Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kostní dřeně s abataceptem pro nezhoubná onemocnění

20. prosince 2019 aktualizováno: John Horan, Emory University

Abatacept pro posttransplantační imunosupresi u dětí a dospívajících, kteří dostávají alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk pro nemaligní onemocnění

Toto je jednoramenná studie fáze I k posouzení snášenlivosti abataceptu v kombinaci s cyklosporinem a mykofenolát mofetilem jako profylaxe reakce štěpu proti hostiteli u dětí podstupujících nesouvisející transplantaci krvetvorných kmenových buněk pro závažná nemaligní onemocnění, jakož i k posouzení imunologických účinků abataceptu. Účastníci budou sledováni po dobu 2 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) představuje jediný životaschopný lék pro děti, které trpí širokou škálou vzácných závažných nezhoubných onemocnění, jako je Fanconiho anémie, Hurlerův syndrom a hemofagocytární lymfohistiocytóza. Hlavní překážkou úspěchu HSCT je morbidita a mortalita z reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), řízená dárcovskými T buňkami, které rozpoznávají a reagují na různé hostitelské antigeny. Tato studie se provádí jako krok směrem k testování dlouhodobé hypotézy, že kostimulační blokádu abatacept lze přidat ke standardnímu režimu potransplantační profylaxe GVHD, cyklosporinu a mykofenolátmofetilu, aby se zlepšilo přežití bez onemocnění po nepříbuzných hematopoetických kmenových buňkách transplantace (HSCT) s použitím snížené intenzity kondicionování pro děti s nezhoubnými onemocněními (NMD). Tato studie bude mít tyto konkrétní cíle:

Specifický cíl č. 1: Provést multicentrický pilotní test hodnotící snášenlivost abataceptu (n=10). Pacienti dostanou čtyři dávky (10 mg/kg IV ve dnech -1, +5, +14 a +28), což je schéma dobře tolerované dospívajícími a dospělými s hematologickými malignitami v předchozím pilotním projektu. Abatacept bude kombinován s cyklosporinem a mykofenolát mofetilem.

Specifický cíl č. 2: Prozkoumat imunologické účinky abataceptu v tomto prostředí.

V závislosti na pacientově onemocnění jsou k dispozici tři režimy kondicionování se sníženou intenzitou, které se ukázaly jako účinné pro dosažení trvalého přihojení u pacientů s nemaligními onemocněními:

  • Pacienti s Fanconiho anémií budou dostávat fludarabin, nízkou dávku cyklofosfamidu a antithymocytární globulin.
  • Pacienti s těžkou aplastickou anémií dostanou nízkou dávku celkového ozáření těla, fludarabin, cyklofosfamid a anti-thymocytární globulin.
  • Pacienti s jinou NMD dostanou buď režim s nízkou dávkou celkového ozáření těla, nebo režim alemtuzumabu, fludarabinu, thiotepy a melfalanu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • V době přijetí k transplantaci musí být ve věku 0-21 let.

  • Musí mít jednu z následujících nemocí:

    1. Glanzmannova trombastenie
    2. Wiskott-Aldrichův syndrom nebo jiná kombinovaná imunitní nedostatečnost
    3. Chronické granulomatózní onemocnění
    4. Těžká vrozená neutropenie (s rezistencí vůči faktoru stimulujícímu kolonie granulocytů (GCSF) nebo chronickou potřebou dávek GCSF ≥10 mcg/kg)
    5. Nedostatek adheze leukocytů
    6. Shwachman-Diamondův syndrom
    7. Diamond-Blackfanova anémie ((závislá na transfuzi, včetně selhání steroidů nebo neschopnosti vysadit steroidy)
    8. Thalasemia major
    9. Fanconiho anémie
    10. Hemofagocytární lymfohistiocytóza (zděděná nebo získaná refrakterní na léčbu nebo s opakujícími se epizodami hyperzánětu)
    11. Dyskeratóza-kongenita
    12. Hurlerův syndrom
    13. Chediak-Higashiho syndrom
    14. Získaná (imunitní; nedědičná, nevrozená) těžká aplastická anémie
    15. Srpkovitá anémie (SCD) (Hgb SS nebo S-Beta 0 talasémie) bude způsobilá ve věku od 3 do 9,99 let a se závažným onemocněním.
    16. Jiné dědičné nebo vrozené syndromy selhání dřeně komplikované těžkou aplastickou anémií
    17. Jiné dědičné nebo vrozené poruchy červených krvinek vyžadující měsíční chronickou transfuzní terapii.
    18. Vrozené poruchy krevních destiček vyžadující časté transfuze krevních destiček (pacient musí dostat alespoň 10 transfuzí za poslední 3 roky).
    19. Jiné dědičné nebo vrozené poruchy granulocytů vedoucí k nejméně třem hospitalizacím v nemocnici za poslední tři roky kvůli infekci.
  • Musí mít nepříbuzného dospělého dárce (dřeně nebo PBSC), který se shoduje alespoň 7/8 (A, B, C, DRB1; neshoda může být na úrovni alely nebo antigenu) nebo nepříbuznou jednotku pupečníkové krve, která se shoduje na alespoň sedm z osmi lokusů (úroveň antigenu A, B a C - úroveň alely DRB1) a poskytuje minimální předkryokonzervační dávku celkových jaderných buněk (TNC) 7,5 x 107 TNC/kg hmotnosti příjemce. Neshody v lokusu DRB1 mohou být na úrovni antigenu nebo alely.

