Amnionmembrantransplantation bei syntomathischer bullöser Keratopathie (AMBUK)

EINFÜHRUNG Die Behandlung von Patienten mit schweren Verletzungen der Augenoberfläche war schon immer eine Herausforderung auf dem Gebiet der Augenheilkunde. Eine der bedeutendsten Pathologien, die schwere Verletzungen verursachen, ist die bullöse Keratopathie (BK). Diese Störung wird durch ein Versagen der kornealen Endothelpumpe (Na+/K+/ATPase) verursacht, das durch ein chronisches Stromaödem gekennzeichnet ist, und neigt dazu, sich aufgrund des Abflusses von Flüssigkeit in die vorderen Hornhautschichten zur Bildung von Hornhautbläschen und Bullae zu entwickeln Folge des Augeninnendrucks(1). Die häufigsten Ursachen für BK sind intraokulare chirurgische Eingriffe, einschließlich solcher im Zusammenhang mit Kataraktoperationen(2). Diese Entität entspricht der ersten Ursache für Hornhauttransplantationen in den USA (von 26 bis 50 %) und der zweiten in Europa (3,4,5).

Klinisch ist BK durch chronische Augenschmerzen gekennzeichnet, die sekundär zu wiederkehrenden Epitheldefekten, Entzündungen der Augenoberfläche und einer Abnahme der Sehschärfe auftreten(1). Die definitive Behandlung für Patienten mit BK mit verbleibendem Sehvermögen ist eine Hornhauttransplantation. Spendertransplantate sind jedoch nicht immer verfügbar und erfordern oft lange Wartezeiten. Aus diesen Gründen sollten vorübergehend medizinische und chirurgische Palliativmaßnahmen zur Linderung von Augenschmerzen eingesetzt werden. Unter anderem ist die Verwendung von therapeutischen Kontaktlinsen eine der besten Alternativen aufgrund ihres Beitrags zur Verhinderung von Epithelabfall und Ulzerationen, da sie als mechanischer Verband wirken(6,7,8). Diese Kontaktlinsen verbessern weder die visuelle Schärfe, noch tragen sie zur Lösung des Problems bei, das das Hornhautödem verursacht hat. Außerdem kann die längere Verwendung von Kontaktlinsen mit potenziellen Komplikationen wie Augenstörungen, oberflächlicher Neovaskularisation, Entzündungen und Hornhautinfektionen verbunden sein, zusammen mit den wirtschaftlichen Kosten, mit denen die Patienten fertig werden müssen(6).

1940 beschrieb De Roth zum ersten Mal die Verwendung der menschlichen Amnionmembran (AM) in der Augenheilkunde, und seither garantierten mehrere Studien ihre Anwendung als wirksame Behandlung von Erkrankungen der Augenoberfläche (9,10, 11), einschließlich BK (12,13,14,15,16,17,18). AM ist eine dünne Membran, die die fetale Seite der Plazenta bedeckt, und besteht aus dem äußeren Chorion (mütterlichen Ursprungs) und dem inneren Amnion (fötalen Ursprungs). Histologisch besteht es aus drei Schichten: Epithel, Basalmembran und Stroma(19).

Die therapeutische Wirkung des AM umfasst drei grundlegende synergistische Wirkungen auf die Augenoberfläche: 1) Induktion von Wachstum und Proliferation neuer Epithelien auf den Geweben (Hornhaut und/oder Bindehaut), 2) Kontrolle der Entzündung der Gewebe unter dem Implantat und 3) Hemmung von Fibrose und Neovaskularisierung des Hornhautstromas (19). Aus all diesen Gründen könnte AM eine wirksame Behandlung sein, um durch BK verursachte Störungen zu lindern. Darüber hinaus exprimieren menschliche amniotische Epithelzellen keine HLA-Oberflächenantigene, was das Fehlen einer Transplantatabstoßung bei dieser Art von Transplantaten rechtfertigt (20,21) und es zu einem sehr sicheren Verfahren macht.

In der vorliegenden Arbeit beschreiben wir die Ergebnisse einer randomisierten klinischen Studie, in der die AM-Grafting-Technik mit der Verwendung von therapeutischen Kontaktlinsen zur Behandlung der symptomatischen bullösen Keratopathie bei Patienten verglichen wurde, die auf eine Hornhauttransplantation im Carlos Van Buren Hospital in Valparaiso warteten , Chile.

PATIENTEN UND METHODEN Studiendesign Randomisierte klinische Studie. Patienten Das Universum dieser klinischen Studie umfasst alle Patienten mit klinischer Diagnose einer symptomatischen bullösen Keratopathie (Hornhautblasen, wiederkehrende Augenschmerzen, Fremdkörpergefühl und Photophobie), die in der Abteilung für Augenheilkunde des Krankenhauses Carlos Van Buren, Valparaiso, Chile, diagnostiziert wurden die Warteliste für eine Hornhauttransplantation von Januar 2008 bis Oktober 2011. Ausgeschlossen wurden Patienten mit medizinischer Kontraindikation für eine Operation mit topischer Anästhesie, Patienten mit schweren systemischen Erkrankungen und Patienten mit Hornhautinfektionen.

Zwanzig Patienten, die dem Patientenkollektiv in diesem Zeitraum entsprachen, stimmten der Teilnahme an dieser Studie zu und wurden in diese klinische Studie aufgenommen. Alle Patienten gaben ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an dieser Studie, und die Studie wurde von der Ethikkommission der Medizinischen Fakultät der Universidad de Valparaiso (Nr. 10/2011) genehmigt. Die Patienten wurden auf einfacher Zufallsbasis aus einer vorgefertigten Liste randomisiert und in zwei Gruppen eingeteilt: Studiengruppe (N=10), mit dem Implantat der AM, und Kontrollgruppe (N=10), in der Kontaktlinsen verwendet wurden.

Klinische Daten und Variablen, die für die Studie berücksichtigt wurden, waren: Demographie, Ätiologie von BK, Augenschmerzen (bewertet unter Verwendung einer visuellen Analogskala von 0 bis 10) und Sehschärfe (Snellen-Skala). Unter Verwendung eines Bio-Mikroskops bewerteten wir das Vorhandensein von Blasen und Epitheldefekten pro Quadrant (mit Fluorescein-Test) und Neovaskularisation. Nach der Behandlung wurde dieselbe Ausrüstung verwendet, um das Vorhandensein von Spuren von AM und Komplikationen (Infektion, Wunddehiszenz usw.) durch serielle Kontrollen zu überprüfen, die über einen Zeitraum von 6 Monaten durchgeführt wurden.

Interventionen Menschliches AM wurde im Biomedical Research Center unter Verwendung eines zuvor von Lee und Tseng (1995) beschriebenen Verfahrens hergestellt und konserviert. In der Studiengruppe wurden Amnionmembran (AM)-Transplantate in die betroffenen Augen unter topischer Anästhesie implantiert. Jedes Transplantat wurde mit 10-0-Nylonnähten an das bulbäre Bindegewebe genäht, und an der Hornhaut wurde eine Verstärkungsnaht angebracht (Abbildung 1).

Therapeutische Kontaktlinsen wurden bei allen Patienten der Kontrollgruppe eingesetzt und die Linsen alle zwei Monate gemäß dem vorher festgelegten Goldstandard für dieses Verfahren ausgetauscht.

Klinische Nachuntersuchungen wurden an den Tagen 1, 7, 30 und dann monatlich bis 6 Monate für beide Gruppen durchgeführt. Beide Gruppen wurden in der ersten Woche nach der Operation alle 4 Stunden mit topischem Gentamicin behandelt.

Statistische Analyse. Die Daten wurden mit der Software Stata SE 12.0 analysiert. Ergebnisse, die kontinuierlichen Variablen entsprechen, wurden durch Mediane und den Interquartilbereich (IQR) beschrieben, und kategoriale Mediane wurden durch Prozentsätze und Häufigkeiten beschrieben. Der statistische Mann-Whitney-Test wurde verwendet, um statistische Unterschiede zwischen zwei kontinuierlichen Variablen zu erkennen, und der exakte Fisher-Test wurde für kategoriale Variablen verwendet. Die Assoziation zwischen quantitativen Variablen wurde durch den Kendal-Tau-Korrelationstest hergestellt. Für alle Analysen wird ein Wert von p