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Trapianto di midollo osseo con Abatacept per malattie non maligne

20 dicembre 2019 aggiornato da: John Horan, Emory University

Abatacept per l'immunosoppressione post-trapianto in bambini e adolescenti che ricevono trapianti allogenici di cellule staminali ematopoietiche per malattie non maligne

Questo è uno studio di fase I a braccio singolo per valutare la tollerabilità di abatacept quando combinato con ciclosporina e micofenolato mofetile come profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite nei bambini sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche non correlate per gravi malattie non maligne, nonché per valutare gli effetti immunologici di abatacept. I partecipanti saranno seguiti per 2 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) rappresenta l'unica cura praticabile per i bambini che soffrono di un'ampia varietà di malattie rare, gravi e non maligne, come l'anemia di Fanconi, la sindrome di Hurler e la linfoistiocitosi emofagocitica. Uno dei principali ostacoli al successo dell'HSCT è la morbilità e la mortalità da malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), guidate dalle cellule T del donatore che riconoscono e reagiscono contro i disparati antigeni dell'ospite. Questo studio è stato condotto come un passo verso la verifica dell'ipotesi a lungo termine che l'agente di blocco della costimolazione abatacept possa essere aggiunto a un regime standard di profilassi della GVHD post-trapianto, ciclosporina e micofenolato mofetile, per migliorare la sopravvivenza libera da malattia dopo cellule staminali ematopoietiche non correlate trapianto (HSCT) utilizzando il condizionamento a intensità ridotta per i bambini con malattie non maligne (NMD). Questo studio avrà i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo specifico n. 1: condurre un progetto pilota multicentrico per valutare la tollerabilità di abatacept (n=10). I pazienti riceveranno quattro dosi (10 mg/kg IV nei giorni -1, +5, +14 e +28), un programma ben tollerato da adolescenti e adulti con neoplasie ematologiche in un precedente progetto pilota. Abatacept sarà combinato con ciclosporina e micofenolato mofetile.

Obiettivo specifico n. 2: esaminare gli effetti immunologici di abatacept in questo contesto.

Sono disponibili per l'uso tre regimi di condizionamento a intensità ridotta che si sono dimostrati efficaci nel raggiungere un attecchimento prolungato in pazienti con malattie non maligne, a seconda della malattia del paziente:

  • I pazienti con anemia di Fanconi riceveranno fludarabina, ciclofosfamide a basso dosaggio e globulina anti-timocita.
  • I pazienti con anemia aplastica grave riceveranno irradiazione corporea totale a basso dosaggio, fludarabina, ciclofosfamide e globulina anti-timocita.
  • I pazienti con altri NMD riceveranno il regime di irradiazione totale del corpo a bassa dose o un regime di alemtuzumab, fludarabina, tiotepa e melfalan.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve avere un'età compresa tra 0 e 21 anni al momento del ricovero per il trapianto.

  • Deve avere una delle seguenti malattie:

    1. Trombastenia di Glanzmann
    2. Sindrome di Wiskott-Aldrich o altra immunodeficienza combinata
    3. Malattia cronico-granulomatosa
    4. Neutropenia congenita grave (con resistenza al fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) o fabbisogno cronico di dosi di GCSF ≥10 mcg/kg)
    5. Carenza di adesione leucocitaria
    6. Sindrome di Shwachman-Diamond
    7. Anemia di Diamond-Blackfan ((dipendente dalle trasfusioni, incluso fallimento degli steroidi o incapacità di svezzare gli steroidi)
    8. Talassemia maggiore
    9. Anemia di Fanconi
    10. Linfoistiocitosi emofagocitica (ereditaria o acquisita refrattaria alla terapia o con episodi ricorrenti di iperinfiammazione)
    11. Discheratosi congenita
    12. Sindrome di Huller
    13. Sindrome di Chediak-Higashi
    14. Anemia aplastica grave acquisita (immune; non ereditaria, non congenita).
    15. L'anemia falciforme (SCD) (Hgb SS o S-Beta 0 talassemia) sarà ammissibile tra i 3 e i 9,99 anni e con malattia grave.
    16. Altre sindromi da insufficienza midollare ereditarie o congenite complicate da grave anemia aplastica
    17. Altre malattie ereditarie o congenite dei globuli rossi che richiedono una terapia trasfusionale cronica mensile.
    18. Patologie piastriniche congenite che richiedono frequenti trasfusioni piastriniche (il paziente deve aver ricevuto almeno 10 trasfusioni negli ultimi 3 anni).
    19. Altre malattie dei granulociti ereditarie o congenite che hanno comportato almeno tre ricoveri ospedalieri negli ultimi tre anni per infezione.
  • Deve avere un donatore adulto non imparentato (midollo o PBSC) che sia almeno una corrispondenza 7/8 (A, B, C, DRB1; la mancata corrispondenza può essere a livello di allele o antigene) o un'unità di sangue cordonale non imparentata che sia abbinata a almeno sette di otto loci (livello di antigene A, B e C-livello di allele DRB1) e fornisce una dose minima di cellule nucleate totali (TNC) prima della crioconservazione di 7,5 x 107 TNC/kg di peso del ricevente. Le mancate corrispondenze nel locus DRB1 possono essere a livello di antigene o di allele.

Criteri di esclusione:

  • Donatore imparentato con antigene leucocitario umano (HLA).
  • Deficienza immunitaria combinata grave.
  • Fibrosi o cirrosi epatica a ponte (da portale a portale).
  • Polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina), volume espiratorio forzato (FEV1) o capacità vitale forzata (FVC) < 40% del previsto. Nel bambino incapace di eseguire test di funzionalità polmonare, un bisogno cronico di ossigeno supplementare servirà come criterio di esclusione.
  • Grave disfunzione renale definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
  • Grave disfunzione cardiaca definita come frazione di accorciamento < 25%.
  • Compromissione neurologica diversa dall'emiplegia, definita come quoziente intellettivo (QI) su vasta scala inferiore o uguale a 70, tetraplegia o paraplegia, incapacità di deambulare o qualsiasi compromissione risultante in un calo del punteggio delle prestazioni di Lansky a < 70%.
  • Ictus clinico entro 6 mesi dal trapianto previsto.
  • Punteggio delle prestazioni funzionali Karnofsky o Lansky <50%
  • Infezione da HIV.
  • Infezione virale, batterica, fungina o protozoica incontrollata al momento dell'arruolamento nello studio.
  • Paziente con tossicità cronica non specificata abbastanza grave da influire negativamente sulla capacità del paziente di tollerare il trapianto di midollo osseo.
  • Paziente o tutore del paziente incapace di comprendere la natura e i rischi inerenti al processo di trapianto di sangue e midollo.
  • Storia di non conformità sufficientemente grave nella stima del team curante da precludere al paziente di sottoporsi a trapianto da donatore non imparentato.
  • La paziente è incinta o in allattamento
  • Il test degli anticorpi HLA dei pazienti dimostra un anticorpo diretto contro una molecola HLA disparata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Abatacept
Verranno somministrate 4 dosi di abatacept 10 mg/kg/dose nei giorni -1, +5, +14 e +28.
Droga: Abatacept
Tutti i pazienti riceveranno 4 dosi di abatacept in aggiunta alla profilassi standard per la GVHD con ciclosporina e micofenolato mofetile.
Altri nomi:
  • Orencia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tollerabilità di Abatacept
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto

L'endpoint primario di questo studio sarà la tollerabilità, definita in termini di successo nella somministrazione di tutte le dosi prescritte di abatacept.

Abatacept sarà considerato scarsamente tollerato se si verifica una delle seguenti condizioni:

  • Viene trattenuta più di una dose.
  • Morte per un'infezione che si verifica entro 30 giorni dalla somministrazione dell'ultima dose prescritta di abatacept, ma che non è preceduta da terapia immunosoppressiva sistemica per la GVHD
  • Disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD) che si verifica entro 100 giorni dalla somministrazione dell'ultima dose prescritta, ma che non è preceduto da terapia immunosoppressiva sistemica per GVHD.

Se meno di 4 pazienti (su almeno 18 pazienti valutabili) tollerano scarsamente abatacept, abatacept sarà considerato tollerabile. Se ci sono meno di 18 pazienti valutabili, se 3 dei primi 10 pazienti trattati tollerano scarsamente abatacept, abatacept sarà considerato tollerabile.
1 anno dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti che hanno sperimentato tossicità correlata al regime (RRT)
Lasso di tempo: Giorno 42 post-trapianto
La tossicità correlata al regime viene valutata secondo la scala Bearman. Verrà registrata la RRT maggiore, definita come grado 4 (che causa la morte) in qualsiasi sistema di organi o grado 3 per polmonare, cardiaco, renale, mucosa orale, neurologica o epatica.
Giorno 42 post-trapianto
Giorni fino al recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Il recupero dei neutrofili è definito come il primo dei 3 giorni consecutivi successivi al nadir in cui la conta assoluta dei neutrofili è di almeno 500/µl.
1 anno dopo il trapianto
Giorni fino al recupero delle piastrine
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Il recupero piastrinico è definito come il primo giorno in cui la conta piastrinica è di almeno 20 mila/µl senza trasfusione nei 7 giorni precedenti.
1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti con non attecchimento
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Il mancato attecchimento è definito come mancanza di recupero dei neutrofili (definito come conta assoluta dei neutrofili (ANC)>0,5 *109/L per tre giorni consecutivi) entro 28 giorni dopo il trapianto o recupero dei neutrofili con mancanza di chimerismo del donatore mieloide.
1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti con fallimento del trapianto secondario
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Il fallimento secondario del trapianto è definito dall'attecchimento iniziale ma dal successivo sviluppo di un ANC <0,5*109/L per quattordici giorni consecutivi.
1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti con perdita del trapianto
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
La perdita dell'innesto è definita dall'attecchimento iniziale (valutato dal recupero dei neutrofili e dal chimerismo del donatore) con la successiva perdita del chimerismo mieloide del donatore (indipendentemente dallo sviluppo di neutropenia persistente).
1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti con viremia da citomegalovirus (CMV).
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
La viremia da citomegalovirus (CMV) è definita come antigene del sangue positivo o test di reazione a catena della polimerasi (PCR).
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con malattia invasiva da CMV
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
La malattia invasiva da CMV è definita in conformità con il Manuale delle procedure della rete di studi clinici sui trapianti di sangue e midollo.
1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti con disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Il disordine linfoproliferativo post-trapianto (PTLD) è definito in conformità al Manuale delle procedure della rete di studi clinici sui trapianti di sangue e midollo e alla classificazione dei tumori dei tessuti ematopoietici e linfoidi dell'Organizzazione mondiale della sanità.
1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti che hanno manifestato altre infezioni
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Le infezioni diverse da viremia da CMV, malattia invasiva da CMV e PTLD sono definite in conformità con il Manuale delle procedure della rete di studi clinici sui trapianti di sangue e midollo.
1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti che hanno sperimentato la ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
La ricostituzione immunitaria è valutata dalla conta delle cellule T del cluster di differenziazione 4 (CD4+) al giorno 100 e dal riaccumulo di cellule natural killer (NK), cellule B, cellule T totali e cluster di cellule T della differenziazione 8 (CD8+) come valutato da citometria a flusso multicolore.
1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto
La GVHD acuta a insorgenza precoce (prima del giorno 100) e tardiva (dopo il giorno 100) viene valutata in base al Manuale delle procedure della rete di studi clinici sui trapianti di sangue e midollo utilizzando i criteri di consenso NIH.
Fino a 1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti con esperienza di GVHD cronica
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
La GVHD cronica, inclusa la sindrome da sovrapposizione, viene valutata in base al Manuale delle procedure della rete di studi clinici sui trapianti di sangue e midollo utilizzando i criteri di consenso NIH.
2 anni dopo il trapianto
Tasso di sopravvivenza libera da immunosoppressione
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Sopravvivenza dei partecipanti senza agenti immunosoppressori.
1 anno dopo il trapianto
Tasso di sopravvivenza libera da immunosoppressione e libera da malattie
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da malattia del partecipante senza agenti immunosoppressori.
1 anno dopo il trapianto
Tasso di sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
La sopravvivenza libera da malattia è definita come la sopravvivenza senza recidiva della malattia di base.
1 anno dopo il trapianto
Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
La sopravvivenza globale è definita come la sopravvivenza con o senza recidiva della malattia di base
1 anno dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Investigatori

  • Investigatore principale: John T Horan, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

19 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

19 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

7 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00069836

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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