Kritéria vyloučení:

  • Lidský leukocytární antigen (HLA) shodný příbuzný dárce.
  • Těžká kombinovaná imunitní nedostatečnost.
  • Přemosťující (portál do portálu) fibróza nebo cirhóza jater.
  • Plicní: difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigovaná na hemoglobin), usilovný výdechový objem (FEV1) nebo usilovná vitální kapacita (FVC) < 40 % předpokládané hodnoty. U dítěte, které není schopné provést vyšetření funkce plic, bude chronická potřeba doplňkového kyslíku sloužit jako vylučující kritérium.
  • Závažná renální dysfunkce definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
  • Těžká srdeční dysfunkce definovaná jako zkrácení frakce < 25 %.
  • Neurologické poškození jiné než hemiplegie, definované jako úplný inteligenční kvocient (IQ) menší nebo rovný 70, kvadruplegie nebo paraplegie, neschopnost chůze nebo jakékoli poškození vedoucí k poklesu Lanskyho výkonnostního skóre na < 70 %.
  • Klinická cévní mozková příhoda do 6 měsíců od předpokládané transplantace.
  • Skóre funkčního výkonu Karnofsky nebo Lansky < 50 %
  • HIV infekce.
  • Nekontrolovaná virová, bakteriální, plísňová nebo protozoální infekce v době zařazení do studie.
  • Pacient s nespecifikovanou chronickou toxicitou natolik závažnou, že nepříznivě ovlivňuje pacientovu schopnost tolerovat transplantaci kostní dřeně.
  • Pacient nebo jeho opatrovník není schopen pochopit podstatu a rizika spojená s procesem transplantace krve a dřeně.
  • Anamnéza nedodržování předpisů je podle odhadu ošetřujícího týmu dostatečně závažná, aby zabránila pacientovi podstoupit transplantaci nepříbuzného dárce.
  • Pacientka je těhotná nebo kojící
  • Testování HLA protilátek pacientů prokazuje protilátku namířenou proti odlišné molekule HLA.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Abatacept
Ve dnech -1, +5, +14 a +28 budou podány 4 dávky abataceptu 10 mg/kg/dávka.
Lék: Abatacept
Všichni pacienti dostanou 4 dávky abataceptu navíc ke standardní profylaxi GVHD s cyklosporinem a mykofenolát mofetilem.
Ostatní jména:
  • Orencia

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost Abataceptu
Časové okno: 1 rok po transplantaci

Primárním cílovým parametrem pro tuto studii bude snášenlivost, definovaná ve smyslu úspěchu při podávání všech předepsaných dávek abataceptu.

Abatacept bude považován za špatně tolerovaný, pokud je splněna některá z následujících podmínek:

  • Je zadržena více než jedna dávka.
  • Úmrtí na infekci, ke které dojde do 30 dnů po podání poslední předepsané dávky abataceptu, kterému však nepředchází systémová imunosupresivní léčba GVHD
  • Posttransplantační lymfoproliferativní porucha (PTLD), která se objeví do 100 dnů od podání poslední předepsané dávky, které však nepředchází systémová imunosupresivní léčba GVHD.

Pokud méně než 4 pacienti (z nejméně 18 hodnotitelných pacientů) špatně snášejí abatacept, bude abatacept považován za tolerovatelný. Pokud je méně než 18 hodnotitelných pacientů, pokud 3 z prvních 10 léčených pacientů snášejí abatacept špatně, bude abatacept považován za tolerovatelný.
1 rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků se zkušenostmi s toxicitou související s režimem (RRT)
Časové okno: 42. den po transplantaci
Toxicita související s režimem se hodnotí podle Bearmanovy stupnice. Bude zaznamenána velká RRT, definovaná jako stupeň 4 (způsobující smrt) v jakémkoli orgánovém systému nebo stupeň 3 pro plicní, srdeční, renální, orální slizniční, neurologické nebo jaterní.
42. den po transplantaci
Dny do zotavení neutrofilů
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Obnova neutrofilů je definována jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů po nejnižší hodnotě, kdy je absolutní počet neutrofilů alespoň 500/µl.
1 rok po transplantaci
Dny do obnovy krevních destiček
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Obnova krevních destiček je definována jako první den, kdy je počet krevních destiček alespoň 20 tisíc/µl bez transfuze v předchozích 7 dnech.
1 rok po transplantaci
Počet účastníků s neregistrací
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Nepřihojení štěpu je definováno jako nedostatečná regenerace neutrofilů (definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) > 0,5*109/l po tři po sobě jdoucí dny) do 28 dnů po transplantaci nebo obnova neutrofilů s nedostatkem myeloidního dárcovského chimérismu.
1 rok po transplantaci
Počet účastníků se sekundárním selháním štěpu
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Sekundární selhání štěpu je definováno počátečním přihojením, ale následným vývojem ANC <0,5*109/l po čtrnáct po sobě jdoucích dnů.
1 rok po transplantaci
Počet účastníků se ztrátou štěpu
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Ztráta štěpu je definována počátečním engraftmentem (posuzováno podle obnovy neutrofilů a chimérismu dárce) s následnou ztrátou myeloidního chimérismu dárce (bez ohledu na to, zda se vyvine perzistentní neutropenie).
1 rok po transplantaci
Počet účastníků, kteří prodělali cytomegalovirovou (CMV) virémii
Časové okno: Až do dne 180
Cytomegalovirová (CMV) virémie je definována jako pozitivní test na krevní antigen nebo polymerázovou řetězovou reakci (PCR).
Až do dne 180
Počet účastníků prožívajících CMV invazivní onemocnění
Časové okno: 1 rok po transplantaci
CMV invazivní onemocnění je definováno v souladu s Manuálem postupů sítě klinických zkoušek po transplantaci krve a dřeně.
1 rok po transplantaci
Počet účastníků s posttransplantační lymfoproliferativní poruchou (PTLD)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Posttransplantační lymfoproliferativní porucha (PTLD) je definována v souladu s Manuálem postupů sítě klinických studií po transplantaci krve a dřeně a klasifikací nádorů hematopoetických a lymfoidních tkání Světové zdravotnické organizace.
1 rok po transplantaci
Počet účastníků s jinými infekcemi
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Infekce jiné než CMV virémie, CMV invazivní onemocnění a PTLD jsou definovány v souladu s Manuálem postupů sítě klinických zkoušek transplantace krve a dřeně.
1 rok po transplantaci
Počet účastníků prožívajících imunitní rekonstituci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Imunitní rekonstituce je hodnocena 100. dnem shluku diferenciačních 4 (CD4+) T buněk a reakumulací přirozených zabíječských (NK) buněk, B buněk, celkových T buněk a shluku diferenciačních 8 (CD8+) T buněk, jak bylo hodnoceno vícebarevná průtoková cytometrie.
1 rok po transplantaci
Počet účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Až 1 rok po transplantaci
Časný nástup (před 100. dnem) a pozdní nástup (po 100. dni) akutní GVHD se hodnotí podle příručky postupů sítě klinických zkoušek transplantace krve a dřeně za použití konsenzuálních kritérií NIH.
Až 1 rok po transplantaci
Počet účastníků s chronickou GVHD
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Chronická GVHD, včetně překryvného syndromu, je hodnocena podle příručky postupů sítě klinických zkoušek po transplantaci krve a dřeně za použití konsenzuálních kritérií NIH.
2 roky po transplantaci
Míra přežití bez potlačení imunity
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Přežití účastníků bez imunosupresivních látek.
1 rok po transplantaci
Míra přežití bez potlačení imunity a bez nemocí
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Účastník přežití bez onemocnění bez imunosupresivních látek.
1 rok po transplantaci
Míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Přežití bez onemocnění je definováno jako přežití bez recidivy základního onemocnění.
1 rok po transplantaci
Celková míra přežití
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Celkové přežití je definováno jako přežití s ​​nebo bez relapsu základního onemocnění
1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John T Horan, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

19. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

19. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00069836

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na Abatacept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit