Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Benmargstransplantasjon med Abatacept for ikke-maligne sykdommer

20. desember 2019 oppdatert av: John Horan, Emory University

Abatacept for post-transplantasjon immunsuppresjon hos barn og ungdom som får allogene hematopoietiske stamcelletransplantasjoner for ikke-maligne sykdommer

Dette er en enkeltarms, fase I-studie for å vurdere tolerabiliteten av abatacept når det kombineres med ciklosporin og mykofenolatmofetil som graft versus host sykdomsprofylakse hos barn som gjennomgår ikke-relatert hematopoetisk stamcelletransplantasjon for alvorlige ikke-maligne sykdommer, samt for å vurdere de immunologiske effektene. av abatacept. Deltakerne vil bli fulgt i 2 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) representerer den eneste levedyktige kuren for barn som lider av en rekke sjeldne, alvorlige ikke-maligne sykdommer, som Fanconi-anemi, Hurler-syndrom og hemofagocytisk lymfohistiocytose. En stor hindring for suksessen til HSCT er sykelighet og dødelighet fra graft versus host disease (GVHD), drevet av donor-T-celler som gjenkjenner og reagerer mot forskjellige vertsantigener. Denne studien utføres som et skritt mot å teste den langsiktige hypotesen om at ko-stimuleringsblokkademidlet abatacept kan legges til et standard post-transplantasjons GVHD profylakseregime, ciklosporin og mykofenolatmofetil, for å forbedre sykdomsfri overlevelse etter urelaterte hematopoetiske stamceller. transplantasjon (HSCT) ved bruk av redusert intensitetskondisjonering for barn med ikke-maligne sykdommer (NMD). Denne studien vil ha følgende spesifikke mål:

Spesifikt mål #1: Å gjennomføre en multisenterpilot som vurderer toleransen til abatacept (n=10). Pasienter vil motta fire doser (10 mg/kg IV på dagene -1, +5, +14 og +28), en tidsplan som tolereres godt av ungdom og voksne med hematologiske maligniteter i en tidligere pilot. Abatacept vil bli kombinert med ciklosporin og mykofenolatmofetil.

Spesifikt mål #2: Å undersøke de immunologiske effektene av abatacept i denne innstillingen.

Tre kondisjoneringsregimer med redusert intensitet som har vist seg å være effektive for å oppnå vedvarende engraftment hos pasienter med ikke-maligne sykdommer, er tilgjengelige for bruk, avhengig av pasientens sykdom:

  • Pasienter med Fanconi-anemi vil få fludarabin, lavdose cyklofosfamid og anti-tymocyttglobulin.
  • Pasienter med alvorlig aplastisk anemi vil få lavdose bestråling av hele kroppen, fludarabin, cyklofosfamid og anti-tymocyttglobulin.
  • Pasienter med annen NMD vil få enten lavdose-bestrålingsregimet for hele kroppen eller et alemtuzumab-, fludarabin-, tiotepa- og melfalan-regime.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må være mellom 0-21 år ved innleggelse for transplantasjon.

  • Må ha en av følgende sykdommer:

    1. Glanzmann trombasteni
    2. Wiskott-Aldrich syndrom eller annen kombinert immunsvikt
    3. Kronisk-granulomatøs sykdom
    4. Alvorlig medfødt nøytropeni (med resistens mot granulocytt-kolonistimulerende faktor (GCSF) eller kronisk behov for GCSF-doser ≥10 mcg/kg)
    5. Leukocyttadhesjonsmangel
    6. Shwachman-Diamond syndrom
    7. Diamond-Blackfan anemi ((transfusjonsavhengig, inkludert steroidsvikt eller manglende evne til å avvenne steroider)
    8. Major Thalassemia
    9. Fanconi anemi
    10. Hemofagocytisk lymfohistiocytose (arvet eller ervervet refraktær overfor terapi eller med tilbakevendende episoder med hyperinflammasjon)
    11. Dyskeratosis-congenita
    12. Hurler syndrom
    13. Chediak-Higashi syndrom
    14. Ervervet (immun; ikke-arvet, ikke-medfødt) alvorlig aplastisk anemi
    15. Sigdcellesykdom (SCD) (Hgb SS eller S-Beta 0 talassemi) vil være kvalifisert mellom 3 og 9,99 år og med alvorlig sykdom.
    16. Andre arvelige eller medfødte margsviktsyndromer komplisert av alvorlig aplastisk anemi
    17. Andre arvelige eller medfødte røde blodlegemer som krever månedlig kronisk transfusjonsbehandling.
    18. Medfødte blodplatesykdommer som krever hyppige blodplatetransfusjoner (pasienten må ha mottatt minst 10 transfusjoner de siste 3 årene).
    19. Andre arvelige eller medfødte granulocyttsykdommer som har resultert i minst tre sykehusinnleggelser i løpet av de siste tre årene for infeksjon.
  • Må ha en urelatert voksen donor (marg eller PBSC) som er minst en 7/8 match (A, B, C, DRB1; mismatchen kan være på et allel- eller antigennivå) eller en urelatert navlestrengsblodenhet som er matchet ved minst syv av åtte loci (A-, B- og C-antigennivå-DRB1-allelnivå) og gir en minimumsdose på 7,5 x 107 TNC/kg mottakervekt før kryokonservering av total nukleert celle (TNC). Feilpasninger på DRB1-lokuset kan være på et antigen- eller allelnivå.

Ekskluderingskriterier:

  • Humant leukocyttantigen (HLA) matchet relatert donor.
  • Alvorlig kombinert immunsvikt.
  • Brodannende (portal til portal) fibrose eller skrumplever.
  • Lunge: diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin), tvungen ekspirasjonsvolum (FEV1) eller tvungen vital kapasitet (FVC) < 40 % av predikert. Hos barn som ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstesting, vil et kronisk behov for ekstra oksygen tjene som eksklusjonskriterium.
  • Alvorlig nyresvikt definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på <60 ml/min/1,73m2.
  • Alvorlig hjertedysfunksjon definert som forkortende fraksjon < 25 %.
  • Nevrologisk svekkelse annet enn hemiplegi, definert som fullskala intelligenskvotient (IQ) mindre enn eller lik 70, quadriplegi eller paraplegi, manglende evne til å bevege seg eller enhver svekkelse som resulterer i en reduksjon av Lansky ytelsesscore til < 70 %.
  • Klinisk hjerneslag innen 6 måneder etter forventet transplantasjon.
  • Karnofsky eller Lansky funksjonell ytelsespoeng < 50 %
  • HIV-infeksjon.
  • Ukontrollert viral, bakteriell, sopp- eller protozoinfeksjon på tidspunktet for studieregistrering.
  • Pasient med uspesifisert kronisk toksisitet alvorlig nok til å skade pasientens evne til å tolerere benmargstransplantasjon.
  • Pasienten eller pasientens verge(r) er ikke i stand til å forstå naturen og risikoene som ligger i blod- og margtransplantasjonsprosessen.
  • Anamnese med manglende samsvar er alvorlig nok etter behandlingsteamets vurdering til å forhindre at pasienten gjennomgår urelatert donortransplantasjon.
  • Pasienten er gravid eller ammer
  • Pasientens HLA-antistofftesting viser et antistoff rettet mot et uensartet HLA-molekyl.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Abatacept
4 doser abatacept 10 mg/kg/dose vil bli gitt på dagene -1, +5, +14 og +28.
Legemiddel: Abatacept
Alle pasienter vil få 4 doser abatacept i tillegg til standard GVHD-profylakse med ciklosporin og mykofenolatmofetil.
Andre navn:
  • Orencia

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet av Abatacept
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon

Det primære endepunktet for denne studien vil være tolerabilitet, definert i form av suksess med å administrere alle foreskrevne doser av abatacept.

Abatacept vil bli ansett for å være dårlig tolerert hvis noen av følgende betingelser er oppfylt:

  • Mer enn én dose holdes tilbake.
  • Død av en infeksjon som oppstår innen 30 dager etter mottak av siste foreskrevne dose av abatacept, men som ikke innledes med systemisk immunsuppressiv behandling for GVHD
  • Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon (PTLD) som oppstår innen 100 dager etter mottak av siste foreskrevne dose, men som ikke innledes med systemisk immunsuppressiv terapi for GVHD.

Dersom mindre enn 4 pasienter (av minst 18 evaluerbare pasienter) tåler abatacept dårlig, vil abatacept anses som tolerabelt. Hvis det er færre enn 18 evaluerbare pasienter, hvis 3 av de første 10 pasientene som ble behandlet tåler abatacept dårlig, vil abatacept bli ansett som tolerabelt.
1 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som opplever regimerelatert toksisitet (RRT)
Tidsramme: Dag 42 etter transplantasjon
Regimelatert toksisitet er skåret i henhold til Bearman-skalaen. Major RRT, definert som grad 4 (forårsaker død) i ethvert organsystem eller grad 3 for lunge, hjerte, nyre, munnslimhinne, nevrologisk eller hepatisk, vil bli registrert.
Dag 42 etter transplantasjon
Dager til nøytrofil utvinning
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Nøytrofilgjenoppretting er definert som den første av 3 påfølgende dager etter nadir at det absolutte nøytrofiltallet er minst 500/µl.
1 år etter transplantasjon
Dager til blodplategjenoppretting
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Blodplategjenvinning er definert som den første dagen blodplateantallet er minst 20 tusen/µl uten transfusjon i de foregående 7 dagene.
1 år etter transplantasjon
Antall deltakere med ikke-engraftment
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Ikke-engraftment er definert som manglende nøytrofilrestitusjon (definert som absolutt nøytrofiltall (ANC )>0,5 *109/L i tre påfølgende dager) innen 28 dager etter transplantasjon eller nøytrofilgjenoppretting med mangel på myeloide donorkimerisme.
1 år etter transplantasjon
Antall deltakere med sekundær graftsvikt
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Sekundær graftsvikt er definert ved initial engraftment, men påfølgende utvikling av ANC <0,5*109/L i fjorten påfølgende dager.
1 år etter transplantasjon
Antall deltakere med grafttap
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Grafttapet er definert ved initial engraftment (vurdert ved nøytrofilgjenoppretting og donorkimerisme) med påfølgende tap av donormyeloidkimerisme (uansett om vedvarende nøytropeni utvikler seg).
1 år etter transplantasjon
Antall deltakere som opplever Cytomegalovirus (CMV) viremi
Tidsramme: Opp til dag 180
Cytomegalovirus (CMV) viremi er definert som positiv blodantigen eller polymerasekjedereaksjon (PCR) test.
Opp til dag 180
Antall deltakere som opplever CMV invasiv sykdom
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
CMV invasiv sykdom er definert i samsvar med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
1 år etter transplantasjon
Antall deltakere som opplever post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse (PTLD)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon (PTLD) er definert i samsvar med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures og Verdens helseorganisasjons klassifisering av svulster i hematopoietisk og lymfoid vev.
1 år etter transplantasjon
Antall deltakere som opplever andre infeksjoner
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Andre infeksjoner enn CMV-viremi, CMV-invasiv sykdom og PTLD er definert i henhold til Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
1 år etter transplantasjon
Antall deltakere som opplever immunrekonstitusjon
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Immunrekonstitusjon vurderes ved dag 100 klynge av differensiering 4 (CD4+) T-celletall og ved reakkumulering av naturlige dreperceller (NK), B-celler, totale T-celler og klynge av differensiering 8 (CD8+) T-celler som vurdert av flerfarget flowcytometri.
1 år etter transplantasjon
Antall deltakere som opplever akutt graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Inntil 1 år etter transplantasjon
Tidlig debut (før dag 100) og sen debut (etter dag 100) akutt GVHD vurderes i henhold til Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures ved å bruke NIH-konsensuskriteriene.
Inntil 1 år etter transplantasjon
Antall deltakere som opplever kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
Kronisk GVHD, inkludert overlappingssyndrom, vurderes i henhold til Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures ved å bruke NIH-konsensuskriteriene.
2 år etter transplantasjon
Immunsuppresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Deltaker overlevelse uten immunsuppressive midler.
1 år etter transplantasjon
Immunsuppresjonsfri og sykdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Deltaker sykdomsfri overlevelse uten immunsuppressive midler.
1 år etter transplantasjon
Sykdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Sykdomsfri overlevelse er definert som overlevelse uten tilbakefall av underliggende sykdom.
1 år etter transplantasjon
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Totaloverlevelse er definert som overlevelse med eller uten tilbakefall av underliggende sykdom
1 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John T Horan, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

19. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

19. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

7. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00069836

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Abatacept

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere