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비악성 질환에 대한 아바타셉트를 이용한 골수 이식

2019년 12월 20일 업데이트: John Horan, Emory University

비악성 질환에 대한 동종 조혈모세포 이식을 받은 소아 및 청소년의 이식 후 면역 억제를 위한 아바타셉트

이것은 심각한 비악성 질환에 대한 비관련 조혈 줄기세포 이식을 받는 어린이의 이식편대숙주병 예방으로서 사이클로스포린 및 마이코페놀레이트 모페틸과 병용할 때 아바타셉트의 내약성을 평가하고 면역학적 효과를 평가하기 위한 단일군, 제1상 연구입니다. 아바타셉트. 참가자는 2년 동안 추적됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 판코니 빈혈, 헐러 증후군, 혈구 식세포 림프조직구증과 같은 다양한 희귀하고 심각한 비악성 질환을 앓고 있는 어린이에게 유일하게 실행 가능한 치료법입니다. 조혈모세포이식의 성공에 대한 주요 장애물은 이식편대숙주병(GVHD)으로 인한 이환율과 사망률이며, 이는 이질적인 숙주 항원을 인식하고 이에 대해 반응하는 기증자 T 세포에 의해 유발됩니다. 이번 임상시험은 비관련 조혈모세포 치료 후 질병 없는 생존을 개선하기 위해 공동자극 차단제인 아바타셉트가 표준 이식 후 GVHD 예방 요법인 사이클로스포린과 마이코페놀레이트 모페틸에 추가될 수 있다는 장기 가설을 테스트하기 위한 단계로 진행되고 있다. 비악성 질환(NMD)이 있는 어린이를 위한 감소된 강도 컨디셔닝을 사용하는 이식(HSCT). 이 연구는 다음과 같은 구체적인 목표를 가질 것입니다.

특정 목표 #1: 아바타셉트(n=10)의 내약성을 평가하는 다기관 파일럿을 수행합니다. 환자는 4회 용량(-1일, +5일, +14일 및 +28일에 10mg/kg IV)을 받게 되며, 이는 이전 파일럿에서 혈액 악성 종양이 있는 청소년 및 성인이 잘 견딜 수 있는 일정입니다. 아바타셉트는 사이클로스포린 및 마이코페놀레이트 모페틸과 결합됩니다.

특정 목표 #2: 이 환경에서 아바타셉트의 면역학적 효과를 조사합니다.

비악성 질환이 있는 환자에서 지속적인 생착을 달성하는 데 효과적인 것으로 나타난 세 가지 감소된 강도 조절 요법은 환자의 질환에 따라 사용할 수 있습니다.

  • Fanconi 빈혈 환자는 fludarabine, 저용량 cyclophosphamide 및 항 흉선 세포 글로불린을 투여받습니다.
  • 중증 재생 불량성 빈혈 환자는 저용량 전신 방사선 조사, 플루다라빈, 시클로포스파미드 및 항흉선세포 글로불린을 받게 됩니다.
  • 다른 NMD 환자는 저용량 전신 방사선 요법 또는 알렘투주맙, 플루다라빈, 티오테파 및 멜팔란 요법을 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

10

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 이식을 위한 입원 당시 0-21세 사이여야 합니다.

  • 다음 질병 중 하나가 있어야 합니다.

    1. 글란츠만 혈소판무력증
    2. Wiskott-Aldrich 증후군 또는 기타 복합 면역 결핍
    3. 만성육아종
    4. 중증 선천성 호중구감소증(과립구집락자극인자(GCSF)에 대한 내성 또는 GCSF 용량이 10mcg/kg 이상인 만성 요건)
    5. 백혈구 부착 결핍
    6. 슈와크만-다이아몬드 증후군
    7. Diamond-Blackfan 빈혈((수혈 의존, 스테로이드 실패 또는 스테로이드 제거 불능 포함)
    8. 지중해빈혈 전공
    9. 판코니빈혈
    10. Hemophagocytic lymphohistiocytosis (선천적 또는 후천적으로 치료에 반응하지 않거나 재발성 과염증 에피소드가 있는 경우)
    11. 각화증-선천성
    12. 헐러 증후군
    13. 체디악-히가시 증후군
    14. 후천성(면역성, 비선천성, 비선천성) 중증 재생불량성 빈혈
    15. 낫적혈구병(SCD)(Hgb SS 또는 S-베타 0 탈라세미아)은 3세에서 9.99세 사이이며 중증 질환이 있는 경우 자격이 됩니다.
    16. 중증 재생불량성 빈혈에 의해 합병된 기타 유전성 또는 선천성 골수부전 증후군
    17. 매월 만성 수혈 요법이 필요한 기타 유전적 또는 선천적 적혈구 장애.
    18. 빈번한 혈소판 수혈을 필요로 하는 선천성 혈소판 장애(환자는 지난 3년 동안 최소 10회 수혈을 받아야 함).
    19. 지난 3년 동안 감염으로 인해 적어도 3번의 입원환자 입원을 초래한 기타 유전성 또는 선천성 과립구 장애.
  • 최소 7/8 일치(A, B, C, DRB1; 불일치는 대립유전자 또는 항원 수준일 수 있음)인 비혈연 성인 기증자(골수 또는 PBSC) 또는 일치하는 비혈연 제대혈 단위가 있어야 합니다. 8개 유전자좌 중 최소 7개(A, B 및 C 항원 수준-DRB1 대립유전자 수준) 및 7.5 x 107 TNC/kg 수용자 체중의 최소 사전 동결 보존 총 유핵 세포(TNC) 용량을 제공합니다. DRB1 유전자좌에서의 불일치는 항원 또는 대립 유전자 수준일 수 있습니다.

제외 기준:

  • 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 기증자.
  • 심각한 결합 면역 결핍.
  • 간의 연결(문구에서 문맥으로) 섬유증 또는 간경화.
  • 폐: 일산화탄소(DLCO)(헤모글로빈에 대해 보정됨), 강제 호기량(FEV1) 또는 강제 폐활량(FVC)에 대한 폐의 확산 용량 < 예측치의 40%. 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 어린이의 경우, 산소 보충에 대한 만성적 필요성이 배제 기준이 됩니다.
  • 추정 사구체 여과율(GFR)이 60 ml/min/1.73m2 미만으로 정의되는 중증 신기능 장애.
  • 쇼트닝 비율 < 25%로 정의되는 중증 심장 기능 장애.
  • 전체 지능 지수(IQ)가 70 이하로 정의되는 편마비 이외의 신경학적 손상, 사지마비 또는 하반신 마비, 보행 ​​불능 또는 Lansky 성능 점수가 70% 미만으로 저하되는 모든 손상.
  • 예상되는 이식 후 6개월 이내의 임상적 뇌졸중.
  • Karnofsky 또는 Lansky 기능 성능 점수 < 50%
  • HIV 감염.
  • 연구 등록 시 제어되지 않은 바이러스, 박테리아, 진균 또는 원충 감염.
  • 골수 이식을 견딜 수 있는 환자의 능력에 해로운 영향을 미칠 정도로 심각한 상세불명의 만성 독성이 있는 환자.
  • 혈액 및 골수 이식 과정에 내재된 특성과 위험을 이해할 수 없는 환자 또는 환자의 보호자.
  • 환자가 비혈연 기증자 이식을 받는 것을 배제할 정도로 치료 팀의 평가에서 충분히 심각한 비순응 이력.
  • 환자가 임신 중이거나 수유 중인 경우
  • 환자의 HLA 항체 검사는 이질적인 HLA 분자에 대한 항체를 보여줍니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 지지 요법
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아바타셉트
-1일, +5일, +14일 및 +28일에 아바타셉트 10mg/kg/용량을 4회 투여합니다.
의약품: 아바타셉트
모든 환자는 사이클로스포린 및 미코페놀레이트 모페틸을 사용한 표준 GVHD 예방에 추가하여 아바타셉트 4회 용량을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 오렌시아

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
아바타셉트의 내약성
기간: 이식 후 1년

이 시험의 1차 종점은 모든 처방 용량의 아바타셉트 투여 성공 측면에서 정의되는 내약성입니다.

다음 조건 중 하나라도 충족되면 아바타셉트는 내약성이 떨어지는 것으로 간주됩니다.

  • 1회 이상의 투여가 보류됩니다.
  • 아바타셉트의 마지막 처방 용량을 받은 후 30일 이내에 발생하지만 GVHD에 대한 전신 면역억제 요법이 선행되지 않은 감염으로 인한 사망
  • 마지막 처방 용량을 받은 후 100일 이내에 발생하지만 이식편대숙주병에 대한 전신 면역억제 요법이 선행되지 않는 이식 후 림프증식성 장애(PTLD).

4명 미만의 환자(최소 18명의 평가 가능한 환자)가 아바타셉트를 잘 견디지 못하는 경우, 아바타셉트는 견딜 수 있는 것으로 간주됩니다. 평가 가능한 환자가 18명 미만인 경우, 치료를 받은 처음 10명의 환자 중 3명이 아바타셉트를 잘 견디지 못하면 아바타셉트는 견딜 수 있는 것으로 간주됩니다.
이식 후 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
요법 관련 독성(RRT)을 경험한 참가자의 비율
기간: 이식 후 42일차
요법 관련 독성은 Bearman 척도에 따라 점수가 매겨집니다. 폐, 심장, 신장, 구강 점막, 신경학적 또는 간에서 임의의 기관계 또는 3등급에서 4등급(사망 유발)으로 정의된 주요 RRT가 기록됩니다.
이식 후 42일차
호중구 복구 일까지
기간: 이식 후 1년
호중구 회복은 절대 호중구 수가 최소 500/µl인 최하점 이후 연속 3일 중 처음으로 정의됩니다.
이식 후 1년
혈소판 회복까지 남은 일수
기간: 이식 후 1년
혈소판 회복은 이전 7일 동안 수혈 없이 혈소판 수가 최소 20,000/µl인 첫날로 정의됩니다.
이식 후 1년
비접착 참여자 수
기간: 이식 후 1년
비생착은 이식 후 28일까지 호중구 회복 부족(연속 3일 동안 절대 호중구 수(ANC )>0.5 *109/L로 정의됨) 또는 골수 기증자 키메라 현상이 없는 호중구 회복으로 정의됩니다.
이식 후 1년
이차 이식 실패 참가자 수
기간: 이식 후 1년
2차 이식 실패는 초기 생착 후 연속 14일 동안 ANC <0.5*109/L의 발달로 정의됩니다.
이식 후 1년
이식 손실 참여자 수
기간: 이식 후 1년
이식 손실은 초기 생착(호중구 회복 및 기증자 키메리즘에 의해 평가됨)에 의해 정의되며, 기증자 골수성 키메라증의 후속 손실(지속적인 호중구 감소증이 발생하는지 여부에 관계없음)이 있습니다.
이식 후 1년
거대세포바이러스(CMV) 바이러스혈증을 경험한 참가자 수
기간: 180일까지
거대세포바이러스(CMV) 바이러스혈증은 양성 혈액 항원 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사로 정의됩니다.
180일까지
CMV 침습성 질환을 경험한 참가자 수
기간: 이식 후 1년
CMV 침습성 질환은 Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures에 따라 정의됩니다.
이식 후 1년
이식 후 림프 증식성 장애(PTLD)를 경험한 참가자 수
기간: 이식 후 1년
이식 후 림프증식성 장애(PTLD)는 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 절차 매뉴얼 및 세계보건기구의 조혈 및 림프 조직 종양 분류에 따라 정의됩니다.
이식 후 1년
기타 감염을 경험한 참가자 수
기간: 이식 후 1년
CMV 바이러스혈증, CMV 침습성 질환 및 PTLD 이외의 감염은 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 절차 매뉴얼에 따라 정의됩니다.
이식 후 1년
면역 재구성을 경험한 참가자 수
기간: 이식 후 1년
면역 재구성은 분화 4(CD4+) T 세포 수의 100일째 클러스터에 의해 평가되고 자연 살해(NK) 세포, B 세포, 총 T 세포 및 분화 8(CD8+) T 세포의 클러스터의 재축적에 의해 평가됩니다. 다색 유동 세포 계측법.
이식 후 1년
급성 이식편대숙주병(GVHD)을 경험한 참가자 수
기간: 이식 후 최대 1년
조기 발병(100일 전) 및 후기 발병(100일 후) 급성 GVHD는 NIH 합의 기준을 사용하여 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 절차 매뉴얼에 따라 평가됩니다.
이식 후 최대 1년
만성 GVHD를 경험하는 참가자 수
기간: 이식 후 2년
중첩 증후군을 포함한 만성 GVHD는 NIH 합의 기준을 사용하여 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 절차 매뉴얼에 따라 평가됩니다.
이식 후 2년
면역 억제 없는 생존율
기간: 이식 후 1년
면역억제제를 사용하지 않는 동안 참가자 생존.
이식 후 1년
면역억제 및 무질병 생존율
기간: 이식 후 1년
면역억제제를 사용하지 않는 동안 참가자의 무병 생존.
이식 후 1년
무병생존율
기간: 이식 후 1년
무질병 생존은 기저 질환의 재발 없이 생존하는 것으로 정의된다.
이식 후 1년
전반적인 생존율
기간: 이식 후 1년
전체 생존은 기저 질환의 재발 여부에 관계없이 생존으로 정의됩니다.
이식 후 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Emory University

수사관

  • 수석 연구원: John T Horan, MD, Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 9월 19일

연구 완료 (실제)

2019년 9월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 7월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 8월 6일

처음 게시됨 (추정)

2013년 8월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 12월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 12월 20일

마지막으로 확인됨

2019년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB00069836

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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