Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Trasplante de médula ósea con abatacept para enfermedades no malignas

20 de diciembre de 2019 actualizado por: John Horan, Emory University

Abatacept para la supresión inmunitaria posterior al trasplante en niños y adolescentes que reciben trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas para enfermedades no malignas

Este es un estudio de fase I de un solo brazo para evaluar la tolerabilidad de abatacept cuando se combina con ciclosporina y micofenolato mofetilo como profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped en niños sometidos a un trasplante de células madre hematopoyéticas no relacionado para enfermedades graves no malignas, así como para evaluar los efectos inmunológicos. de abatacept. Los participantes serán seguidos durante 2 años.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) representa la única cura viable para los niños que padecen una amplia variedad de enfermedades raras y graves no malignas, como la anemia de Fanconi, el síndrome de Hurler y la linfohistiocitosis hemofagocítica. Un obstáculo importante para el éxito del HSCT es la morbilidad y la mortalidad de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), impulsada por las células T del donante que reconocen y reaccionan contra antígenos dispares del huésped. Este ensayo se lleva a cabo como un paso hacia la prueba de la hipótesis a largo plazo de que el abatacept, agente bloqueador de la coestimulación, se puede agregar a un régimen estándar de profilaxis de EICH posterior al trasplante, ciclosporina y micofenolato mofetilo, para mejorar la supervivencia libre de enfermedad después de un trasplante de células madre hematopoyéticas no relacionado. (HSCT) usando acondicionamiento de intensidad reducida para niños con enfermedades no malignas (NMD). Este estudio tendrá los siguientes Objetivos Específicos:

Objetivo específico n.° 1: realizar un piloto multicéntrico que evalúe la tolerabilidad de abatacept (n=10). Los pacientes recibirán cuatro dosis (10 mg/kg IV en los días -1, +5, +14 y +28), un programa bien tolerado por adolescentes y adultos con neoplasias hematológicas en un piloto anterior. Abatacept se combinará con ciclosporina y micofenolato mofetilo.

Objetivo específico n.° 2: Examinar los efectos inmunológicos de abatacept en este entorno.

Según la enfermedad del paciente, se encuentran disponibles tres regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida que han demostrado ser efectivos para lograr un injerto sostenido en pacientes con enfermedades no malignas:

  • Los pacientes con anemia de Fanconi recibirán fludarabina, ciclofosfamida en dosis bajas y globulina antitimocito.
  • Los pacientes con anemia aplásica grave recibirán dosis bajas de irradiación corporal total, fludarabina, ciclofosfamida y globulina antitimocito.
  • Los pacientes con otra NMD recibirán el régimen de irradiación corporal total en dosis bajas o un régimen de alemtuzumab, fludarabina, tiotepa y melfalán.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener entre 0 y 21 años de edad al momento de la admisión para el trasplante.

  • Debe tener una de las siguientes enfermedades:

    1. Trombastenia de Glanzmann
    2. Síndrome de Wiskott-Aldrich u otra inmunodeficiencia combinada
    3. Enfermedad crónica granulomatosa
    4. Neutropenia congénita grave (con resistencia al factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) o requerimiento crónico de dosis de GCSF ≥10 mcg/kg)
    5. Deficiencia de adhesión de leucocitos
    6. Síndrome de Shwachman-Diamond
    7. Anemia de Diamond-Blackfan ((dependiente de transfusiones, incluida la falla de esteroides o la incapacidad para retirar los esteroides)
    8. talasemia mayor
    9. Anemia de Fanconi
    10. Linfohistiocitosis hemofagocítica (hereditaria o adquirida refractaria al tratamiento o con episodios recurrentes de hiperinflamación)
    11. Disqueratosis congénita
    12. Síndrome de Hurler
    13. Síndrome de Chediak-Higashi
    14. Anemia aplásica severa adquirida (inmune; no hereditaria, no congénita)
    15. La enfermedad de células falciformes (SCD, por sus siglas en inglés) (Hgb SS o S-Beta 0 talasemia) será elegible entre las edades de 3 y 9,99 años y con enfermedad grave.
    16. Otros síndromes hereditarios o congénitos de insuficiencia medular complicados con anemia aplásica grave
    17. Otros trastornos hereditarios o congénitos de los glóbulos rojos que requieran terapia transfusional crónica mensual.
    18. Alteraciones plaquetarias congénitas que requieran transfusiones frecuentes de plaquetas (el paciente debe haber recibido al menos 10 transfusiones en los últimos 3 años).
    19. Otros trastornos de granulocitos hereditarios o congénitos que resultaron en al menos tres hospitalizaciones en los últimos tres años por infección.
  • Debe tener un donante adulto no emparentado (médula o PBSC) que sea al menos 7/8 compatible (A, B, C, DRB1; la discrepancia puede ser a nivel de alelo o antígeno) o una unidad de sangre de cordón umbilical no emparentado que sea compatible en menos siete de ocho loci (nivel de antígeno A, B y C-nivel de alelo DRB1) y proporciona una dosis mínima de células nucleadas totales (TNC) antes de la criopreservación de 7,5 x 107 TNC/kg de peso del receptor. Los desajustes en el locus DRB1 pueden estar a nivel de antígeno o alelo.

Criterio de exclusión:

  • Donante emparentado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA).
  • Inmunodeficiencia combinada severa.
  • Fibrosis puente (portal a portal) o cirrosis del hígado.
  • Pulmonar: capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) (corregido por hemoglobina), volumen espiratorio forzado (FEV1) o capacidad vital forzada (FVC) < 40% de lo predicho. En un niño incapaz de realizar pruebas de función pulmonar, una necesidad crónica de oxígeno suplementario servirá como criterio de exclusión.
  • Disfunción renal grave definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFG) <60 ml/min/1,73 m2.
  • Disfunción cardíaca severa definida como fracción de acortamiento < 25%.
  • Deterioro neurológico distinto de la hemiplejía, definido como un cociente de inteligencia (CI) a escala completa inferior o igual a 70, cuadriplejía o paraplejía, incapacidad para deambular o cualquier deterioro que resulte en una disminución de la puntuación de desempeño de Lansky a <70%.
  • Accidente cerebrovascular clínico dentro de los 6 meses posteriores al trasplante anticipado.
  • Puntuación de desempeño funcional de Karnofsky o Lansky < 50%
  • infección por VIH
  • Infección viral, bacteriana, fúngica o protozoaria no controlada en el momento de la inscripción en el estudio.
  • Paciente con toxicidad crónica no especificada lo suficientemente grave como para afectar negativamente la capacidad del paciente para tolerar el trasplante de médula ósea.
  • Paciente o tutor(es) del paciente incapaz de comprender la naturaleza y los riesgos inherentes al proceso de trasplante de sangre y médula.
  • Historial de incumplimiento lo suficientemente grave en la estimación del equipo de tratamiento como para impedir que el paciente se someta a un trasplante de un donante no emparentado.
  • La paciente está embarazada o lactando
  • La prueba de anticuerpos HLA de los pacientes demuestra un anticuerpo dirigido contra una molécula HLA dispar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Abatacept
Se administrarán 4 dosis de abatacept 10 mg/kg/dosis los días -1, +5, +14 y +28.
Droga: Abatacept
Todos los pacientes recibirán 4 dosis de abatacept además de la profilaxis estándar de GVHD con ciclosporina y micofenolato mofetilo.
Otros nombres:
  • Orencia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tolerabilidad de abatacept
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante

El criterio principal de valoración de este ensayo será la tolerabilidad, definida en términos del éxito en la administración de todas las dosis prescritas de abatacept.

Se considerará que Abatacept es mal tolerado si se cumple alguna de las siguientes condiciones:

  • Se suspende más de una dosis.
  • Muerte por una infección que ocurre dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la última dosis prescrita de abatacept, pero que no está precedida por una terapia inmunosupresora sistémica para la EICH
  • Trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (PTLD, por sus siglas en inglés) que ocurre dentro de los 100 días posteriores a la recepción de la última dosis prescrita, pero que no está precedido por una terapia inmunosupresora sistémica para la GVHD.

Si menos de 4 pacientes (de al menos 18 pacientes evaluables) toleran mal el abatacept, se considerará que el abatacept es tolerable. Si hay menos de 18 pacientes evaluables, si 3 de los primeros 10 pacientes tratados toleran mal abatacept, abatacept se considerará tolerable.
1 año después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes que experimentan toxicidad relacionada con el régimen (RRT)
Periodo de tiempo: Día 42 postrasplante
La toxicidad relacionada con el régimen se califica según la escala de Bearman. Se registrará el TSR mayor, definido como grado 4 (que causa la muerte) en cualquier sistema de órganos o grado 3 para pulmonar, cardíaco, renal, mucosa oral, neurológico o hepático.
Día 42 postrasplante
Días hasta la recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
La recuperación de neutrófilos se define como el primero de los 3 días consecutivos después del nadir en el que el recuento absoluto de neutrófilos es de al menos 500/µl.
1 año después del trasplante
Días hasta la Recuperación de Plaquetas
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
La recuperación de plaquetas se define como el primer día en que el recuento de plaquetas es de al menos 20 mil/µl sin una transfusión en los 7 días anteriores.
1 año después del trasplante
Número de participantes con no injerto
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
La falta de injerto se define como la falta de recuperación de neutrófilos (definida como un recuento absoluto de neutrófilos (ANC)> 0,5 * 109/L durante tres días consecutivos) a los 28 días posteriores al trasplante o recuperación de neutrófilos sin quimerismo de donante mieloide.
1 año después del trasplante
Número de participantes con falla secundaria del injerto
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
El fracaso secundario del injerto se define por el injerto inicial pero el desarrollo posterior de un ANC <0,5*109/L durante catorce días consecutivos.
1 año después del trasplante
Número de participantes con pérdida del injerto
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
La pérdida del injerto se define por el injerto inicial (evaluado por la recuperación de neutrófilos y el quimerismo del donante) con la subsiguiente pérdida del quimerismo mieloide del donante (independientemente de si se desarrolla neutropenia persistente).
1 año después del trasplante
Número de participantes que experimentan viremia por citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
La viremia por citomegalovirus (CMV) se define como un antígeno en sangre positivo o una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
Hasta el día 180
Número de participantes que experimentan enfermedad invasiva por CMV
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
La enfermedad invasiva por CMV se define de acuerdo con el Manual de Procedimientos de la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Sangre y Médula Ósea.
1 año después del trasplante
Número de participantes que experimentan trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (PTLD)
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
El trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (PTLD) se define de acuerdo con el Manual de procedimientos de la Red de ensayos clínicos de trasplante de sangre y médula ósea y la Clasificación de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides de la Organización Mundial de la Salud.
1 año después del trasplante
Número de participantes que experimentaron otras infecciones
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
Las infecciones distintas de la viremia por CMV, la enfermedad invasiva por CMV y la PTLD se definen de acuerdo con el Manual de Procedimientos de la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Sangre y Médula Ósea.
1 año después del trasplante
Número de participantes que experimentaron reconstitución inmune
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
La reconstitución inmunitaria se evalúa mediante el conteo de células T del grupo de diferenciación 4 (CD4+) del día 100 y mediante la reacumulación de células asesinas naturales (NK), células B, células T totales y grupo de células T de diferenciación 8 (CD8+), según lo evaluado por citometría de flujo multicolor.
1 año después del trasplante
Número de participantes que experimentaron la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
La GVHD aguda de aparición temprana (antes del día 100) y tardía (después del día 100) se evalúa de acuerdo con el Manual de Procedimientos de la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Sangre y Médula utilizando los criterios de consenso de los NIH.
Hasta 1 año después del trasplante
Número de participantes que experimentaron EICH crónica
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
La GVHD crónica, incluido el síndrome de superposición, se evalúa de acuerdo con el Manual de Procedimientos de la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Sangre y Médula utilizando los criterios de consenso de los NIH.
2 años después del trasplante
Tasa de supervivencia libre de supresión inmune
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
Supervivencia de los participantes sin agentes inmunosupresores.
1 año después del trasplante
Tasa de supervivencia sin supresión inmunitaria y sin enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
Supervivencia libre de enfermedad del participante sin agentes inmunosupresores.
1 año después del trasplante
Tasa de supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
La supervivencia libre de enfermedad se define como la supervivencia sin recurrencia de la enfermedad subyacente.
1 año después del trasplante
Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
La supervivencia global se define como la supervivencia con o sin recaída de la enfermedad subyacente.
1 año después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Investigadores

  • Investigador principal: John T Horan, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

19 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

19 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00069836

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Anemia drepanocítica

Ensayos clínicos sobre Abatacept

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Kenya

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir