Luuydinsiirto abataseptilla ei-pahanlaatuisten sairauksien hoitoon
perjantai 20. joulukuuta 2019 päivittänyt: John Horan, Emory University
Abatasepti siirron jälkeiseen immuunivasteeseen lapsilla ja nuorilla, jotka saavat allogeenisiä hematopoieettisia kantasolusiirtoja ei-pahanlaatuisten sairauksien vuoksi
Tämä on yksihaarainen, vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan abataseptin siedettävyyttä yhdistettynä siklosporiiniin ja mykofenolaattimofetiilin kanssa graft versus host -taudin ennaltaehkäisyyn lapsille, joille tehdään hematopoieettisten kantasolujen siirto vakavien ei-pahanlaatuisten sairauksien vuoksi, sekä immunologisten vaikutusten arvioimiseksi. abataseptista.
Osallistujia seurataan 2 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
- Sirppisolutauti
- Fanconin anemia
- Hurlerin oireyhtymä
- Krooninen granulomatoottinen sairaus
- Vaikea synnynnäinen neutropenia
- Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi
- Wiskott-Aldrichin oireyhtymä
- Diamond-Blackfan anemia
- Vaikea aplastinen anemia
- Glanzmannin trombosthenia
- Shwachman-Diamondin oireyhtymä
- Major talassemia
- Leukosyyttien adheesion puute
- Dyskeratosis-synnynnäinen
- Chediak-Higashin oireyhtymä
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on ainoa elinkelpoinen parannuskeino lapsille, jotka kärsivät monista harvinaisista, vakavista ei-pahanlaatuisista sairauksista, kuten Fanconin anemiasta, Hurlerin oireyhtymästä ja hemofagosyyttisestä lymfohistiosytoosista. Suurin este HSCT:n menestykselle on sairastuvuus ja kuolleisuus siirrännäistä isäntätaudista (GVHD), joka johtuu luovuttajan T-soluista, jotka tunnistavat erilaisia isäntäantigeenejä ja reagoivat niitä vastaan. Tämä tutkimus suoritetaan askeleena kohti sen pitkän aikavälin hypoteesin testaamista, jonka mukaan kostimulaatiosalpaaja abatasepti voidaan lisätä tavanomaiseen transplantaation jälkeiseen GVHD-profylaksiaan, syklosporiiniin ja mykofenolaattimofetiiliin, jotta parannetaan taudista vapaata eloonjäämistä riippumattoman hematopoieettisen kantasolun jälkeen. elinsiirto (HSCT) käyttäen alentuneen intensiteetin hoitoa lapsille, joilla on ei-pahanlaatuisia sairauksia (NMD). Tällä tutkimuksella on seuraavat erityiset tavoitteet:
Erityinen tavoite #1: Suorittaa monikeskuspilotti, jossa arvioidaan abataseptin siedettävyyttä (n=10). Potilaat saavat neljä annosta (10 mg/kg IV päivinä -1, +5, +14 ja +28), aikataulun, jonka nuoret ja aikuiset, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, sietävät hyvin edellisessä pilottivaiheessa. Abatasepti yhdistetään siklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin kanssa.
Erityinen tavoite 2: Tutkia abataseptin immunologisia vaikutuksia tässä ympäristössä.
Käytettävissä on kolme alennetun intensiteetin hoito-ohjelmaa, joiden on osoitettu olevan tehokkaita pitkäaikaisen siirteen saavuttamisessa potilailla, joilla on ei-pahanlaatuisia sairauksia, potilaan taudista riippuen:
- Potilaat, joilla on Fanconi-anemia, saavat fludarabiinia, pieniannoksista syklofosfamidia ja anti-tymosyyttiglobuliinia.
- Potilaat, joilla on vaikea aplastinen anemia, saavat pienen annoksen koko kehon säteilytystä, fludarabiinia, syklofosfamidia ja anti-tymosyyttiglobuliinia.
- Potilaat, joilla on muu NMD, saavat joko pienen annoksen koko kehon säteilytysohjelman tai alemtutsumabi-, fludarabiini-, tiotepa- ja melfalaanihoito-ohjelman.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänen tulee olla 0–21-vuotias siirtoon tullessaan.
Sinulla on oltava jokin seuraavista sairauksista:
- Glanzmannin trombosthenia
- Wiskott-Aldrichin oireyhtymä tai muu yhdistetty immuunipuutos
- Krooninen-granulomatoottinen sairaus
- Vaikea synnynnäinen neutropenia (resistenssi granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalle tekijälle (GCSF) tai krooninen tarve GCSF-annoksille ≥10 mikrogrammaa/kg)
- Leukosyyttien adheesion puute
- Shwachman-Diamondin oireyhtymä
- Diamond-Blackfan anemia ((riippuvainen verensiirrosta, mukaan lukien steroidien vajaatoiminta tai kyvyttömyys vieroittaa steroideja)
- Suuri talassemia
- Fanconin anemia
- Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (perinnöllinen tai hankittu, joka ei kestä hoitoa tai johon liittyy toistuvia hyperinflammatorisia jaksoja)
- Dyskeratosis-synnynnäinen
- Hurlerin oireyhtymä
- Chediak-Higashin oireyhtymä
- Hankittu (immuuni; ei-perinnöllinen, ei-synnynnäinen) vaikea aplastinen anemia
- Sirppisolusairaus (SCD) (Hgb SS tai S-Beta 0 -talassemia) on kelvollinen 3–9,99-vuotiaille ja vakavan sairauden yhteydessä.
- Muut perinnölliset tai synnynnäiset ytimen vajaatoiminnan oireyhtymät, joita vaikeuttaa vakava aplastinen anemia
- Muut perinnölliset tai synnynnäiset punasolujen häiriöt, jotka vaativat kuukausittaista kroonista verensiirtohoitoa.
- Synnynnäiset verihiutaleiden häiriöt, jotka vaativat toistuvia verihiutaleiden siirtoja (potilaan on täytynyt saada vähintään 10 verensiirtoa viimeisen 3 vuoden aikana).
- Muut perinnölliset tai synnynnäiset granulosyyttisairaudet, jotka ovat johtaneet vähintään kolmeen sairaalahoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana infektion vuoksi.
- Hänellä on oltava sukulainen aikuinen luovuttaja (ydin tai PBSC), joka vastaa vähintään 7/8 (A, B, C, DRB1; yhteensopimattomuus voi olla alleeli- tai antigeenitasolla) tai riippumaton napanuoraveriyksikkö, joka vastaa vähintään seitsemän kahdeksasta paikasta (A-, B- ja C-antigeenitaso-DRB1-alleelitaso) ja tarjoaa vähintään kryosäilytystä edeltävän tumallisten solujen (TNC) annoksen 7,5 x 107 TNC/kg vastaanottajan painoa. Yhteensopimattomuudet DRB1-lokuksessa voivat olla antigeeni- tai alleelitasolla.
Poissulkemiskriteerit:
- Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) vastasi läheistä luovuttajaa.
- Vaikea yhdistetty immuunivajaus.
- Silta (portaalista portaaliin) fibroosi tai maksakirroosi.
- Keuhkot: keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) (korjattu hemoglobiinille), pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) tai pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 40 % ennustetusta. Lapsella, joka ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, krooninen lisähapentarve toimii poissulkemiskriteerinä.
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta määritellään arvioiduksi glomerulusfiltraationopeudeksi (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
- Vaikea sydämen vajaatoiminta määritellään lyheneväksi fraktioksi < 25 %.
- Muu neurologinen vajaatoiminta kuin hemiplegia, joka määritellään täysimittaiseksi älykkyysosamääräksi (IQ), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 70, quadriplegia tai paraplegia, kyvyttömyys liikkua tai mikä tahansa vajaatoiminta, joka johtaa Lanskyn suorituskykypisteiden alenemiseen alle 70 prosenttiin.
- Kliininen aivohalvaus 6 kuukauden sisällä odotetusta siirrosta.
- Karnofskyn tai Lanskyn toiminnallinen suorituskykypisteet < 50 %
- HIV-infektio.
- Hallitsematon virus-, bakteeri-, sieni- tai alkueläininfektio tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
- Potilas, jolla on määrittelemätön krooninen toksisuus, joka on riittävän vakava vaikuttaakseen haitallisesti potilaan kykyyn sietää luuytimensiirtoa.
- Potilas tai potilaan huoltaja(t), jotka eivät pysty ymmärtämään veren ja luuytimen siirtoprosessin luonnetta ja riskejä.
- Aiempi noudattamatta jättäminen on hoitavan ryhmän arvion mukaan riittävän vakava estääkseen potilasta joutumasta riippumattomaan luovuttajan siirtoon.
- Potilas on raskaana tai imettää
- Potilaiden HLA-vasta-ainetestaus osoittaa, että vasta-aine on suunnattu erilaista HLA-molekyyliä vastaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Abatasepti
Abataseptia 10 mg/kg/annos annetaan 4 annosta päivinä -1, +5, +14 ja +28.
|
Kaikki potilaat saavat 4 abataseptiannosta siklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin tavanomaisen GVHD-profylaksin lisäksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Abataseptin siedettävyys
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on siedettävyys, joka määritellään kaikkien määrättyjen abataseptiannosten antamisen onnistumisena. Abataseptin katsotaan olevan huonosti siedetty, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
Jos vähemmän kuin 4 potilasta (vähintään 18 arvioitavasta potilaasta) sietää abataseptia huonosti, abatasepti katsotaan siedettäväksi. Jos arvioitavia potilaita on vähemmän kuin 18 ja 3 ensimmäisestä 10 hoidetusta potilaasta sietää abataseptia huonosti, abatasepti katsotaan siedettäväksi. |
1 vuosi siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka kokevat hoitoon liittyvää toksisuutta (RRT)
Aikaikkuna: Päivä 42 siirron jälkeen
|
Hoito-ohjelmaan liittyvä toksisuus pisteytetään Bearman-asteikon mukaan.
Merkittävä aktiivihoito, joka määritellään asteeksi 4 (aiheuttaa kuoleman) missä tahansa elinjärjestelmässä tai asteeksi 3 keuhkojen, sydämen, munuaisten, suun limakalvojen, neurologisen tai maksan osalta, kirjataan.
|
Päivä 42 siirron jälkeen
|
|
Päiviä neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Neutrofiilien palautuminen määritellään ensimmäiseksi kolmesta peräkkäisestä päivästä sen jälkeen, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä on vähintään 500/µl.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Päiviä verihiutaleiden palautumiseen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Verihiutaleiden palautuminen määritellään ensimmäisenä päivänä, jolloin verihiutaleiden määrä on vähintään 20 tuhatta/µl ilman verensiirtoa edellisten 7 päivän aikana.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla ei ole siirtämistä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Ei-siirrännäinen määritellään neutrofiilien palautumisen puutteeksi (määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) > 0,5 *109/l kolmena peräkkäisenä päivänä) 28 päivää siirron jälkeen tai neutrofiilien palautuminen myeloidisen luovuttajan kimerismin puuttuessa.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Toissijaisen siirteen epäonnistumisen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Toissijainen siirteen epäonnistuminen määritellään ensimmäisellä siirrännäissiirrolla, mutta myöhemmällä ANC:llä <0,5*109/l neljäntoista peräkkäisenä päivänä.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Siirrännäisen menettäneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Siirteen menetys määritellään alkuperäisellä siirrännäisellä (arvioitu neutrofiilien palautumisen ja luovuttajan kimerismin perusteella) ja sitä seuraava luovuttajan myeloidikimerismin menetys (riippumatta siitä, kehittyykö jatkuva neutropenia).
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Sytomegaloviruksen (CMV) viremiaa kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Sytomegalovirus (CMV) viremia määritellään positiiviseksi veren antigeeni- tai polymeraasiketjureaktiotestiksi (PCR).
|
Päivään 180 asti
|
|
Invasiivista CMV-tautia sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Invasiivinen CMV-tauti määritellään Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedurs -käsikirjan mukaisesti.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Siirron jälkeistä lymfoproliferatiivista häiriötä (PTLD) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö (PTLD) on määritelty Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedurs -käsikirjan ja Maailman terveysjärjestön hematopoieettisten ja lymfaattisten kudosten kasvainten luokituksen mukaisesti.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Muita infektioita kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Muut infektiot kuin CMV-viremia, invasiivinen CMV-sairaus ja PTLD määritellään Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedurs -ohjekirjan mukaisesti.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Immuunijärjestelmän palautumisen kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Immuunirekonstituutio arvioidaan päivän 100 klusterin erilaistumisen 4 (CD4+) T-solujen määrällä ja luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen), B-solujen, kokonais-T-solujen ja erilaistumisryhmän 8 (CD8+) T-solujen uudelleenkertymän perusteella. monivärinen virtaussytometria.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi siirrosta
|
Varhainen (ennen päivää 100) ja myöhäinen alkaminen (päivän 100 jälkeen) akuutti GVHD arvioidaan Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures -käsikirjan mukaisesti käyttäen NIH:n konsensuskriteerejä.
|
Jopa 1 vuosi siirrosta
|
|
Kroonisen GVHD:n kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
Krooninen GVHD, mukaan lukien päällekkäisyysoireyhtymä, arvioidaan Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedurs -käsikirjan mukaisesti käyttäen NIH:n konsensuskriteerejä.
|
2 vuotta siirrosta
|
|
Eloonjäämisaste ilman immuunivastetta
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Osallistujien selviytyminen immunosuppressiivisten aineiden ulkopuolella.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Eloonjäämisaste ilman immuunivastetta ja sairauksia
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Osallistujan sairaudesta vapaa eloonjääminen ilman immunosuppressiivisia aineita.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Taudista vapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään selviytymiseksi ilman perussairauden uusiutumista.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Yleinen selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan selviytymistä perussairauden uusiutumisen kanssa tai ilman
|
1 vuosi siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John T Horan, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. elokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 7. elokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 26. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Ihosairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Silmäsairaudet
- Sairaus
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Sidekudostaudit
- Ihosairaudet, geneettiset
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Veren hyytymishäiriöt
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Mukinoosit
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Verihiutaleiden häiriöt
- Agranulosytoosi
- Leukopenia
- Leukosyyttihäiriöt
- Haiman sairaudet
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Ihon poikkeavuudet
- Anemia, hypoplastinen, synnynnäinen
- Synnynnäiset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Fagosyyttien bakterisidinen toimintahäiriö
- Histiosytoosi, ei-Langerhansin solu
- Histiosytoosi
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Lymfopenia
- Red-Cell Aplasia, puhdas
- Mukopolysakkaridoosit
- Lipomatoosi
- Albinismi
- Eksokriininen haiman vajaatoiminta
- Oireyhtymä
- Mukopolysakkaridoosi I
- Neutropenia
- Anemia
- Anemia, sirppisolu
- Fanconin anemia
- Granulomatoottinen sairaus, krooninen
- Talassemia
- beeta-talassemia
- Anemia, Aplastinen
- Lymfohistiosytoosi, hemofagosyyttinen
- Wiskott-Aldrichin oireyhtymä
- Anemia, Diamond-Blackfan
- Synnynnäinen dyskeratoosi
- Shwachman-Diamondin oireyhtymä
- Trombastenia
- Chediak-Higashin oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Abatasepti
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00069836
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .