • HIV fertőzés.
  • Kontrollálatlan vírusos, bakteriális, gombás vagy protozoonfertőzés a vizsgálatba való beiratkozáskor.
  • Meghatározatlan krónikus toxicitásban szenvedő beteg, aki elég súlyos ahhoz, hogy károsan befolyásolja a beteg csontvelő-transzplantációtűrő képességét.
  • A beteg vagy a páciens gyámja(i) nem képesek megérteni a vér- és csontvelő-átültetési folyamat természetét és kockázatait.
  • A kórelőzményben a nem-megfelelőség elég súlyos a kezelőcsoport becslése szerint ahhoz, hogy kizárja a beteget a nem rokon donorátültetésen.
  • A beteg terhes vagy szoptat
  • A betegek HLA-ellenanyag-tesztje egy eltérő HLA-molekula elleni antitestet mutat ki.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Abatacept
A -1., +5., +14. és +28. napon 4 adag 10 mg/ttkg abatacept kerül beadásra.
Drog: Abatacept
Minden beteg 4 adag abataceptet kap a standard GVHD profilaxis mellett ciklosporinnal és mikofenolát-mofetillal.
Más nevek:
  • Orencia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Abatacept tolerálhatósága
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a tolerálhatóság, amelyet az összes előírt abatacept adag beadásának sikeressége alapján határoznak meg.

Az abatacept rosszul tolerálhatónak minősül, ha az alábbi feltételek bármelyike ​​teljesül:

  • Egynél több adagot visszatartanak.
  • Olyan fertőzés miatti halálozás, amely az abatacept utolsó előírt adagjának beadását követő 30 napon belül következik be, de amelyet nem előz meg a GVHD szisztémás immunszuppresszív terápiája
  • Transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség (PTLD), amely az utolsó előírt adag beadását követő 100 napon belül jelentkezik, de amelyet nem előz meg a GVHD szisztémás immunszuppresszív terápiája.

Ha kevesebb mint 4 beteg (legalább 18 értékelhető betegből) rosszul tolerálja az abataceptet, az abatacept tolerálhatónak minősül. Ha 18-nál kevesebb értékelhető beteg van, és az első 10 kezelt beteg közül 3 rosszul tolerálja az abataceptet, az abatacept tolerálhatónak minősül.
1 évvel a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rendszerrel kapcsolatos toxicitást (RRT) tapasztaló résztvevők aránya
Időkeret: 42. nap a transzplantáció után
A kezelési rendhez kapcsolódó toxicitást a Bearman-skála szerint értékeljük. A súlyosabb RRT, amelyet bármely szervrendszerben 4. fokozatként (halált okoz), vagy 3. fokozatot a tüdő, szív, vese, szájnyálkahártya, neurológiai vagy máj esetében rögzíteni kell.
42. nap a transzplantáció után
Napok a neutrofilek felépüléséig
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A neutrofilek felépülését úgy definiáljuk, mint a 3 egymást követő nap közül az első azt követően, hogy az abszolút neutrofilszám legalább 500/µl.
1 évvel a transzplantáció után
Napok a vérlemezkék helyreállításáig
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A vérlemezke-helyreállás az az első nap, amikor a vérlemezkeszám legalább 20 ezer/µl transzfúzió nélkül az előző 7 napban.
1 évvel a transzplantáció után
Nem beültetéssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A beültetés hiányát a neutrofil-visszanyerés hiányaként határozzák meg (abszolút neutrofilszám (ANC) >0,5*109/l három egymást követő napon) a transzplantáció után 28 nappal, vagy a neutrofil felépülést a mieloid donor kiméra hiányával.
1 évvel a transzplantáció után
Másodlagos grafthiányos résztvevők száma
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A másodlagos graft elégtelenségét a kezdeti beültetés határozza meg, de az ANC <0,5*109/l későbbi kialakulása tizennégy egymást követő napon keresztül.
1 évvel a transzplantáció után
A graftveszteséggel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A graft elvesztését a kezdeti beültetés határozza meg (amelyet a neutrofilek felépülése és a donor kiméra alapján értékelnek), majd a donor mieloid kimérizmusának ezt követő elvesztésével (függetlenül attól, hogy perzisztens neutropenia alakul-e ki).
1 évvel a transzplantáció után
A citomegalovírus (CMV) virémiában szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 180. napig
A citomegalovírus (CMV) virémiát pozitív vérantigén vagy polimeráz láncreakció (PCR) tesztként határozzák meg.
180. napig
Invazív CMV-betegségben szenvedők száma
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A CMV invazív betegség meghatározása a Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures szerint történik.
1 évvel a transzplantáció után
Transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességet (PTLD) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A poszttranszplantációs limfoproliferatív rendellenesség (PTLD) meghatározása a Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures és az Egészségügyi Világszervezet vérképzőszervi és limfoid szövetek daganatainak osztályozása szerint történik.
1 évvel a transzplantáció után
Az egyéb fertőzéseket átélő résztvevők száma
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A CMV-virémián, a CMV-invazív betegségen és a PTLD-n kívüli fertőzések meghatározása a Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures szerint történik.
1 évvel a transzplantáció után
Az immunrendszer helyreállítását tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
Az immunrekonstitúciót a 100. napi differenciálódási 4-es (CD4+) T-sejtszám, valamint a természetes gyilkos (NK) sejtek, a B-sejtek, az összes T-sejtek és a differenciálódó 8-as (CD8+) T-sejtek újrafelhalmozódása alapján értékelik. többszínű áramlási citometria.
1 évvel a transzplantáció után
Az akut graft versus host betegséget (GVHD) átélő résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 1 év az átültetés után
A korai kezdetű (a 100. nap előtt) és a késői kezdetű (a 100. nap után) akut GVHD-t a Vér- és csontvelő-transzplantációs klinikai vizsgálatok hálózatának eljárási kézikönyve szerint értékelik az NIH konszenzuskritériumainak felhasználásával.
Legfeljebb 1 év az átültetés után
A krónikus GVHD-t tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
A krónikus GVHD-t, beleértve az átfedési szindrómát is, a Vér- és csontvelő-transzplantációs klinikai vizsgálatok hálózatának eljárási kézikönyve szerint értékelik az NIH konszenzus kritériumai alapján.
2 évvel a transzplantáció után
Immunszuppresszió-mentes túlélési arány
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A résztvevők túlélése immunszuppresszív szerek szedése közben.
1 évvel a transzplantáció után
Immunszuppresszió- és betegségmentes túlélési arány
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A résztvevők betegségmentes túlélése immunszuppresszív szerek nélkül.
1 évvel a transzplantáció után
Betegségmentes túlélési arány
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A betegségmentes túlélés az alapbetegség kiújulása nélküli túlélést jelenti.
1 évvel a transzplantáció után
Teljes túlélési arány
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A teljes túlélést úgy definiálják, mint a túlélést az alapbetegség visszaesésével vagy anélkül
1 évvel a transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emory University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John T Horan, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. szeptember 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. szeptember 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 6.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 20.

Utolsó ellenőrzés

2019. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00069836

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel