Um estudo da manutenção da força muscular em adultos mais velhos
Este estudo de pesquisa está sendo feito para ver se o losartan pode prevenir a diminuição da força associada ao envelhecimento.
A perda muscular está associada ao envelhecimento e apresenta múltiplos sintomas como fraqueza, lentidão e fadiga (cansaço). Idosos com fraqueza muscular têm maior risco de quedas e incapacidade. Além disso, a perda da independência dos idosos pode levar a uma pior qualidade de vida.
Recentemente, descobriu-se que o losartan, um medicamento comumente usado para tratar a pressão alta, havia retardado o declínio da força observado em camundongos mais velhos. Além disso, permitiu que o músculo esquelético de camundongos feridos se recuperasse mais rapidamente. Portanto, gostaríamos de ver se o losartan pode fazer o mesmo para adultos mais velhos.
Losartan é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de hipertensão arterial, insuficiência cardíaca e para proteger os rins em pacientes diabéticos. Losartan não é aprovado pela FDA para prevenir a diminuição da força associada ao envelhecimento.
Neste estudo, os participantes com 70 anos ou mais serão solicitados a tomar losartan ou um placebo para verificar se o losartan pode ajudar a prevenir a perda de força muscular. Um placebo é uma substância que se parece com o medicamento do estudo, mas que não contém ingredientes ativos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A perda da independência em idosos está entre os eventos mais onerosos e perturbadores da vida. Essa perda é frequentemente influenciada por múltiplas etiologias, incluindo condições médicas e neurológicas, declínio cognitivo, contextos sociais/ambientais não favoráveis e fragilidade. A fragilidade é uma síndrome de declínio multissistêmico relacionado à idade, caracterizada por fraqueza, perda de peso, fadiga, baixos níveis de atividade e lentidão. Idosos frágeis têm um risco maior de resultados adversos, incluindo hospitalização, incapacidade e mortalidade.
Recentemente, os pesquisadores Burks e Cohn do Centro de Independência dos Americanos Idosos da Universidade Johns Hopkins (JHU OAIC) descobriram que o bloqueio dos receptores de angiotensina tipo 1 com losartan, um bloqueador de receptor de angiotensina (ARB) em camundongos mais velhos acelerou acentuadamente a cicatrização do músculo esquelético lesionado e diminuiu a vulnerabilidade à atrofia por desuso e declínio de força. Esses achados fornecem uma justificativa poderosa para testar a hipótese de que a losartana atenua o declínio da força e outras medidas relacionadas à fragilidade em adultos mais velhos.
Para se preparar para testar essa hipótese, é proposto um ensaio clínico piloto randomizado de fase 2, controlado por placebo, de losartana em adultos pré-frágeis com mais de 70 anos de idade, com o objetivo de avaliar a segurança e a tolerabilidade, estimar a faixa de dosagem e estimar os efeitos do tratamento usando inter e intra - variabilidade sujeita de medidas de resultados potenciais. A losartana é um medicamento comumente utilizado em idosos para o tratamento da hipertensão e geralmente é bem tolerado nessa condição e em outras condições cardiovasculares.
O estudo será realizado durante 24 semanas na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) no Hopkins Bayview Medical Campus, onde 24 indivíduos pré-frágeis serão recrutados do registro de fragilidade da OAIC. A conclusão bem-sucedida deste estudo fornecerá os dados de segurança, dosagem e medida de resultado necessários para projetar o estudo principal necessário para determinar se o tratamento de longo prazo com losartan pode melhorar significativamente a fragilidade e os fenótipos do músculo esquelético relacionados.
