Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Knoglemarvstransplantation med Abatacept til ikke-maligne sygdomme

20. december 2019 opdateret af: John Horan, Emory University

Abatacept til post-transplantation immunsuppression hos børn og unge, der modtager allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationer for ikke-maligne sygdomme

Dette er et enkelt-arms, fase I-studie for at vurdere tolerabiliteten af ​​abatacept, når det kombineres med cyclosporin og mycophenolatmofetil som graft versus host sygdomsprofylakse hos børn, der gennemgår ikke-relateret hæmatopoietisk stamcelletransplantation for alvorlige ikke-maligne sygdomme, samt for at vurdere de immunologiske virkninger af abatacept. Deltagerne vil blive fulgt i 2 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) repræsenterer den eneste levedygtige kur for børn, der lider af en lang række sjældne, alvorlige ikke-maligne sygdomme, såsom Fanconi Anæmi, Hurler syndrom og hæmofagocytisk lymfohistiocytose. En væsentlig hindring for succesen med HSCT er morbiditet og dødelighed fra graft versus host disease (GVHD), drevet af donor-T-celler, der genkender og reagerer mod forskellige værtsantigener. Dette forsøg udføres som et skridt i retning af at teste den langsigtede hypotese om, at costimuleringsblokademidlet abatacept kan tilføjes til en standard post-transplantation GVHD profylakse regime, cyclosporin og mycophenolat mofetil, for at forbedre sygdomsfri overlevelse efter ikke-beslægtede hæmatopoietiske stamceller transplantation (HSCT) ved hjælp af reduceret intensitetskonditionering til børn med ikke-maligne sygdomme (NMD). Denne undersøgelse vil have følgende specifikke mål:

Specifikt mål #1: At udføre en multicenterpilot, der vurderer tolerabiliteten af ​​abatacept (n=10). Patienterne vil modtage fire doser (10 mg/kg IV på dag -1, +5, +14 og +28), et skema, der tolereres godt af unge og voksne med hæmatologiske maligniteter i en tidligere pilot. Abatacept vil blive kombineret med cyclosporin og mycophenolatmofetil.

Specifikt mål #2: At undersøge de immunologiske virkninger af abatacept i denne indstilling.

Tre konditioneringsregimer med reduceret intensitet, der har vist sig at være effektive til at opnå vedvarende engraftment hos patienter med ikke-maligne sygdomme, er tilgængelige til brug, afhængigt af patientens sygdom:

  • Patienter med Fanconi-anæmi vil modtage fludarabin, lavdosis cyclophosphamid og anti-thymocytglobulin.
  • Patienter med svær aplastisk anæmi vil modtage lavdosis total kropsbestråling, fludarabin, cyclophosphamid og anti-thymocytglobulin.
  • Patienter med anden NMD vil modtage enten lavdosis total kropsbestråling eller et alemtuzumab-, fludarabin-, thiotepa- og melphalan-regime.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal være mellem 0-21 år på tidspunktet for indlæggelse til transplantation.

  • Skal have en af ​​følgende sygdomme:

    1. Glanzmann trombastheni
    2. Wiskott-Aldrich syndrom eller anden kombineret immundefekt
    3. Kronisk-granulomatøs sygdom
    4. Svær medfødt neutropeni (med resistens over for granulocyt-kolonistimulerende faktor (GCSF) eller kronisk behov for GCSF-doser ≥10 mcg/kg)
    5. Leukocytadhæsionsmangel
    6. Shwachman-Diamond syndrom
    7. Diamond-Blackfan anæmi ((transfusionsafhængig, inklusive steroidsvigt eller manglende evne til at fravænne steroider)
    8. Thalassæmi major
    9. Fanconi anæmi
    10. Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (arvelig eller erhvervet refraktær over for terapi eller med tilbagevendende episoder med hyperinflammation)
    11. Dyskeratosis-congenita
    12. Hurler syndrom
    13. Chediak-Higashi syndrom
    14. Erhvervet (immun; ikke-arvelig, ikke-medfødt) svær aplastisk anæmi
    15. Seglcellesygdom (SCD) (Hgb SS eller S-Beta 0 thalassæmi) vil være berettiget mellem 3 og 9,99 år og med alvorlig sygdom.
    16. Andre arvelige eller medfødte marvsvigtsyndromer kompliceret af svær aplastisk anæmi
    17. Andre arvelige eller medfødte røde blodlegemer, der kræver månedlig kronisk transfusionsbehandling.
    18. Medfødte blodpladesygdomme, der kræver hyppige blodpladetransfusioner (patienten skal have modtaget mindst 10 transfusioner inden for de sidste 3 år).
    19. Andre arvelige eller medfødte granulocytlidelser, der har resulteret i mindst tre indlæggelser inden for de seneste tre år for infektion.
  • Skal have en ikke-relateret voksen donor (marv eller PBSC), som er mindst et 7/8 match (A, B, C, DRB1; mismatchet kan være på et allel- eller antigenniveau) eller en ikke-relateret navlestrengsblod-enhed, der matches ved mindst syv ud af otte loci (A-, B- og C-antigenniveau-DRB1-allelniveau) og giver en minimumsdosis før kryopræservering af total nucleated cell (TNC) på 7,5 x 107 TNC/kg modtagervægt. Fejlparringer på DRB1-locuset kan være på et antigen- eller allelniveau.

