Eine Studie zur Aufrechterhaltung der Muskelkraft bei älteren Erwachsenen
Diese Forschungsstudie wird durchgeführt, um zu sehen, ob Losartan die mit dem Altern verbundene Abnahme der Kraft verhindern kann.
Muskelschwund ist mit dem Altern verbunden und hat mehrere Symptome wie Schwäche, Langsamkeit und Erschöpfung (Müdigkeit). Ältere Erwachsene mit Muskelschwäche haben ein höheres Risiko für Stürze und Behinderungen. Darüber hinaus kann der Verlust der Selbständigkeit bei älteren Erwachsenen zu einer schlechteren Lebensqualität führen.
Kürzlich wurde entdeckt, dass Losartan, ein Medikament, das häufig zur Behandlung von Bluthochdruck verwendet wird, den bei älteren Mäusen beobachteten Kraftverlust verlangsamt hatte. Darüber hinaus ermöglichte es verletzten Skelettmuskeln von Mäusen, schneller zu heilen. Daher würden wir gerne sehen, ob Losartan bei älteren Erwachsenen dasselbe bewirken kann.
Losartan ist von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Bluthochdruck, Herzinsuffizienz und zum Schutz der Nieren bei Diabetikern zugelassen. Losartan ist nicht von der FDA zugelassen, um die mit dem Altern verbundene Abnahme der Festigkeit zu verhindern.
In dieser Studie werden Teilnehmer ab 70 Jahren gebeten, Losartan oder ein Placebo einzunehmen, um zu sehen, ob Losartan helfen kann, den Verlust der Muskelkraft zu verhindern. Ein Placebo ist eine Substanz, die wie das Studienmedikament aussieht, aber keine Wirkstoffe enthält.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Verlust der Unabhängigkeit bei älteren Erwachsenen gehört zu den kostspieligsten und beunruhigendsten Ereignissen im Leben. Dieser Verlust wird oft durch mehrere Ätiologien beeinflusst, darunter medizinische und neurologische Erkrankungen, kognitiver Verfall, nicht unterstützende soziale/umweltbezogene Einstellungen und Gebrechlichkeit. Gebrechlichkeit ist ein multisystemisches, altersbedingtes Syndrom, das durch Schwäche, Gewichtsverlust, Müdigkeit, geringe Aktivität und Langsamkeit gekennzeichnet ist. Gebrechliche ältere Erwachsene haben ein höheres Risiko für unerwünschte Folgen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, Behinderung und Mortalität.
Burks und Cohn, Forscher des Older Americans Independence Center (JHU OAIC) der Johns Hopkins University, fanden kürzlich heraus, dass die Blockierung von Angiotensin-Typ-1-Rezeptoren mit Losartan, einem Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB), bei älteren Mäusen die Heilung verletzter Skelettmuskeln deutlich beschleunigte und die Anfälligkeit für Atrophie verringerte und Kraftabfall. Diese Ergebnisse liefern eine starke Begründung für die Prüfung der Hypothese, dass Losartan den Kraftverlust und andere mit Gebrechlichkeit verbundene Maßnahmen bei älteren Erwachsenen dämpft.
Zur Vorbereitung auf die Prüfung dieser Hypothese wird eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Pilotstudie der Phase 2 mit Losartan bei prägebrechlichen Erwachsenen über 70 Jahren vorgeschlagen, die darauf abzielt, die Sicherheit und Verträglichkeit zu bewerten, den Dosierungsbereich abzuschätzen und die Behandlungseffekte unter Verwendung von Inter- und Intra abzuschätzen -Subjektvariabilität möglicher Ergebnismessungen. Losartan ist ein Medikament, das häufig bei älteren Erwachsenen zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt wird und bei diesem Zustand sowie bei anderen kardiovaskulären Erkrankungen im Allgemeinen gut vertragen wird.
Die Studie wird über 24 Wochen in der Clinical Research Unit (CRU) auf dem Hopkins Bayview Medical Campus stattfinden, wo 24 vorgebrechliche Probanden aus dem OAIC-Gebrechlichkeitsregister rekrutiert werden. Der erfolgreiche Abschluss dieser Studie wird die Sicherheits-, Dosierungs- und Ergebnismessdaten liefern, die für die Gestaltung der zulassungsrelevanten Studie erforderlich sind, um festzustellen, ob eine längerfristige Behandlung mit Losartan Gebrechlichkeit und verwandte Skelettmuskelphänotypen signifikant verbessern kann.
Interventionen wie Losartan, die den Rückgang der Gebrechlichkeit verhindern können, haben das Potenzial, die Funktion zu verbessern und älteren Erwachsenen zu helfen, ihre Unabhängigkeit zu bewahren. Dies ist von größter Bedeutung für die Aufrechterhaltung einer guten Lebensqualität für ältere Erwachsene.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
- Johns Hopkins Bayview Clinical Research Unit
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 70 und älter
- Vorgebrechlichkeit gemäß Bestimmung durch Gebrechlichkeitskriterien
Ausschlusskriterien:
- Unter 70
- Robust oder gebrechlich nach Gebrechlichkeitskriterien
- Andere Indikationen für die Anwendung von Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) haben, wie z. B. Myokardinfarkt im vergangenen Jahr, dekompensierte Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, unkontrollierter Bluthochdruck
- Aktuelle Verwendung von ARBs oder Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmern
- Frühere allergische Reaktion auf oder Hyperkaliämie mit Losartan oder einem ARB
- Chronisches Nierenversagen mit einer glomerulären Filtrationsrate von < 30
- Aktuelle tägliche Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln
- Aktuelle Verwendung von Steroiden
- Behinderung der unteren Extremitäten, die das Testen der Muskelkraft verhindern würde
- Echokardiogramm-diagnostizierte Herzinsuffizienz, nachgewiesen durch linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 50 %
- Kognitive Beeinträchtigung mit einem Mini-Mental State Exam < 24
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Losartan
Die Patienten, die in die Losartan-Gruppe randomisiert wurden, erhalten 8 Wochen lang täglich 25 mg Losartan oral, erhöhen dann für weitere 8 Wochen täglich auf 50 mg oral und erhöhen dann die letzten 8 Wochen auf 100 mg täglich oral.
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Losartan wird Patienten im Losartan-Arm in steigenden Dosen verabreicht.
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden, die randomisiert Placebo erhalten, erhalten ein Placebo, das sie insgesamt 24 Wochen lang einnehmen müssen.
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Placebo wird denjenigen im Placebo-Arm verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der isokinetischen Stärke gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Woche 8
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Die isokinetische Kraft wurde durch Kniestreckungsübungen gemessen, bei denen die konzentrische Kraft des bilateralen Knies unter Verwendung eines Biodex System 3-Dynamometers gemessen wurde, das bei einer Winkelgeschwindigkeit von 30 Grad/Sek. durch einen Gelenkbogen von 90 Grad bis 30 Grad (0 Grad – volle Streckung) eingestellt war. Die Veränderung der Stärke zwischen Baseline und Woche 8 (d. h. Baseline minus Woche 8) war das Ergebnis der Analyse. Eine negative Zahl zeigt an, dass die isokinetische Stärke von Woche 0 bis Woche 8 abgenommen hat. |
Baseline bis Woche 8
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Änderung der isokinetischen Stärke gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Woche 16
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Die isokinetische Kraft wurde durch Kniestreckungsübungen gemessen, bei denen die konzentrische Kraft des bilateralen Knies unter Verwendung eines Biodex System 3-Dynamometers gemessen wurde, das bei einer Winkelgeschwindigkeit von 30 Grad/Sek. durch einen Gelenkbogen von 90 Grad bis 30 Grad (0 Grad – volle Streckung) eingestellt war. Die Veränderung der Stärke zwischen Baseline und Woche 16 (d. h. Baseline minus Woche 16) war das Ergebnis der Analyse. Eine negative Zahl zeigt eine Abnahme der Stärke von Woche 0 bis Woche 16 an. |
Baseline bis Woche 16
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Änderung der isokinetischen Stärke gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
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Die isokinetische Kraft wurde durch Kniestreckungsübungen gemessen, bei denen die konzentrische Kraft des bilateralen Knies unter Verwendung eines Biodex System 3-Dynamometers gemessen wurde, das bei einer Winkelgeschwindigkeit von 30 Grad/Sek. durch einen Gelenkbogen von 90 Grad bis 30 Grad (0 Grad – volle Streckung) eingestellt war. Die Veränderung der Stärke zwischen Baseline und Woche 24 (d. h. Baseline minus Woche 24) war das Ergebnis der Analyse. Eine negative Zahl zeigt eine Abnahme der Stärke von Woche 0 bis Woche 24 an. |
Baseline bis Woche 24
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Ermüdbarkeit
Zeitfenster: Woche 8
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Die Ermüdbarkeit wurde durch bilaterale Kniestreckung mit einer externen Belastung von 40 % der maximalen freiwilligen Kontraktionskraft getestet. Die Ermüdbarkeit wurde definiert als das Verhältnis (ausgedrückt in Prozent) der Gesamtarbeit in den letzten 3 der 10 Wiederholungen zur Gesamtarbeit in den ersten 3 der 10 Wiederholungen, wobei die Gesamtarbeit für n Wiederholungen als Summe von definiert ist Spitzendrehmoment (FT-LBS) über n Wiederholungen (d. h. die letzten drei Wiederholungen/die ersten drei Wiederholungen). In der Analyse wurde das Maximum der beiden Seiten verwendet. |
Woche 8
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Ermüdbarkeit
Zeitfenster: Woche 16
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Die Ermüdbarkeit wurde durch bilaterale Kniestreckung mit einer externen Belastung von 40 % der maximalen freiwilligen Kontraktionskraft getestet. Die Ermüdbarkeit wurde als das Verhältnis (ausgedrückt in Prozent) der Gesamtarbeit in den letzten 3 der 10 Wiederholungen zu der der ersten 3 der 10 Wiederholungen definiert, wobei die Gesamtarbeit für n Wiederholungen als die Summe des Spitzendrehmoments definiert ist (FT-LBS) über n Wiederholungen (d. h. die letzten drei Wiederholungen/die ersten drei Wiederholungen). In der Analyse wurde das Maximum der beiden Seiten verwendet. |
Woche 16
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Ermüdbarkeit
Zeitfenster: Woche 24
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Die Ermüdbarkeit wurde durch bilaterale Kniestreckung mit einer externen Belastung von 40 % der maximalen freiwilligen Kontraktionskraft getestet. Die Ermüdbarkeit wurde als das Verhältnis (ausgedrückt in Prozent) der Gesamtarbeit in den letzten 3 der 10 Wiederholungen zu der der ersten 3 der 10 Wiederholungen definiert, wobei die Gesamtarbeit für n Wiederholungen als die Summe des Spitzendrehmoments definiert ist (FT-LBS) über n Wiederholungen (d. h. die letzten drei Wiederholungen/die ersten drei Wiederholungen). In der Analyse wurde das Maximum der beiden Seiten verwendet. |
Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine Verringerung der Gebrechlichkeit in irgendeiner Weise auftritt
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 8 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen der Frailty-Score vom Ausgangswert bis Woche 8 in irgendeiner Weise abnahm (d. h. Verbesserung des Frailty-Status)
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von der Grundlinie bis 8 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine Verringerung der Gebrechlichkeit in irgendeiner Weise auftritt
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 16 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen der Frailty-Score vom Ausgangswert bis Woche 16 in irgendeiner Weise abnahm (d. h. Verbesserung des Frailty-Status)
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von der Grundlinie bis 16 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine Verringerung der Gebrechlichkeit in irgendeiner Weise auftritt
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zu 24 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen der Frailty-Score vom Ausgangswert bis Woche 24 in irgendeiner Weise abnahm (d. h. Verbesserung des Frailty-Status)
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von der Grundlinie bis zu 24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Burks TN, Andres-Mateos E, Marx R, Mejias R, Van Erp C, Simmers JL, Walston JD, Ward CW, Cohn RD. Losartan restores skeletal muscle remodeling and protects against disuse atrophy in sarcopenia. Sci Transl Med. 2011 May 11;3(82):82ra37. doi: 10.1126/scitranslmed.3002227.
- Abadir PM, Foster DB, Crow M, Cooke CA, Rucker JJ, Jain A, Smith BJ, Burks TN, Cohn RD, Fedarko NS, Carey RM, O'Rourke B, Walston JD. Identification and characterization of a functional mitochondrial angiotensin system. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Sep 6;108(36):14849-54. doi: 10.1073/pnas.1101507108. Epub 2011 Aug 18.
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Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurologische Manifestationen
- Neuromuskuläre Manifestationen
- Pathologische Zustände, Anatomisch
- Muskelatrophie
- Atrophie
- Sarkopenie
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Antihypertensive Mittel
- Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblocker
- Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten
- Losartan
Andere Studien-ID-Nummern
- NA_00078435
- P30AG021334 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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