Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Benmärgstransplantation med Abatacept för icke-maligna sjukdomar

20 december 2019 uppdaterad av: John Horan, Emory University

Abatacept för immunsuppression efter transplantation hos barn och ungdomar som får allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer för icke-maligna sjukdomar

Detta är en enarms, fas I-studie för att bedöma tolerabiliteten av abatacept i kombination med cyklosporin och mykofenolatmofetil som transplantat-mot-värdsjukdomsprofylax hos barn som genomgår icke-relaterad hematopoetisk stamcellstransplantation för allvarliga icke-maligna sjukdomar samt för att bedöma de immunologiska effekterna av abatacept. Deltagarna kommer att följas i 2 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) representerar det enda livskraftiga botemedlet för barn som lider av en mängd olika sällsynta, allvarliga icke-maligna sjukdomar, såsom Fanconi-anemi, Hurlers syndrom och hemofagocytisk lymfohistiocytos. Ett stort hinder för framgången med HSCT är sjuklighet och mortalitet från transplantat mot värdsjukdom (GVHD), driven av donator-T-celler som känner igen och reagerar mot olika värdantigener. Denna studie genomförs som ett steg mot att testa den långsiktiga hypotesen att samstimuleringsblockaden abatacept kan läggas till en standardprofylaxregim efter transplantation av GVHD, ciklosporin och mykofenolatmofetil, för att förbättra sjukdomsfri överlevnad efter obesläktade hematopoetiska stamceller transplantation (HSCT) med reducerad intensitetskonditionering för barn med icke-maligna sjukdomar (NMD). Denna studie kommer att ha följande specifika mål:

Specifikt mål #1: Att genomföra en multicenterpilot som utvärderar toleransen av abatacept (n=10). Patienterna kommer att få fyra doser (10 mg/kg IV på dagarna -1, +5, +14 och +28), ett schema som tolereras väl av ungdomar och vuxna med hematologiska maligniteter i en tidigare pilot. Abatacept kommer att kombineras med ciklosporin och mykofenolatmofetil.

Specifikt mål #2: Att undersöka de immunologiska effekterna av abatacept i denna miljö.

Tre konditioneringsregimer med reducerad intensitet som har visat sig vara effektiva för att uppnå varaktig engraftment hos patienter med icke-maligna sjukdomar är tillgängliga för användning, beroende på patientens sjukdom:

  • Patienter med Fanconi-anemi kommer att få fludarabin, lågdos cyklofosfamid och anti-tymocytglobulin.
  • Patienter med svår aplastisk anemi kommer att få lågdosbestrålning av hela kroppen, fludarabin, cyklofosfamid och antitymocytglobulin.
  • Patienter med annan NMD kommer att få antingen den låga dosen av hela kroppen bestrålning eller en alemtuzumab, fludarabin, tiotepa och melfalan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste vara mellan 0-21 år vid tidpunkten för intagning för transplantation.

  • Måste ha någon av följande sjukdomar:

    1. Glanzmann trombasteni
    2. Wiskott-Aldrichs syndrom eller annan kombinerad immunbrist
    3. Kronisk-granulomatös sjukdom
    4. Svår medfödd neutropeni (med resistens mot granulocyt-kolonistimulerande faktor (GCSF) eller kroniskt behov av GCSF-doser ≥10 mcg/kg)
    5. Brist på leukocytadhesion
    6. Shwachman-Diamonds syndrom
    7. Diamond-Blackfan-anemi ((transfusionsberoende, inklusive steroidsvikt eller oförmåga att avvänja steroider)
    8. Thalassemi major
    9. Fanconi anemi
    10. Hemofagocytisk lymfohistiocytos (ärvd eller förvärvad refraktär mot terapi eller med återkommande episoder av hyperinflammation)
    11. Dyseratosis-congenita
    12. Hurlers syndrom
    13. Chediak-Higashi syndrom
    14. Förvärvad (immun; icke-ärvd, icke-medfödd) svår aplastisk anemi
    15. Sicklecell disease (SCD) (Hgb SS eller S-Beta 0 talassemi) kommer att vara berättigad mellan åldrarna 3 och 9,99 och med allvarlig sjukdom.
    16. Andra ärftliga eller medfödda märgsviktssyndrom komplicerade av svår aplastisk anemi
    17. Andra ärftliga eller medfödda sjukdomar i röda blodkroppar som kräver månatlig kronisk transfusionsbehandling.
    18. Medfödda blodplättsrubbningar som kräver frekventa blodplättstransfusioner (patienten måste ha fått minst 10 transfusioner under de senaste 3 åren).
    19. Andra ärftliga eller medfödda granulocytrubbningar som resulterat i minst tre slutenvårdsinläggningar under de senaste tre åren för infektion.
  • Måste ha en obesläktad vuxen donator (märg eller PBSC) som är minst en 7/8 matchning (A, B, C, DRB1; felmatchningen kan vara på en allel- eller antigennivå) eller en obesläktad navelsträngsblodenhet som matchas vid minst sju av åtta loci (A-, B- och C-antigennivå-DRB1-allelnivå) och ger en minimidos av total kärncellscell (TNC) före kryokonservering på 7,5 x 107 TNC/kg mottagarvikt. Felmatchningar vid DRB1-lokuset kan vara på antigen- eller allelnivå.

Exklusions kriterier:

  • Humant leukocytantigen (HLA) matchade relaterad donator.
  • Svår kombinerad immunbrist.
  • Överbryggande (portal till portal) fibros eller cirros i levern.
  • Lung: diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för hemoglobin), forcerad utandningsvolym (FEV1) eller forcerad vitalkapacitet (FVC) < 40 % av förutspått. Hos barn som inte kan utföra lungfunktionstestning kommer ett kroniskt behov av extra syre att fungera som uteslutningskriteriet.
  • Allvarlig njurdysfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) på <60 ml/min/1,73 m2.
  • Allvarlig hjärtdysfunktion definierad som förkortningsfraktion < 25 %.
  • Neurologisk funktionsnedsättning annan än hemiplegi, definierad som fullskalig intelligenskvot (IQ) mindre än eller lika med 70, quadriplegi eller paraplegi, oförmåga att röra sig eller någon funktionsnedsättning som resulterar i en minskning av Lansky prestationspoäng till < 70 %.
  • Klinisk stroke inom 6 månader efter förväntad transplantation.
  • Karnofsky eller Lansky funktionell prestandapoäng < 50 %
  • HIV-infektion.
  • Okontrollerad virus-, bakterie-, svamp- eller protozoinfektion vid tidpunkten för studieregistreringen.
  • Patient med ospecificerad kronisk toxicitet allvarlig nog att skadligt påverka patientens förmåga att tolerera benmärgstransplantation.
  • Patienten eller patientens vårdnadshavare kan inte förstå naturen och riskerna med blod- och märgtransplantationsprocessen.
  • Historik av bristande efterlevnad som är tillräckligt allvarlig enligt det behandlande teamet för att förhindra att patienten genomgår icke-relaterad donatortransplantation.
  • Patienten är gravid eller ammar
  • Patienters HLA-antikroppstestning visar en antikropp riktad mot en disparat HLA-molekyl.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Abatacept
4 doser av abatacept 10 mg/kg/dos kommer att ges på dagarna -1, +5, +14 och +28.
Läkemedel: Abatacept
Alla patienter kommer att få 4 doser av abatacept utöver standard GVHD-profylax med ciklosporin och mykofenolatmofetil.
Andra namn:
  • Orencia

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerabilitet av Abatacept
Tidsram: 1 år efter transplantation

Det primära effektmåttet för denna prövning kommer att vara tolerabilitet, definierad i termer av framgången med att administrera alla ordinerade doser av abatacept.

Abatacept kommer att anses vara dåligt tolererat om något av följande villkor är uppfyllt:

  • Mer än en dos hålls inne.
  • Död av en infektion som inträffar inom 30 dagar efter att ha fått den sista ordinerade dosen av abatacept, men som inte föregås av systemisk immunsuppressiv behandling för GVHD
  • Lymfoproliferativ störning efter transplantation (PTLD) som inträffar inom 100 dagar efter att ha fått den sista ordinerade dosen, men som inte föregås av systemisk immunsuppressiv terapi för GVHD.

Om färre än 4 patienter (av minst 18 utvärderbara patienter) tolererar abatacept dåligt, kommer abatacept att anses tolerabelt. Om det finns färre än 18 utvärderbara patienter, om 3 av de första 10 behandlade patienterna tolererar abatacept dåligt, kommer abatacept att anses tolerabelt.
1 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever behandlingsrelaterad toxicitet (RRT)
Tidsram: Dag 42 efter transplantationen
Regimrelaterad toxicitet bedöms enligt Bearman-skalan. Stor RRT, definierad som grad 4 (orsakar död) i vilket organsystem som helst eller grad 3 för lung-, hjärt-, njur-, munslemhinna, neurologiska eller lever, kommer att registreras.
Dag 42 efter transplantationen
Dagar tills neutrofil återhämtning
Tidsram: 1 år efter transplantation
Neutrofilåtervinning definieras som den första av 3 på varandra följande dagar efter den lägsta nivån där det absoluta antalet neutrofiler är minst 500/µl.
1 år efter transplantation
Dagar tills trombocytåterhämtning
Tidsram: 1 år efter transplantation
Trombocytåtervinning definieras som den första dagen då trombocytantalet är minst 20 tusen/µl utan transfusion under de föregående 7 dagarna.
1 år efter transplantation
Antal deltagare med icke-engraftment
Tidsram: 1 år efter transplantation
Icke-engraftment definieras som avsaknad av neutrofilåtervinning (definierad som absolut neutrofilantal (ANC )>0,5 *109/L under tre på varandra följande dagar) 28 dagar efter transplantation eller neutrofilåterhämtning med avsaknad av myeloid donatorchimerism.
1 år efter transplantation
Antal deltagare med sekundärt transplantatfel
Tidsram: 1 år efter transplantation
Sekundärt transplantatfel definieras av initial engraftment men efterföljande utveckling av ANC <0,5*109/L under fjorton på varandra följande dagar.
1 år efter transplantation
Antal deltagare med graftförlust
Tidsram: 1 år efter transplantation
Graftförlust definieras av initial engraftment (bedömd genom neutrofilåtervinning och donatorchimerism) med efterföljande förlust av donatormyeloid chimerism (oavsett om ihållande neutropeni utvecklas).
1 år efter transplantation
Antal deltagare som upplever Cytomegalovirus (CMV) viremi
Tidsram: Fram till dag 180
Cytomegalovirus (CMV) viremi definieras som positivt blodantigen eller polymeraskedjereaktion (PCR) test.
Fram till dag 180
Antal deltagare som upplever CMV-invasiv sjukdom
Tidsram: 1 år efter transplantation
CMV invasiv sjukdom definieras i enlighet med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
1 år efter transplantation
Antal deltagare som upplever post-transplantation lymfoproliferativ störning (PTLD)
Tidsram: 1 år efter transplantation
Post-transplantation lymfoproliferativ störning (PTLD) definieras i enlighet med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures och Världshälsoorganisationens klassificering av tumörer i hematopoietiska och lymfoida vävnader.
1 år efter transplantation
Antal deltagare som upplever andra infektioner
Tidsram: 1 år efter transplantation
Andra infektioner än CMV-viremi, CMV-invasiv sjukdom och PTLD definieras i enlighet med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
1 år efter transplantation
Antal deltagare som upplever immunrekonstitution
Tidsram: 1 år efter transplantation
Immunrekonstitution bedöms av dag 100 kluster av differentiering 4 (CD4+) T-cellantal och genom återackumulering av naturliga mördarceller (NK) celler, B-celler, totala T-celler och kluster av differentiering 8 (CD8+) T-celler enligt bedömning av flerfärgsflödescytometri.
1 år efter transplantation
Antal deltagare som upplever Acute Graft Versus Host Disease (GVHD)
Tidsram: Upp till 1 år efter transplantation
Tidig debut (före dag 100) och sen debut (efter dag 100) akut GVHD bedöms enligt Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures med hjälp av NIH konsensuskriterier.
Upp till 1 år efter transplantation
Antal deltagare som upplever kronisk GVHD
Tidsram: 2 år efter transplantation
Kronisk GVHD, inklusive överlappssyndrom, bedöms enligt Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures med hjälp av NIHs konsensuskriterier.
2 år efter transplantation
Immunsuppressionsfri överlevnadsfrekvens
Tidsram: 1 år efter transplantation
Deltagaröverlevnad utan immunsuppressiva medel.
1 år efter transplantation
Immunsuppressionsfri och sjukdomsfri överlevnadsfrekvens
Tidsram: 1 år efter transplantation
Deltagare sjukdomsfri överlevnad utan immunsuppressiva medel.
1 år efter transplantation
Sjukdomsfri överlevnadsfrekvens
Tidsram: 1 år efter transplantation
Sjukdomsfri överlevnad definieras som överlevnad utan återfall av underliggande sjukdom.
1 år efter transplantation
Total överlevnadsgrad
Tidsram: 1 år efter transplantation
Total överlevnad definieras som överlevnad med eller utan återfall av underliggande sjukdom
1 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Utredare

  • Huvudutredare: John T Horan, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

19 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

19 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

7 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00069836

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Kliniska prövningar på Abatacept

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera