Uno studio sul mantenimento della forza muscolare negli anziani
Questo studio di ricerca è stato condotto per vedere se il losartan può prevenire la diminuzione della forza associata all'invecchiamento.
La perdita muscolare è associata all'invecchiamento e presenta molteplici sintomi come debolezza, lentezza e affaticamento (stanchezza). Gli anziani con debolezza muscolare hanno un rischio maggiore di cadute e disabilità. Inoltre, la perdita di indipendenza per gli anziani può portare a una peggiore qualità della vita.
Recentemente, è stato scoperto che il losartan, un farmaco comunemente usato per trattare l'ipertensione, aveva rallentato il calo della forza osservato nei topi più anziani. Inoltre, ha permesso ai muscoli scheletrici dei topi feriti di guarire più velocemente. Pertanto, vorremmo vedere se il losartan può fare lo stesso per gli anziani.
Losartan è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell'ipertensione, dell'insufficienza cardiaca e per proteggere i reni nei pazienti diabetici. Losartan non è approvato dalla FDA per prevenire la diminuzione della forza associata all'invecchiamento.
In questo studio, ai partecipanti di età pari o superiore a 70 anni verrà chiesto di assumere losartan o un placebo per vedere se losartan può aiutare a prevenire la perdita di forza muscolare. Un placebo è una sostanza che assomiglia al farmaco in studio ma che non contiene principi attivi.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La perdita di indipendenza negli anziani è tra gli eventi più costosi e inquietanti della vita. Questa perdita è spesso influenzata da molteplici eziologie, tra cui condizioni mediche e neurologiche, declino cognitivo, contesti sociali/ambientali non di supporto e fragilità. La fragilità è una sindrome di declino multisistemico correlato all'età caratterizzato da debolezza, perdita di peso, affaticamento, bassi livelli di attività e lentezza. Gli anziani fragili hanno un rischio più elevato di esiti avversi tra cui ospedalizzazione, disabilità e mortalità.
Recentemente, i ricercatori Burks e Cohn della Johns Hopkins University Older Americans Independence Center (JHU OAIC) hanno scoperto che il blocco dei recettori dell'angiotensina di tipo 1 con losartan, un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) nei topi più anziani accelera notevolmente la guarigione del muscolo scheletrico ferito e diminuisce la vulnerabilità all'atrofia da disuso e calo di forza. Questi risultati forniscono un potente fondamento logico per testare l'ipotesi che il losartan attenui il declino della forza e altre misure correlate alla fragilità negli anziani.
Per prepararsi a testare questa ipotesi, viene proposto uno studio clinico pilota di fase 2 randomizzato, controllato con placebo sul losartan in adulti pre-fragili di età superiore ai 70 anni che mira a valutare la sicurezza e la tollerabilità, stimare l'intervallo di dosaggio e stimare gli effetti del trattamento utilizzando inter e intra -soggettiva variabilità delle potenziali misure di esito. Losartan è un farmaco comunemente utilizzato negli anziani per il trattamento dell'ipertensione ed è generalmente ben tollerato in quella condizione e in altre condizioni cardiovascolari.
Lo studio si svolgerà nell'arco di 24 settimane presso l'Unità di ricerca clinica (CRU) dell'Hopkins Bayview Medical Campus, dove verranno reclutati 24 soggetti pre-fragili dal registro della fragilità OAIC. Il completamento con successo di questo studio fornirà i dati sulla sicurezza, sul dosaggio e sulla misurazione dei risultati necessari per progettare lo studio cardine necessario per determinare se il trattamento a lungo termine con losartan può migliorare significativamente la fragilità e i relativi fenotipi del muscolo scheletrico.
Gli interventi, come il losartan, che possono prevenire il declino visto nella fragilità hanno il potenziale per migliorare la funzione e aiutare gli anziani a mantenere la loro indipendenza. Questo è della massima importanza per mantenere una buona qualità della vita per gli anziani.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
- Johns Hopkins Bayview Clinical Research Unit
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 70 e oltre
- Pre-fragile come determinato dai criteri di fragilità
Criteri di esclusione:
- Sotto i 70 anni
- Robusto o fragile per criteri di fragilità
- Avere altre indicazioni per l'uso di qualsiasi bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) come infarto del miocardio nell'ultimo anno, storia di insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata
- Uso attuale di ARB o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
- Precedente reazione allergica o iperkaliemia con losartan o qualsiasi ARB
- Insufficienza renale cronica con velocità di filtrazione glomerulare < 30
- Attuale uso quotidiano di agenti antinfiammatori non steroidei
- Uso attuale di steroidi
- Disabilità degli arti inferiori che impedirebbe il test della forza muscolare
- Insufficienza cardiaca diagnosticata con ecocardiogramma come evidenziato dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50%
- Compromissione cognitiva con un Mini-Mental State Examination < 24
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Losartan
Per quei soggetti randomizzati al gruppo losartan, riceveranno losartan 25 mg per via orale al giorno per 8 settimane, quindi aumenteranno a 50 mg per via orale al giorno per altre 8 settimane, quindi aumenteranno a 100 mg per via orale al giorno per le ultime 8 settimane.
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Losartan verrà somministrato in dosi crescenti a quelli nel braccio losartan.
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Comparatore placebo: Placebo
Per quei soggetti randomizzati al placebo, riceveranno un placebo da assumere per un totale di 24 settimane.
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Il placebo verrà somministrato a quelli nel braccio placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale della forza isocinetica
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 8
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La forza isocinetica è stata misurata mediante esercizi di estensione del ginocchio in cui la forza concentrica bilaterale del ginocchio è stata misurata utilizzando un dinamometro Biodex System 3 impostato a una velocità angolare di 30 gradi/sec attraverso un arco articolare da 90 gradi a 30 gradi (0 gradi - estensione completa). Il cambiamento di forza tra il basale e la settimana 8 (cioè, il basale meno la settimana 8) è stato il risultato dell'analisi. Un numero negativo indica che c'è stata una diminuzione della forza isocinetica dalla settimana 0 alla settimana 8. |
Dal basale alla settimana 8
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Variazione rispetto al basale della forza isocinetica
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
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La forza isocinetica è stata misurata mediante esercizi di estensione del ginocchio in cui la forza concentrica bilaterale del ginocchio è stata misurata utilizzando un dinamometro Biodex System 3 impostato a una velocità angolare di 30 gradi/sec attraverso un arco articolare da 90 gradi a 30 gradi (0 gradi - estensione completa). Il cambiamento di forza tra il basale e la settimana 16 (cioè, il basale meno la settimana 16) è stato il risultato dell'analisi. Un numero negativo indica una diminuzione della forza dalla settimana 0 alla settimana 16. |
Dal basale alla settimana 16
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Variazione rispetto al basale della forza isocinetica
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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La forza isocinetica è stata misurata mediante esercizi di estensione del ginocchio in cui la forza concentrica bilaterale del ginocchio è stata misurata utilizzando un dinamometro Biodex System 3 impostato a una velocità angolare di 30 gradi/sec attraverso un arco articolare da 90 gradi a 30 gradi (0 gradi - estensione completa). Il cambiamento di forza tra il basale e la settimana 24 (cioè basale meno la settimana 24) è stato il risultato dell'analisi. Un numero negativo indica una diminuzione della forza dalla settimana 0 alla settimana 24. |
Dal basale alla settimana 24
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Affaticabilità
Lasso di tempo: Settimana 8
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La faticabilità è stata testata utilizzando l'estensione bilaterale del ginocchio con un carico esterno pari al 40% della massima forza di contrazione volontaria. La faticabilità è stata definita come il rapporto (espresso in percentuale) tra il lavoro totale nelle ultime 3 delle 10 ripetizioni e il lavoro totale nelle prime 3 delle 10 ripetizioni, dove il lavoro totale per n ripetizioni è definito come la somma di coppia di picco (FT-LBS) su n ripetizioni (ovvero ultime tre ripetizioni/prime tre ripetizioni). Nell'analisi è stato utilizzato il massimo dei due lati. |
Settimana 8
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Affaticabilità
Lasso di tempo: Settimana 16
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La faticabilità è stata testata utilizzando l'estensione bilaterale del ginocchio con un carico esterno pari al 40% della massima forza di contrazione volontaria. La faticabilità è stata definita come il rapporto (espresso in percentuale) del lavoro totale nelle ultime 3 delle 10 ripetizioni rispetto a quello delle prime 3 delle 10 ripetizioni, dove il lavoro totale per n ripetizioni è definito come la somma della coppia di picco (FT-LBS) su n ripetizioni (cioè ultime tre ripetizioni/prime tre ripetizioni). Nell'analisi è stato utilizzato il massimo dei due lati. |
Settimana 16
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Affaticabilità
Lasso di tempo: Settimana 24
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La faticabilità è stata testata utilizzando l'estensione bilaterale del ginocchio con un carico esterno pari al 40% della massima forza di contrazione volontaria. La faticabilità è stata definita come il rapporto (espresso in percentuale) del lavoro totale nelle ultime 3 delle 10 ripetizioni rispetto a quello delle prime 3 delle 10 ripetizioni, dove il lavoro totale per n ripetizioni è definito come la somma della coppia di picco (FT-LBS) su n ripetizioni (cioè ultime tre ripetizioni/prime tre ripetizioni). Nell'analisi è stato utilizzato il massimo dei due lati. |
Settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato una diminuzione della fragilità
Lasso di tempo: dal basale a 8 settimane
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato una diminuzione del punteggio di fragilità dal basale alla settimana 8 (ovvero, miglioramento dello stato di fragilità)
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dal basale a 8 settimane
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato una diminuzione della fragilità
Lasso di tempo: dal basale a 16 settimane
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato una diminuzione del punteggio di fragilità dal basale alla settimana 16 (ovvero, miglioramento dello stato di fragilità)
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dal basale a 16 settimane
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato una diminuzione della fragilità
Lasso di tempo: dal basale a 24 settimane
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato una diminuzione del punteggio di fragilità dal basale alla settimana 24 (ovvero, miglioramento dello stato di fragilità)
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dal basale a 24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Burks TN, Andres-Mateos E, Marx R, Mejias R, Van Erp C, Simmers JL, Walston JD, Ward CW, Cohn RD. Losartan restores skeletal muscle remodeling and protects against disuse atrophy in sarcopenia. Sci Transl Med. 2011 May 11;3(82):82ra37. doi: 10.1126/scitranslmed.3002227.
- Abadir PM, Foster DB, Crow M, Cooke CA, Rucker JJ, Jain A, Smith BJ, Burks TN, Cohn RD, Fedarko NS, Carey RM, O'Rourke B, Walston JD. Identification and characterization of a functional mitochondrial angiotensin system. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Sep 6;108(36):14849-54. doi: 10.1073/pnas.1101507108. Epub 2011 Aug 18.
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neuromuscolari
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Atrofia muscolare
- Atrofia
- Sarcopenia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Losartan
Altri numeri di identificazione dello studio
- NA_00078435
- P30AG021334 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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