Ekskluderingskriterier:

  • Humant leukocytantigen (HLA) matchede relateret donor.
  • Alvorlig kombineret immundefekt.
  • Brodannende (portal til portal) fibrose eller cirrhose i leveren.
  • Pulmonal: lungens diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin), forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) eller forceret vitalkapacitet (FVC) < 40 % af forventet. Hos et barn, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, vil et kronisk behov for supplerende ilt tjene som udelukkelseskriteriet.
  • Alvorlig nyreinsufficiens defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) på <60 ml/min/1,73m2.
  • Alvorlig hjertedysfunktion defineret som afkortningsfraktion < 25 %.
  • Neurologisk svækkelse, bortset fra hemiplegi, defineret som fuldskala intelligenskvotient (IQ) mindre end eller lig med 70, quadriplegi eller paraplegi, manglende evne til at bevæge sig eller enhver svækkelse, der resulterer i et fald i Lansky-præstationsscore til < 70 %.
  • Klinisk slagtilfælde inden for 6 måneder efter forventet transplantation.
  • Karnofsky eller Lansky funktionel præstationsscore < 50 %
  • HIV-infektion.
  • Ukontrolleret viral, bakteriel, svampe- eller protozoinfektion på tidspunktet for studietilmelding.
  • Patient med uspecificeret kronisk toksicitet alvorlig nok til at skade patientens evne til at tolerere knoglemarvstransplantation.
  • Patient eller patientens værge(r) ude af stand til at forstå arten og risiciene forbundet med blod- og marvtransplantationsprocessen.
  • Anamnese med manglende overholdelse, som er alvorlig nok efter det behandlende teams vurdering til at udelukke patienten fra at gennemgå ikke-relateret donortransplantation.
  • Patienten er gravid eller ammer
  • Patienters HLA-antistoftest viser et antistof rettet mod et forskelligt HLA-molekyle.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Abatacept
4 doser abatacept 10 mg/kg/dosis vil blive givet på dag -1, +5, +14 og +28.
Medicin: Abatacept
Alle patienter vil modtage 4 doser abatacept ud over standard GVHD-profylakse med cyclosporin og mycophenolatmofetil.
Andre navne:
  • Orencia

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet af Abatacept
Tidsramme: 1 år efter transplantation

Det primære endepunkt for dette forsøg vil være tolerabilitet, defineret i form af succes med at administrere alle ordinerede doser af abatacept.

Abatacept vil blive anset for at være dårligt tolereret, hvis en af ​​følgende betingelser er opfyldt:

  • Mere end én dosis tilbageholdes.
  • Død som følge af en infektion, der opstår inden for 30 dage efter modtagelse af den sidste ordinerede dosis af abatacept, men som ikke er forudgået af systemisk immunsuppressiv behandling for GVHD
  • Post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD), der opstår inden for 100 dage efter modtagelse af den sidste ordinerede dosis, men som ikke er forudgået af systemisk immunsuppressiv terapi for GVHD.

