Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация костного мозга с использованием абатацепта при доброкачественных заболеваниях

20 декабря 2019 г. обновлено: John Horan, Emory University

Абатацепт для посттрансплантационной иммуносупрессии у детей и подростков, получающих аллогенные трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток по поводу незлокачественных заболеваний

Это одногрупповое исследование фазы I для оценки переносимости абатацепта в сочетании с циклоспорином и микофенолата мофетилом в качестве профилактики болезни «трансплантат против хозяина» у детей, перенесших неродственную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток по поводу серьезных незлокачественных заболеваний, а также для оценки иммунологических эффектов. абатацепта. За участниками будут следить в течение 2 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) представляет собой единственное эффективное лечение для детей, страдающих широким спектром редких, серьезных незлокачественных заболеваний, таких как анемия Фанкони, синдром Гурлера и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Основным препятствием на пути к успеху ТГСК является заболеваемость и смертность от реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), вызванная тем, что донорские Т-клетки распознают и реагируют на разные антигены хозяина. Это исследование проводится в качестве шага к проверке долгосрочной гипотезы о том, что блокатор костимуляции абатацепт может быть добавлен к стандартной схеме посттрансплантационной профилактики РТПХ, циклоспорину и микофенолата мофетилу, для улучшения безрецидивной выживаемости после неродственной гемопоэтической стволовой клетки. трансплантацию (ТГСК) с использованием кондиционирования пониженной интенсивности для детей с незлокачественными заболеваниями (НЗЗ). Это исследование будет иметь следующие конкретные цели:

Конкретная цель № 1: Провести многоцентровую пилотную оценку переносимости абатацепта (n = 10). Пациенты будут получать четыре дозы (10 мг/кг внутривенно в дни -1, +5, +14 и +28) по схеме, хорошо переносимой подростками и взрослыми с гематологическими злокачественными новообразованиями в предыдущем пилотном эксперименте. Абатацепт будет сочетаться с циклоспорином и мофетилом микофенолата.

Конкретная цель № 2: изучить иммунологические эффекты абатацепта в данных условиях.

В зависимости от заболевания пациента доступны три режима кондиционирования с пониженной интенсивностью, которые доказали свою эффективность в достижении устойчивого приживления трансплантата у пациентов с незлокачественными заболеваниями:

  • Пациенты с анемией Фанкони будут получать флударабин, низкие дозы циклофосфамида и антитимоцитарный глобулин.
  • Пациенты с тяжелой апластической анемией получают низкодозовое облучение всего тела, флударабин, циклофосфамид и антитимоцитарный глобулин.
  • Пациенты с другими NMD будут получать либо низкодозовое облучение всего тела, либо алемтузумаб, флударабин, тиотепа и мелфалан.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • На момент поступления на трансплантацию должен быть возраст от 0 до 21 года.

  • Должен иметь одно из следующих заболеваний:

    1. Тромбастения Гланцмана
    2. Синдром Вискотта-Олдрича или другой комбинированный иммунодефицит
    3. Хронически-гранулематозная болезнь
    4. Тяжелая врожденная нейтропения (с резистентностью к гранулоцитарно-колониестимулирующему фактору (GCSF) или хронической потребностью в дозах GCSF ≥10 мкг/кг)
    5. Дефицит адгезии лейкоцитов
    6. Синдром Швахмана-Даймонда
    7. Анемия Даймонда-Блэкфана (зависимая от трансфузии, включая отказ от стероидов или неспособность отказаться от стероидов)
    8. большая талассемия
    9. анемия Фанкони
    10. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (наследственный или приобретенный, рефрактерный к терапии или с рецидивирующими эпизодами гипервоспаления)
    11. Врожденный дискератоз
    12. Синдром Херлера
    13. Синдром Чедиака-Хигаси
    14. Приобретенная (иммунная; ненаследственная, не врожденная) тяжелая апластическая анемия
    15. Серповидноклеточная анемия (SCD) (Hgb SS или талассемия S-Beta 0) будет соответствовать требованиям в возрасте от 3 до 9,99 лет и с тяжелым заболеванием.
    16. Другие наследственные или врожденные синдромы недостаточности костного мозга, осложненные тяжелой апластической анемией
    17. Другие наследственные или врожденные нарушения эритроцитов, требующие ежемесячной хронической трансфузионной терапии.
    18. Врожденные нарушения тромбоцитов, требующие частых переливаний тромбоцитов (пациент должен получить не менее 10 переливаний за последние 3 года).
    19. Другие наследственные или врожденные нарушения гранулоцитов, приведшие как минимум к трем госпитализациям в стационар за последние три года по поводу инфекции.
  • Должен быть неродственный взрослый донор (костный мозг или PBSC), который соответствует как минимум 7/8 (A, B, C, DRB1; несоответствие может быть на уровне аллеля или антигена), или неродственная единица пуповинной крови, которая совпадает по по крайней мере семь из восьми локусов (уровень антигена A, B и C - уровень аллеля DRB1) и обеспечивает минимальную дозу общих ядерных клеток (TNC) перед криоконсервацией 7,5 x 107 TNC/кг веса реципиента. Несовпадения в локусе DRB1 могут быть на уровне антигена или аллеля.

Критерий исключения:

  • Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) соответствует родственному донору.
  • Тяжелый комбинированный иммунодефицит.
  • Мостовой (портальный) фиброз или цирроз печени.
  • Легочные: диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин), объем форсированного выдоха (ОФВ1) или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <40% от прогнозируемого. У ребенка, который не может выполнить исследование функции легких, критерием исключения будет служить хроническая потребность в дополнительном кислороде.
  • Тяжелая почечная дисфункция определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2.
  • Тяжелая сердечная дисфункция определяется как фракция укорочения < 25%.
  • Неврологические нарушения, кроме гемиплегии, определяемые как полный коэффициент интеллекта (IQ) меньше или равный 70, квадриплегия или параплегия, неспособность передвигаться или любое нарушение, приводящее к снижению оценки Лански до < 70%.
  • Клинический инсульт в течение 6 месяцев после предполагаемой трансплантации.
  • Функциональная оценка по Карновски или Лански < 50%
  • ВИЧ-инфекция.
  • Неконтролируемая вирусная, бактериальная, грибковая или протозойная инфекция на момент включения в исследование.
  • Пациент с неуточненной хронической токсичностью, достаточно серьезной, чтобы пагубно повлиять на способность пациента переносить трансплантацию костного мозга.
  • Пациент или его опекун (опекуны) не в состоянии понять природу и риски, связанные с процессом трансплантации крови и костного мозга.
  • Несоблюдение режима лечения в анамнезе достаточно серьезное, по оценке лечащей бригады, чтобы исключить возможность проведения пациентом трансплантации от неродственного донора.
  • Пациентка беременна или кормит грудью
  • Анализ пациентов на антитела к HLA демонстрирует наличие антител, направленных против другой молекулы HLA.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Абатацепт
4 дозы абатацепта по 10 мг/кг/доза будут введены в дни -1, +5, +14 и +28.
Лекарство: Абатацепт
Все пациенты получат 4 дозы абатацепта в дополнение к стандартной профилактике РТПХ циклоспорином и микофенолата мофетилом.
Другие имена:
  • Оренсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переносимость абатацепта
Временное ограничение: 1 год после трансплантации

Первичной конечной точкой этого исследования будет переносимость, определяемая с точки зрения успеха введения всех назначенных доз абатацепта.

Абатацепт считается плохо переносимым, если выполняется одно из следующих условий:

  • Отказано более чем в одной дозе.
  • Смерть от инфекции, наступившей в течение 30 дней после приема последней назначенной дозы абатацепта, но которой не предшествовала системная иммуносупрессивная терапия по поводу РТПХ
  • Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ), которое возникает в течение 100 дней после получения последней назначенной дозы, но которому не предшествует системная иммуносупрессивная терапия РТПХ.

Если менее 4 пациентов (из не менее 18 поддающихся оценке пациентов) плохо переносят абатацепт, абатацепт считается переносимым. Если имеется менее 18 пациентов, подлежащих оценке, если 3 из первых 10 пациентов плохо переносят абатацепт, абатацепт считается переносимым.
1 год после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, столкнувшихся с токсичностью, связанной с режимом (ЗПТ)
Временное ограничение: День 42 после трансплантации
Токсичность, связанную с режимом лечения, оценивают по шкале Bearman. Будет зарегистрирован большой ЗПТ, определяемый как степень 4 (вызвавший смерть) в любой системе органов или степень 3 для легких, сердца, почек, слизистой оболочки полости рта, неврологических или печеночных.
День 42 после трансплантации
Дней до восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Восстановление нейтрофилов определяется как первый из 3 дней подряд после надира, когда абсолютное количество нейтрофилов составляет не менее 500/мкл.
1 год после трансплантации
Дней до восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Восстановление тромбоцитов определяется как первый день, когда количество тромбоцитов составляет не менее 20 тысяч/мкл без переливания крови в предшествующие 7 дней.
1 год после трансплантации
Количество участников с неприживлением
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Неприживление определяется как отсутствие восстановления нейтрофилов (определяемое как абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 0,5 * 109/л в течение трех дней подряд) через 28 дней после трансплантации или восстановление нейтрофилов с отсутствием миелоидного донорского химеризма.
1 год после трансплантации
Количество участников со вторичной недостаточностью трансплантата
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Вторичная недостаточность трансплантата определяется первоначальным приживлением, но последующим развитием ANC <0,5*109/л в течение четырнадцати дней подряд.
1 год после трансплантации
Количество участников с потерей трансплантата
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Потеря трансплантата определяется первоначальным приживлением (оценивается восстановлением нейтрофилов и донорским химеризмом) с последующей потерей донорского миелоидного химеризма (независимо от того, развивается ли стойкая нейтропения).
1 год после трансплантации
Количество участников с цитомегаловирусной (ЦМВ) виремией
Временное ограничение: До 180-го дня
Цитомегаловирусная (ЦМВ) виремия определяется как положительный результат теста на антиген крови или полимеразной цепной реакции (ПЦР).
До 180-го дня
Количество участников, перенесших инвазивное заболевание ЦМВ
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
ЦМВ-инвазивная болезнь определяется в соответствии с Руководством по процедурам Сети клинических испытаний трансплантации крови и костного мозга.
1 год после трансплантации
Количество участников с посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием (ПТЛЗ)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ) определяется в соответствии с Руководством по процедурам Сети клинических испытаний трансплантации крови и костного мозга и Классификацией опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей Всемирной организации здравоохранения.
1 год после трансплантации
Количество участников, перенесших другие инфекции
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Инфекции, отличные от виремии ЦМВ, инвазивного заболевания ЦМВ и ПТЛЗ, определяются в соответствии с Руководством по процедурам сети клинических испытаний трансплантации крови и костного мозга.
1 год после трансплантации
Количество участников, перенесших восстановление иммунитета
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Восстановление иммунитета оценивают по подсчету кластера дифференцировки 4 (CD4+) Т-клеток на 100-й день и по повторному накоплению естественных киллеров (NK), В-клеток, общего количества Т-клеток и кластера дифференцировки 8 (CD8+) Т-клеток по оценке многоцветная проточная цитометрия.
1 год после трансплантации
Количество участников, перенесших острую болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
Раннее начало (до 100-го дня) и позднее начало (после 100-го дня) острой РТПХ оценивают в соответствии с Руководством по процедурам Сети клинических испытаний по пересадке крови и костного мозга с использованием критериев консенсуса NIH.
До 1 года после трансплантации
Количество участников с хронической РТПХ
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Хроническая РТПХ, включая синдром перекреста, оценивается в соответствии с Руководством по процедурам Сети клинических испытаний трансплантации крови и костного мозга с использованием критериев консенсуса NIH.
2 года после трансплантации
Выживаемость без подавления иммунитета
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Выживаемость участников при отсутствии иммунодепрессантов.
1 год после трансплантации
Уровень выживаемости без подавления иммунитета и без болезней
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Безрецидивная выживаемость участников при отсутствии иммунодепрессантов.
1 год после трансплантации
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Безрецидивная выживаемость определяется как выживаемость без рецидива основного заболевания.
1 год после трансплантации
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Общая выживаемость определяется как выживаемость с рецидивом основного заболевания или без него.
1 год после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Следователи

  • Главный следователь: John T Horan, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00069836

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Клинические исследования Абатацепт

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться