Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep szpiku kostnego z abataceptem w przypadku chorób niezłośliwych

20 grudnia 2019 zaktualizowane przez: John Horan, Emory University

Abatacept w supresji odporności po przeszczepie u dzieci i młodzieży otrzymujących allogeniczne przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych z powodu chorób niezłośliwych

Jest to jednoramienne badanie I fazy mające na celu ocenę tolerancji abataceptu w skojarzeniu z cyklosporyną i mykofenolanem mofetylu w profilaktyce choroby przeszczep przeciw gospodarzowi u dzieci poddawanych przeszczepowi niespokrewnionych hematopoetycznych komórek macierzystych z powodu poważnych chorób niezłośliwych, a także w celu oceny skutków immunologicznych abataceptu. Uczestnicy będą obserwowani przez 2 lata.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) stanowi jedyne realne lekarstwo dla dzieci cierpiących na wiele rzadkich, poważnych chorób niezłośliwych, takich jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Hurlera i limfohistiocytoza hemofagocytarna. Główną przeszkodą w powodzeniu HSCT jest zachorowalność i śmiertelność z powodu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), napędzanej przez limfocyty T dawcy, które rozpoznają różne antygeny gospodarza i reagują na nie. Ta próba jest prowadzona jako krok w kierunku przetestowania długoterminowej hipotezy, że środek blokujący kostymulację, abatacept, można dodać do standardowego schematu profilaktyki GVHD po przeszczepie, cyklosporyny i mykofenolanu mofetylu, w celu poprawy przeżycia wolnego od choroby po niepowiązanych hematopoetycznych komórkach macierzystych transplantacji (HSCT) z zastosowaniem kondycjonowania o zmniejszonej intensywności u dzieci z chorobami niezłośliwymi (NMD). Badanie to będzie miało następujące cele szczegółowe:

Cel szczegółowy nr 1: Przeprowadzenie wieloośrodkowego pilotażu oceniającego tolerancję abataceptu (n=10). Pacjenci otrzymają cztery dawki (10 mg/kg dożylnie w dniach -1, +5, +14 i +28), schemat dobrze tolerowany przez młodzież i dorosłych z nowotworami hematologicznymi w poprzednim programie pilotażowym. Abatacept będzie łączony z cyklosporyną i mykofenolanem mofetylu.

Cel szczegółowy nr 2: Zbadanie skutków immunologicznych abataceptu w tym układzie.

W zależności od choroby pacjenta dostępne są trzy schematy kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, które okazały się skuteczne w uzyskiwaniu trwałego wszczepienia u pacjentów z chorobami niezłośliwymi:

  • Pacjenci z niedokrwistością Fanconiego otrzymają fludarabinę, cyklofosfamid w małej dawce i globulinę antytymocytarną.
  • Pacjenci z ciężką niedokrwistością aplastyczną otrzymają napromienianie całego ciała małymi dawkami, fludarabinę, cyklofosfamid i globulinę antytymocytarną.
  • Pacjenci z innymi NMD otrzymają schemat napromieniania całego ciała małymi dawkami lub schemat alemtuzumabu, fludarabiny, tiotepy i melfalanu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi być w wieku od 0 do 21 lat w momencie przyjęcia do przeszczepu.

  • Musi cierpieć na jedną z następujących chorób:

    1. Trombastenia Glanzmanna
    2. Zespół Wiskotta-Aldricha lub inny złożony niedobór odporności
    3. Przewlekła choroba ziarniniakowa
    4. Ciężka wrodzona neutropenia (z opornością na czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (GCSF) lub przewlekłym wymaganiem dawek GCSF ≥10 μg/kg)
    5. Niedobór adhezji leukocytów
    6. Zespół Shwachmana-Diamonda
    7. Niedokrwistość Diamonda-Blackfana ((zależna od transfuzji, w tym niewydolność sterydów lub niemożność odstawienia sterydów)
    8. Talasemia major
    9. niedokrwistość Fanconiego
    10. Limfohistiocytoza hemofagocytarna (wrodzona lub nabyta, oporna na leczenie lub z nawracającymi epizodami hiperzapalenia)
    11. Dyskeratoza-wrodzona
    12. Zespół Hurlera
    13. Zespół Chediaka-Higashiego
    14. Nabyta (immunologiczna; niedziedziczna, niewrodzona) ciężka niedokrwistość aplastyczna
    15. Anemia sierpowatokrwinkowa (SCD) (talasemia Hgb SS lub S-Beta 0) będzie kwalifikować się w wieku od 3 do 9,99 lat iz ciężką chorobą.
    16. Inne dziedziczne lub wrodzone zespoły niewydolności szpiku powikłane ciężką niedokrwistością aplastyczną
    17. Inne dziedziczne lub wrodzone zaburzenia krwinek czerwonych wymagające comiesięcznej przewlekłej transfuzji krwi.
    18. Wrodzone zaburzenia płytek krwi wymagające częstych transfuzji płytek krwi (pacjent musiał otrzymać co najmniej 10 transfuzji w ciągu ostatnich 3 lat).
    19. Inne dziedziczne lub wrodzone zaburzenia granulocytów powodujące co najmniej trzy hospitalizacje szpitalne w ciągu ostatnich trzech lat z powodu zakażenia.
  • Musi mieć niespokrewnionego dorosłego dawcę (szpiku lub PBSC), który jest zgodny co najmniej 7/8 (A, B, C, DRB1; niezgodność może dotyczyć poziomu allelu lub antygenu) lub niespokrewnioną jednostkę krwi pępowinowej, która jest dopasowana na poziomie co najmniej siedem z ośmiu loci (antygeny na poziomie A, B i C na poziomie alleli DRB1) i zapewnia minimalną dawkę komórek jądrzastych (TNC) przed kriokonserwacją wynoszącą 7,5 x 107 TNC/kg masy ciała biorcy. Niedopasowania w locus DRB1 mogą występować na poziomie antygenu lub allelu.