Hvis mindre end 4 patienter (af mindst 18 evaluerbare patienter) tåler abatacept dårligt, vil abatacept blive anset for tolerabel. Hvis der er færre end 18 evaluerbare patienter, og hvis 3 af de første 10 behandlede patienter tåler abatacept dårligt, vil abatacept blive anset for tolerabel.
1 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der oplever regimerelateret toksicitet (RRT)
Tidsramme: Dag 42 efter transplantation
Regime-relateret toksicitet bedømmes i henhold til Bearman-skalaen. Større RRT, defineret som grad 4 (forårsager død) i ethvert organsystem eller grad 3 for pulmonal, hjerte, nyre, oral slimhinde, neurologisk eller hepatisk, vil blive registreret.
Dag 42 efter transplantation
Dage indtil Neutrophil Recovery
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Neutrofilgenvinding er defineret som den første af 3 på hinanden følgende dage efter det nadir, hvor det absolutte neutrofiltal er mindst 500/µl.
1 år efter transplantation
Dage indtil blodpladegendannelse
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Blodpladegenvinding er defineret som den første dag, hvor blodpladetallet er mindst 20 tusinde/µl uden en transfusion i de foregående 7 dage.
1 år efter transplantation
Antal deltagere med ikke-engraftment
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Ikke-engraftment er defineret som manglende neutrofilgenvinding (defineret som absolut neutrofiltal (ANC )>0,5 *109/L i tre på hinanden følgende dage) 28 dage efter transplantation eller neutrofilgendannelse med mangel på myeloid donorkimerisme.
1 år efter transplantation
Antal deltagere med sekundær graftfejl
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Sekundær graftsvigt er defineret ved initial engraftment, men efterfølgende udvikling af en ANC <0,5*109/L i fjorten på hinanden følgende dage.
1 år efter transplantation
Antal deltagere med grafttab
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Grafttab er defineret ved initial engraftment (vurderet ved neutrofilgenvinding og donorkimerisme) med det efterfølgende tab af donormyeloid kimærisme (uanset om der udvikles vedvarende neutropeni).
1 år efter transplantation
Antal deltagere, der oplever Cytomegalovirus (CMV) viræmi
Tidsramme: Op til dag 180
Cytomegalovirus (CMV) viræmi er defineret som positiv blodantigen eller polymerasekædereaktion (PCR) test.
Op til dag 180
Antal deltagere, der oplever CMV invasiv sygdom
Tidsramme: 1 år efter transplantation
CMV invasiv sygdom er defineret i overensstemmelse med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
1 år efter transplantation
Antal deltagere, der oplever post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD)
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD) er defineret i overensstemmelse med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures og Verdenssundhedsorganisationens klassifikation af tumorer i hæmatopoietiske og lymfoide væv.
1 år efter transplantation
Antal deltagere, der oplever andre infektioner
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Andre infektioner end CMV-viræmi, CMV-invasiv sygdom og PTLD er defineret i overensstemmelse med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
1 år efter transplantation
Antal deltagere, der oplever immunrekonstitution
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Immunrekonstitution vurderes ved dag 100 klynge af differentiering 4 (CD4+) T-celletal og ved reakkumulering af naturlige dræberceller (NK), B-celler, totale T-celler og klynge af differentiering 8 (CD8+) T-celler som vurderet af flerfarvet flowcytometri.
1 år efter transplantation
Antal deltagere, der oplever akut graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Op til 1 år efter transplantation
Tidlig indtræden (før dag 100) og sen indtræden (efter dag 100) akut GVHD vurderes i henhold til Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures ved hjælp af NIH-konsensuskriterierne.
Op til 1 år efter transplantation
Antal deltagere, der oplever kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Kronisk GVHD, inklusive overlapssyndrom, vurderes i henhold til Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures ved hjælp af NIH-konsensuskriterierne.
2 år efter transplantationen
Immunsuppressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Deltager overlevelse uden immunsuppressive midler.
1 år efter transplantation
Immunsuppressionsfri og sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Deltager sygdomsfri overlevelse uden immunsuppressive midler.
1 år efter transplantation
Sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Sygdomsfri overlevelse er defineret som overlevelse uden tilbagefald af underliggende sygdom.
1 år efter transplantation
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Samlet overlevelse er defineret som overlevelse med eller uden tilbagefald af underliggende sygdom
1 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John T Horan, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

19. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2013

Først opslået (Skøn)

7. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00069836

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Abatacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner