综合性大疱性角膜病的羊膜移植 (AMBUK)

引言 在眼科领域，严重眼表损伤患者的处理一直具有挑战性。 导致严重伤害的最重要的病理之一是大疱性角膜病变 (BK)。 这种疾病是由角膜内皮泵 (Na+/K+/ATPase) 功能障碍引起的，其特征是慢性基质水肿，并且由于液体流向角膜前层作为眼压的后果(1)。 BK 的最常见原因是眼内手术，包括与白内障手术相关的手术 (2)。 该实体符合美国角膜移植的第一个原因（从 26% 到 50%）和欧洲的第二个原因 (3,4,5)。

临床上，BK 以慢性眼痛为特征，其继发于复发性上皮缺损、眼表炎症和视觉清晰度下降 (1)。 保留视力的 BK 患者的最终治疗方法是角膜移植。 然而，供体移植物并不总是可用的，而且它们通常需要很长的等待时间。 由于这些原因，应暂时使用药物和手术姑息措施来缓解眼部疼痛。 其中，治疗性隐形眼镜的使用脱颖而出，成为最佳替代品之一，因为它有助于预防上皮脱落和溃疡，起到机械绷带的作用 (6,7,8)。 这些隐形眼镜不会提高视觉清晰度，也不会有助于解决起源于角膜水肿的问题。 此外，长期使用隐形眼镜可能与潜在的并发症有关，例如眼部障碍、浅表新生血管形成、炎症和角膜感染，以及患者必须处理的经济费用 (6)。

1940 年，De Roth 首次描述了人羊膜 (AM) 在眼科学中的应用，从那时起，多项研究保证其可作为眼表疾病的有效治疗方法 (9,10, 11)，包括 BK (12,13,14,15,16,17,18)。 AM 是一层覆盖胎盘胎儿侧的薄膜，由外部绒毛膜（母体来源）和内部羊膜（胎儿来源）组成。 在组织学上，它由三层组成：上皮、基底膜和间质(19)。

AM 的治疗效果涉及眼表的三种基本协同作用：1) 诱导组织（角膜和/或结膜）上新上皮细胞的生长和增殖，2) 控制植入物下组织的炎症和3) 抑制角膜基质的纤维化和新生血管形成 (19)。 由于所有这些原因，AM 可能是改善 BK 产生的干扰的有效治疗方法。 此外，人羊膜上皮细胞不表达 HLA 表面抗原，这证明在这种类型的移植中不存在移植排斥反应 (20,21)，并使其成为高度安全的程序。

在目前的工作中，我们描述了一项随机临床试验的结果，在该试验中，AM 移植技术与使用治疗性隐形眼镜治疗瓦尔帕莱索 Carlos Van Buren 医院等待角膜移植患者的症状性大泡性角膜病变进行了比较, 智利。

患者和方法 研究设计 随机临床试验。 患者 本临床试验的对象是在智利瓦尔帕莱索的 Carlos Van Buren 眼科医院诊断为症状性大疱性角膜病变（角膜大疱、反复眼痛、异物感和畏光）的所有患者，他们在接受2008年1月至2011年10月角膜移植等候名单。 被排除的患者是那些有接受局部麻醉手术的医学禁忌症的患者，有严重全身状况的患者和角膜感染的患者。

二十名患者，对应于在此期间的患者范围，同意参与本研究并被纳入本临床试验。 所有患者都提供了参与这项研究的书面同意，并且该试验得到了瓦尔帕莱索大学医学院伦理委员会的批准 (Nº 10/2011)。 患者从预制列表中以简单随机的方式随机分配，分为两组：研究组 (N=10)，植入 AM，对照组 (N=10)，使用隐形眼镜。

该研究考虑的临床数据和变量是：人口统计学、BK 的病因学、眼痛（通过使用范围从 0 到 10 的视觉模拟量表评估）和视力（Snellen 量表）。 通过使用生物显微镜，我们评估了每个象限（使用荧光素测试）和新生血管形成的大疱和上皮缺陷的存在。 治疗后，使用相同的设备通过在 6 个月内进行的连续控制检查是否存在 AM 痕迹和并发症（感染、伤口裂开等）。

干预 在生物医学研究中心使用 Lee 和 Tseng (1995) 之前描述的方法制备和保存人类 AM。 在研究组中，使用局部麻醉将羊膜 (AM) 移植物植入受影响的眼睛。 使用 10-0 尼龙缝合线将每个移植物缝合到球结膜组织，并在角膜处应用加固缝合（图 1）。

治疗性隐形眼镜应用于对照组的所有患者，并根据预先为该程序制定的金标准每两个月更换一次镜片。

两组均在第 1、7、30 天进行临床随访检查，然后每月一次直至 6 个月。 两组在手术后第一周内每 4 小时外用一次庆大霉素。

统计分析。 使用 Stata SE 12.0 软件分析数据。 对应于连续变量的结果由中位数和四分位距 (IQR) 描述，分类中位数由百分比和频率描述。 Mann-Whitney 统计检验用于检测两个连续变量之间的统计差异，Fisher 精确检验用于分类变量。 通过 Kendal 的 tau 相关性检验建立定量变量之间的关联。 对于所有分析，p 的值