Kryteria wyłączenia:

  • Ludzki antygen leukocytów (HLA) dopasowany do spokrewnionego dawcy.
  • Ciężki złożony niedobór odporności.
  • Pomostowe (od portalu do portalu) zwłóknienie lub marskość wątroby.
  • Płuc: pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o hemoglobinę), natężona objętość wydechowa (FEV1) lub natężona pojemność życiowa (FVC) < 40% wartości należnej. U dziecka, które nie może wykonać badań czynności płuc, przewlekła potrzeba dodatkowego tlenu będzie służyć jako kryterium wykluczające.
  • Ciężka dysfunkcja nerek zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
  • Ciężka dysfunkcja serca zdefiniowana jako frakcja skracania < 25%.
  • Upośledzenie neurologiczne inne niż porażenie połowicze, definiowane jako iloraz inteligencji (IQ) w pełnej skali mniejszy lub równy 70, porażenie czterokończynowe lub porażenie kończyn dolnych, niezdolność do poruszania się lub jakiekolwiek upośledzenie powodujące spadek wyniku Lansky'ego do < 70%.
  • Kliniczny udar w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego przeszczepu.
  • Wynik sprawności funkcjonalnej Karnofsky'ego lub Lansky'ego < 50%
  • Zakażenie wirusem HIV.
  • Niekontrolowane zakażenie wirusowe, bakteryjne, grzybicze lub pierwotniakowe w momencie włączenia do badania.
  • Pacjent z nieokreśloną przewlekłą toksycznością na tyle poważną, że może niekorzystnie wpływać na zdolność pacjenta do tolerowania przeszczepu szpiku kostnego.
  • Pacjent lub opiekun pacjenta nie jest w stanie zrozumieć charakteru i ryzyka związanego z procesem przeszczepu krwi i szpiku.
  • Historia niezgodności jest wystarczająco poważna w ocenie zespołu leczącego, aby wykluczyć pacjenta z przeszczepu od niespokrewnionego dawcy.
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
  • Badanie przeciwciał HLA pacjentów wykazuje przeciwciała skierowane przeciwko odmiennej cząsteczce HLA.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Abatacept
4 dawki abataceptu 10 mg/kg/dawkę zostaną podane w dniach -1, +5, +14 i +28.
Lek: Abatacept
Wszyscy pacjenci otrzymają 4 dawki abataceptu oprócz standardowej profilaktyki GVHD cyklosporyną i mykofenolanem mofetylu.
Inne nazwy:
  • Orencja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja Abataceptu
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania będzie tolerancja, zdefiniowana jako sukces w podaniu wszystkich przepisanych dawek abataceptu.

Abatacept zostanie uznany za słabo tolerowany, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

  • Wstrzymuje się więcej niż jedną dawkę.
  • Śmierć z powodu infekcji, która wystąpiła w ciągu 30 dni od otrzymania ostatniej przepisanej dawki abataceptu, ale nie była poprzedzona ogólnoustrojową terapią immunosupresyjną GVHD
  • Zespół limfoproliferacyjny po przeszczepie (PTLD), który występuje w ciągu 100 dni od otrzymania ostatniej przepisanej dawki, ale nie jest poprzedzony systemową terapią immunosupresyjną GVHD.

Jeśli mniej niż 4 pacjentów (spośród co najmniej 18 pacjentów kwalifikujących się do oceny) źle toleruje abatacept, abatacept zostanie uznany za tolerowany. Jeśli jest mniej niż 18 pacjentów, których można ocenić, jeśli 3 z pierwszych 10 leczonych pacjentów źle toleruje abatacept, abatacept zostanie uznany za tolerowany.
1 rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników doświadczających toksyczności związanej z reżimem (RRT)
Ramy czasowe: Dzień 42 po przeszczepie
Toksyczność związaną z reżimem ocenia się według skali Bearmana. Zarejestrowany zostanie poważny RRT, zdefiniowany jako stopień 4 (powodujący zgon) w dowolnym układzie narządów lub stopień 3 w przypadku płuc, serca, nerek, błony śluzowej jamy ustnej, układu nerwowego lub wątroby.
Dzień 42 po przeszczepie
Dni do wyzdrowienia neutrofili
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Odzyskiwanie neutrofili definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni następujących po najniższym poziomie, w którym bezwzględna liczba neutrofili wynosi co najmniej 500/µl.
1 rok po przeszczepie
Dni do odzyskania płytek krwi
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Odnowę płytek krwi definiuje się jako pierwszy dzień, w którym liczba płytek krwi wynosi co najmniej 20 tys./µl bez transfuzji w ciągu poprzedzających 7 dni.
1 rok po przeszczepie
Liczba uczestników bez wszczepienia
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Brak wszczepienia definiuje się jako brak regeneracji neutrofili (zdefiniowany jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >0,5 * 109/l przez trzy kolejne dni) do 28 dni po przeszczepie lub regeneracji neutrofili przy braku chimeryzmu dawcy szpiku.
1 rok po przeszczepie
Liczba uczestników z wtórnym niepowodzeniem przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Wtórne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako początkowe wszczepienie, ale późniejszy rozwój ANC <0,5*109/l przez czternaście kolejnych dni.
1 rok po przeszczepie
Liczba uczestników z utratą przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Utratę przeszczepu definiuje się jako początkowe wszczepienie (oceniane na podstawie regeneracji neutrofili i chimeryzmu dawcy) z późniejszą utratą chimeryzmu mieloidalnego dawcy (niezależnie od tego, czy rozwinie się trwała neutropenia).
1 rok po przeszczepie
Liczba uczestników doświadczających wiremii wywołanej wirusem cytomegalii (CMV).
Ramy czasowe: Do dnia 180
Wirus cytomegalii (CMV) definiuje się jako dodatni wynik testu na obecność antygenu we krwi lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
Do dnia 180
Liczba uczestników z chorobą inwazyjną CMV
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Choroba inwazyjna CMV jest zdefiniowana zgodnie z Podręcznikiem procedur Sieci Badań Klinicznych Przeszczepu Krwi i Szpiku.
1 rok po przeszczepie
Liczba uczestników z zespołem limfoproliferacyjnym po przeszczepie (PTLD)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Zespół limfoproliferacyjny po przeszczepie (ang. posttransplant lymphoproliferative disorder, PTLD) jest zdefiniowany zgodnie z podręcznikiem procedur sieci badań klinicznych przeszczepów krwi i szpiku kostnego oraz klasyfikacją guzów tkanek krwiotwórczych i limfatycznych Światowej Organizacji Zdrowia.
1 rok po przeszczepie
Liczba uczestników doświadczających innych infekcji
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Zakażenia inne niż wiremia CMV, choroba inwazyjna CMV i PTLD są zdefiniowane zgodnie z Podręcznikiem procedur Sieci Badań Klinicznych Przeszczepów Krwi i Szpiku.
1 rok po przeszczepie
Liczba uczestników doświadczających rekonstytucji immunologicznej
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Rekonstytucję immunologiczną ocenia się na podstawie liczby limfocytów T w 100 dniu zróżnicowania 4 (CD4+) i ponownej akumulacji komórek NK, limfocytów B, limfocytów T ogółem i klastra limfocytów T zróżnicowania 8 (CD8+), jak oceniano za pomocą wielokolorowa cytometria przepływowa.
1 rok po przeszczepie
Liczba uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Do 1 roku po przeszczepie
Wczesny początek (przed dniem 100) i późny początek (po dniu 100) ostra GVHD ocenia się zgodnie z podręcznikiem procedur sieci badań klinicznych przeszczepu krwi i szpiku kostnego, stosując kryteria konsensusu NIH.
Do 1 roku po przeszczepie
Liczba uczestników doświadczających przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
Przewlekła GVHD, w tym zespół nakładania się, jest oceniana zgodnie z Podręcznikiem procedur Sieci Badań Klinicznych Transplantacji Krwi i Szpiku przy użyciu kryteriów konsensusu NIH.
2 lata po przeszczepie
Wskaźnik przeżycia bez supresji immunologicznej
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Przeżycie uczestnika bez środków immunosupresyjnych.
1 rok po przeszczepie
Wskaźnik przeżycia bez supresji immunologicznej i bez choroby
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Przeżycie wolne od choroby uczestnika bez środków immunosupresyjnych.
1 rok po przeszczepie
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako przeżycie bez nawrotu choroby podstawowej.
1 rok po przeszczepie
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Całkowite przeżycie definiuje się jako przeżycie z lub bez nawrotu choroby podstawowej
1 rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Śledczy

  • Główny śledczy: John T Horan, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00069836

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Badania kliniczne na Abatacept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj