Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beenmergtransplantatie met Abatacept voor niet-kwaadaardige ziekten

20 december 2019 bijgewerkt door: John Horan, Emory University

Abatacept voor immuunsuppressie na transplantatie bij kinderen en adolescenten die allogene hematopoëtische stamceltransplantaties ondergaan voor niet-kwaadaardige ziekten

Dit is een eenarmige fase I-studie om de verdraagbaarheid van abatacept te beoordelen in combinatie met ciclosporine en mycofenolaatmofetil als profylaxe van graft-versus-host-ziekte bij kinderen die een niet-gerelateerde hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan voor ernstige niet-kwaadaardige ziekten, en om de immunologische effecten te beoordelen. van abatacept. De deelnemers worden gedurende 2 jaar gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) vertegenwoordigt de enige levensvatbare remedie voor kinderen die lijden aan een grote verscheidenheid aan zeldzame, ernstige niet-kwaadaardige ziekten, zoals Fanconi-anemie, het syndroom van Hurler en hemofagocytische lymfohistiocytose. Een belangrijk obstakel voor het succes van HSCT is morbiditeit en mortaliteit door graft-versus-host-ziekte (GVHD), aangedreven door donor-T-cellen die ongelijksoortige gastheerantigenen herkennen en erop reageren. Deze proef wordt uitgevoerd als een stap in de richting van het testen van de langetermijnhypothese dat het costimulatieblokkademiddel abatacept kan worden toegevoegd aan een standaard post-transplantatie GVHD-profylaxeregime, ciclosporine en mycofenolaatmofetil, om de ziektevrije overleving na niet-gerelateerde hematopoëtische stamcellen te verbeteren. transplantatie (HSCT) met behulp van conditionering met verminderde intensiteit voor kinderen met niet-kwaadaardige ziekten (NMD). Deze studie zal de volgende specifieke doelstellingen hebben:

Specifiek doel #1: Een multicenter pilot uitvoeren om de verdraagbaarheid van abatacept te beoordelen (n=10). Patiënten zullen vier doses krijgen (10 mg/kg IV op dag -1, +5, +14 en +28), een schema dat goed werd verdragen door adolescenten en volwassenen met hematologische maligniteiten in een eerdere pilot. Abatacept wordt gecombineerd met ciclosporine en mycofenolaatmofetil.

Specifiek doel #2: de immunologische effecten van abatacept in deze setting onderzoeken.

Drie conditioneringsregimes met verminderde intensiteit waarvan is aangetoond dat ze effectief zijn bij het bereiken van duurzame enting bij patiënten met niet-kwaadaardige ziekten, zijn beschikbaar voor gebruik, afhankelijk van de ziekte van de patiënt:

  • Patiënten met Fanconi-anemie krijgen fludarabine, een lage dosis cyclofosfamide en antithymocytglobuline.
  • Patiënten met ernstige aplastische anemie krijgen een lage dosis totale lichaamsbestraling, fludarabine, cyclofosfamide en antithymocytenglobuline.
  • Patiënten met andere NMD krijgen ofwel de lage dosis totale lichaamsbestraling of een alemtuzumab-, fludarabine-, thiotepa- en melfalan-regime.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet tussen de 0 en 21 jaar oud zijn op het moment van opname voor transplantatie.

  • Moet een van de volgende ziekten hebben:

    1. Glanzmann trombasthenie
    2. Wiskott-Aldrich-syndroom of andere gecombineerde immuundeficiëntie
    3. Chronisch-granulomateuze ziekte
    4. Ernstige congenitale neutropenie (met resistentie tegen granulocyt-koloniestimulerende factor (GCSF) of chronische behoefte aan GCSF-doses ≥10 mcg/kg)
    5. Deficiëntie van leukocytenadhesie
    6. Shwachman-Diamond-syndroom
    7. Diamond-Blackfan-anemie ((afhankelijk van transfusie, inclusief falen van steroïden of onvermogen om steroïden te spenen)
    8. Thalassemie majeur
    9. Fanconi-anemie
    10. Hemofagocytische lymfohistiocytose (erfelijke of verworven ongevoelig voor therapie of met terugkerende episodes van hyperinflammatie)
    11. Dyskeratose-congenita
    12. Hurler-syndroom
    13. Chediak-Higashi-syndroom
    14. Verworven (immuun; niet-erfelijke, niet-aangeboren) ernstige aplastische anemie
    15. Sikkelcelziekte (SCD) (Hgb SS of S-Beta 0 thalassemie) komt in aanmerking tussen 3 en 9,99 jaar en met ernstige ziekte.
    16. Andere erfelijke of aangeboren mergfalensyndromen gecompliceerd door ernstige aplastische anemie
    17. Andere erfelijke of aangeboren aandoeningen van de rode bloedcellen waarvoor maandelijkse chronische transfusietherapie nodig is.
    18. Congenitale bloedplaatjesaandoeningen die frequente bloedplaatjestransfusies vereisen (patiënt moet in de afgelopen 3 jaar ten minste 10 transfusies hebben gekregen).
    19. Andere erfelijke of aangeboren granulocytaandoeningen die hebben geleid tot ten minste drie opnames in het ziekenhuis in de afgelopen drie jaar wegens infectie.
  • Moet een niet-verwante volwassen donor (merg of PBSC) hebben die ten minste een 7/8 match is (A, B, C, DRB1; de mismatch kan op allel- of antigeenniveau zijn) of een niet-verwante navelstrengbloedeenheid die overeenkomt met ten minste zeven van de acht loci (A-, B- en C-antigeenniveau-DRB1-allelniveau) en biedt een minimale pre-cryopreservatie totale kerncel (TNC)-dosis van 7,5 x 107 TNC/kg gewicht van de ontvanger. Mismatches op de DRB1-locus kunnen op antigeen- of allelniveau zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Humaan leukocytenantigeen (HLA) kwam overeen met verwante donor.
  • Ernstige gecombineerde immuundeficiëntie.
  • Overbrugging (portaal naar portaal) fibrose of cirrose van de lever.
  • Pulmonaal: diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine), geforceerd expiratoir volume (FEV1) of geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 40% van voorspeld. Bij een kind dat niet in staat is om longfunctietesten uit te voeren, zal een chronische behoefte aan aanvullende zuurstof als uitsluitingscriterium dienen.
  • Ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van <60 ml/min/1,73 m2.
  • Ernstige hartdisfunctie gedefinieerd als verkortingsfractie < 25%.
  • Andere neurologische stoornissen dan hemiplegie, gedefinieerd als volledige intelligentiequotiënt (IQ) van minder dan of gelijk aan 70, quadriplegie of dwarslaesie, onvermogen om te lopen, of een stoornis die resulteert in een afname van de prestatiescore van Lansky tot < 70%.
  • Klinische beroerte binnen 6 maanden na verwachte transplantatie.
  • Karnofsky of Lansky functionele prestatiescore < 50%
  • HIV-infectie.
  • Ongecontroleerde virale, bacteriële, schimmel- of protozoale infectie op het moment van inschrijving voor de studie.
  • Patiënt met niet-gespecificeerde chronische toxiciteit die ernstig genoeg is om het vermogen van de patiënt om beenmergtransplantatie te verdragen nadelig te beïnvloeden.
  • Patiënt of de voogd(en) van de patiënt zijn niet in staat de aard en risico's van het bloed- en mergtransplantatieproces te begrijpen.
  • Geschiedenis van niet-naleving ernstig genoeg volgens het oordeel van het behandelend team om te voorkomen dat de patiënt een niet-verwante donortransplantatie ondergaat.
  • Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
  • Patiënten testen op HLA-antilichamen tonen een antilichaam aan dat gericht is tegen een ongelijksoortig HLA-molecuul.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Abatacept
Er worden 4 doses abatacept 10 mg/kg/dosis gegeven op dag -1, +5, +14 en +28.
Geneesmiddel: Abatacept
Alle patiënten zullen 4 doses abatacept krijgen naast de standaard GVHD-profylaxe met ciclosporine en mycofenolaatmofetil.
Andere namen:
  • Orencia

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid van Abatacept
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie

Het primaire eindpunt voor deze studie zal verdraagbaarheid zijn, gedefinieerd in termen van het succes bij het toedienen van alle voorgeschreven doses abatacept.

Abatacept wordt geacht slecht te worden verdragen als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Er wordt meer dan één dosis ingehouden.
  • Overlijden door een infectie die optreedt binnen 30 dagen na ontvangst van de laatste voorgeschreven dosis abatacept, maar die niet wordt voorafgegaan door systemische immunosuppressieve therapie voor GVHD
  • Post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD) die optreedt binnen 100 dagen na ontvangst van de laatste voorgeschreven dosis, maar die niet wordt voorafgegaan door systemische immunosuppressieve therapie voor GVHD.

Als minder dan 4 patiënten (van ten minste 18 evalueerbare patiënten) abatacept slecht verdragen, wordt abatacept als verdraagbaar beschouwd. Als er minder dan 18 evalueerbare patiënten zijn en 3 van de eerste 10 behandelde patiënten abatacept slecht verdragen, wordt abatacept als verdraagbaar beschouwd.
1 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat regime-gerelateerde toxiciteit (RRT) ervaart
Tijdsspanne: Dag 42 na transplantatie
Aan het regime gerelateerde toxiciteit wordt gescoord volgens de Bearman-schaal. Ernstige RRT, gedefinieerd als graad 4 (dood veroorzakend) in elk orgaansysteem of graad 3 voor long-, hart-, nier-, orale mucosale, neurologische of hepatische, zal worden geregistreerd.
Dag 42 na transplantatie
Dagen tot herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Herstel van neutrofielen wordt gedefinieerd als de eerste van 3 opeenvolgende dagen na het dieptepunt dat het absolute aantal neutrofielen ten minste 500/µl bedraagt.
1 jaar na transplantatie
Dagen tot herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Herstel van bloedplaatjes wordt gedefinieerd als de eerste dag dat het aantal bloedplaatjes ten minste 20 duizend/µl is zonder transfusie in de voorgaande 7 dagen.
1 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met niet-betrokkenheid
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Niet-implantatie wordt gedefinieerd als het uitblijven van herstel van neutrofielen (gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) >0,5 *109/l gedurende drie opeenvolgende dagen) na 28 dagen na transplantatie of herstel van neutrofielen met gebrek aan myeloïde donorchimerisme.
1 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd door initiële implantatie maar daaropvolgende ontwikkeling van een ANC <0,5*109/L gedurende veertien opeenvolgende dagen.
1 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met transplantaatverlies
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Transplantaatverlies wordt gedefinieerd door initiële implantatie (beoordeeld door herstel van neutrofielen en donorchimerisme) met het daaropvolgende verlies van donormyeloïde chimerisme (ongeacht of zich aanhoudende neutropenie ontwikkelt).
1 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met cytomegalovirus (CMV) viremie
Tijdsspanne: Tot dag 180
Cytomegalovirus (CMV) viremie wordt gedefinieerd als een positieve bloedantigeen- of polymerasekettingreactie (PCR)-test.
Tot dag 180
Aantal deelnemers met CMV-invasieve ziekte
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
CMV-invasieve ziekte wordt gedefinieerd in overeenstemming met de Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
1 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD) wordt gedefinieerd in overeenstemming met de Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures en de classificatie van tumoren van hematopoëtische en lymfoïde weefsels van de Wereldgezondheidsorganisatie.
1 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met andere infecties
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Andere infecties dan CMV-viremie, CMV-invasieve ziekte en PTLD worden gedefinieerd in overeenstemming met de Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
1 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers dat immuunreconstitutie ervaart
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
De reconstitutie van het immuunsysteem wordt beoordeeld door het aantal clusters van differentiatie 4 (CD4+) T-cellen op dag 100 en door de heraccumulatie van natural killer (NK)-cellen, B-cellen, totale T-cellen en cluster van differentiatie 8 (CD8+) T-cellen zoals beoordeeld door veelkleurige flowcytometrie.
1 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na transplantatie
Vroeg begin (vóór dag 100) en laat begin (na dag 100) acute GVHD wordt beoordeeld volgens de Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures met behulp van de NIH-consensuscriteria.
Tot 1 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met chronische GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Chronische GVHD, inclusief overlapsyndroom, wordt beoordeeld volgens de Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures met behulp van de NIH-consensuscriteria.
2 jaar na transplantatie
Immuunonderdrukkingsvrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Overleving van de deelnemer zonder immunosuppressiva.
1 jaar na transplantatie
Immuunonderdrukkingsvrij en ziektevrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Ziektevrije overleving van de deelnemer zonder immunosuppressiva.
1 jaar na transplantatie
Ziektevrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als overleving zonder terugkeer van de onderliggende ziekte.
1 jaar na transplantatie
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Algehele overleving wordt gedefinieerd als overleving met of zonder terugval van de onderliggende ziekte
1 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John T Horan, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

7 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00069836

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren