Transplante de Medula Óssea com Abatacept para Doenças Não Malignas

Critério de inclusão:

• Deve ter entre 0 e 21 anos de idade no momento da admissão para transplante.

• Deve ter uma das seguintes doenças:

  1. Trombastenia de Glanzmann
  2. Síndrome de Wiskott-Aldrich ou outra imunodeficiência combinada
  3. Doença granulomatosa crônica
  4. Neutropenia congênita grave (com resistência ao fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF) ou necessidade crônica de doses de GCSF ≥10 mcg/kg)
  5. Deficiência de adesão leucocitária
  6. Síndrome de Shwachman-Diamond
  7. Anemia Diamond-Blackfan ((dependente de transfusão, incluindo falha de esteróides ou incapacidade de desmamar esteróides)
  8. talassemia maior
  9. Anemia de Fanconi
  10. Linfohistiocitose hemofagocítica (herdada ou adquirida refratária à terapia ou com episódios recorrentes de hiperinflamação)
  11. Disqueratose congênita
  12. Síndrome de Hurler
  13. Síndrome de Chediak-Higashi
  14. Adquirida (imune; não hereditária, não congênita) anemia aplástica grave
  15. A doença falciforme (SCD) (Hgb SS ou S-Beta 0 talassemia) será elegível entre as idades de 3 e 9,99 anos e com doença grave.
  16. Outras síndromes de insuficiência medular hereditárias ou congênitas complicadas por anemia aplástica grave
  17. Outros distúrbios hereditários ou congênitos dos glóbulos vermelhos que requerem terapia de transfusão crônica mensal.
  18. Distúrbios plaquetários congênitos que requerem transfusões frequentes de plaquetas (o paciente deve ter recebido pelo menos 10 transfusões nos últimos 3 anos).
  19. Outros distúrbios hereditários ou congênitos dos granulócitos resultando em pelo menos três internações hospitalares nos últimos três anos por infecção.
• Deve ter um doador adulto não aparentado (medula ou PBSC) que seja pelo menos 7/8 compatível (A, B, C, DRB1; a incompatibilidade pode ser em nível de alelo ou antígeno) ou uma unidade de sangue de cordão não aparentada compatível em pelo menos sete de oito loci (nível de antígeno A, B e C - nível de alelo DRB1) e fornece uma dose mínima pré-criopreservação de células nucleadas totais (TNC) de 7,5 x 107 TNC/kg de peso do receptor. As incompatibilidades no locus DRB1 podem estar em um nível de antígeno ou alelo.

Critério de exclusão:

• Antígeno leucocitário humano (HLA) compatível com doador aparentado.
• Deficiência imunológica combinada grave.
• Fibrose em ponte (porta a portal) ou cirrose do fígado.
• Pulmonar: capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para hemoglobina), volume expiratório forçado (VEF1) ou capacidade vital forçada (CVF) < 40% do previsto. Em crianças incapazes de realizar testes de função pulmonar, uma necessidade crônica de oxigênio suplementar servirá como critério de exclusão.
• Disfunção renal grave definida como taxa de filtração glomerular (TFG) estimada de <60 ml/min/1,73m2.
• Disfunção cardíaca grave definida como fração de encurtamento < 25%.
• Comprometimento neurológico diferente de hemiplegia, definido como quociente de inteligência (QI) em escala total menor ou igual a 70, tetraplegia ou paraplegia, incapacidade de deambular ou qualquer comprometimento que resulte em declínio do escore de desempenho de Lansky para < 70%.
• AVC clínico dentro de 6 meses de transplante antecipado.
• Pontuação de desempenho funcional de Karnofsky ou Lansky < 50%
• infecção pelo HIV.
• Infecção viral, bacteriana, fúngica ou protozoária não controlada no momento da inscrição no estudo.
• Paciente com toxicidade crônica não especificada grave o suficiente para afetar negativamente a capacidade do paciente de tolerar o transplante de medula óssea.
• Paciente ou responsável pelo paciente incapaz de compreender a natureza e os riscos inerentes ao processo de transplante de sangue e medula.
• História de não adesão grave o suficiente na estimativa da equipe de tratamento para impedir que o paciente seja submetido a transplante de doador não aparentado.
• A paciente está grávida ou amamentando
• O teste de anticorpos HLA de pacientes demonstra um anticorpo direcionado contra uma molécula HLA diferente.