Intervenções como a losartana, que podem prevenir o declínio observado na fragilidade, têm o potencial de melhorar a função e ajudar os idosos a manter sua independência. Isso é de extrema importância para manter uma boa qualidade de vida para os idosos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Johns Hopkins Bayview Clinical Research Unit
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 70 anos ou mais
- Pré-frágil conforme determinado por critérios de fragilidade
Critério de exclusão:
- menos de 70 anos
- Robusto ou frágil por critérios de fragilidade
- Tem outras indicações para o uso de quaisquer bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), como infarto do miocárdio no último ano, história de insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada
- Uso atual de BRAs ou inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA)
- Reação alérgica prévia ou hipercalemia com losartana ou qualquer ARA
- Insuficiência renal crônica com taxa de filtração glomerular < 30
- Uso diário atual de anti-inflamatórios não esteróides
- Uso atual de esteróides
- Incapacidade da extremidade inferior que impediria o teste de força muscular
- Insuficiência cardíaca diagnosticada por ecocardiograma, evidenciada por fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 50%
- Comprometimento cognitivo com um mini-exame do estado mental < 24
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Losartana
Para os indivíduos randomizados para o grupo losartan, eles receberão losartan 25 mg por via oral diariamente por 8 semanas, depois aumentarão para 50 mg por via oral diariamente por mais 8 semanas e, em seguida, aumentarão para 100 mg por via oral diariamente por 8 semanas finais.
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Losartan será administrado em doses crescentes para aqueles no braço de losartan.
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Comparador de Placebo: Placebo
Para os indivíduos randomizados para placebo, eles receberão um placebo para tomar por 24 semanas no total.
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O placebo será administrado àqueles no braço do placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na força isocinética
Prazo: Linha de base para a semana 8
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A força isocinética foi medida por exercícios de extensão do joelho, onde a força concêntrica bilateral do joelho foi medida usando um dinamômetro Biodex System 3 ajustado a uma velocidade angular de 30 graus/seg através de um arco articular de 90 graus a 30 graus (0 graus - extensão total). A mudança na força entre a linha de base e a semana 8 (ou seja, linha de base menos a semana 8) foi o resultado da análise. Um número negativo indica que houve uma diminuição na força isocinética da semana 0 para a semana 8. |
Linha de base para a semana 8
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Alteração da linha de base na força isocinética
Prazo: Linha de base até a semana 16
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A força isocinética foi medida por exercícios de extensão do joelho, onde a força concêntrica bilateral do joelho foi medida usando um dinamômetro Biodex System 3 ajustado a uma velocidade angular de 30 graus/seg através de um arco articular de 90 graus a 30 graus (0 graus - extensão total). A mudança na força entre a linha de base e a semana 16 (ou seja, linha de base menos a semana 16) foi o resultado da análise. Um número negativo indica diminuição da força da semana 0 à semana 16. |
Linha de base até a semana 16
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Alteração da linha de base na força isocinética
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A força isocinética foi medida por exercícios de extensão do joelho, onde a força concêntrica bilateral do joelho foi medida usando um dinamômetro Biodex System 3 ajustado a uma velocidade angular de 30 graus/seg através de um arco articular de 90 graus a 30 graus (0 graus - extensão total). A mudança na força entre a linha de base e a semana 24 (ou seja, linha de base menos a semana 24) foi o resultado da análise. Um número negativo indica uma diminuição na força da semana 0 à semana 24. |
Linha de base até a semana 24
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Fatigabilidade
Prazo: Semana 8
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A fatigabilidade foi testada usando extensão bilateral do joelho com uma carga externa igual a 40% da força de contração voluntária máxima. A fatigabilidade foi definida como a razão (expressa em porcentagem) do trabalho total nas últimas 3 das 10 repetições para o trabalho total nas 3 primeiras das 10 repetições, onde o trabalho total para n repetições é definido como a soma de pico de torque (FT-LBS) em n repetições (isto é, últimas três repetições/primeiras três repetições). O máximo dos dois lados foi usado na análise. |
Semana 8
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Fatigabilidade
Prazo: Semana 16
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A fatigabilidade foi testada usando extensão bilateral do joelho com uma carga externa igual a 40% da força de contração voluntária máxima. A fatigabilidade foi definida como a razão (expressa em porcentagem) do trabalho total nas últimas 3 das 10 repetições para as primeiras 3 das 10 repetições, onde o trabalho total para n repetições é definido como a soma do pico de torque (FT-LBS) em n repetições (isto é, últimas três repetições/primeiras três repetições). O máximo dos dois lados foi usado na análise. |
Semana 16
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Fatigabilidade
Prazo: Semana 24
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A fatigabilidade foi testada usando extensão bilateral do joelho com uma carga externa igual a 40% da força de contração voluntária máxima. A fatigabilidade foi definida como a razão (expressa em porcentagem) do trabalho total nas últimas 3 das 10 repetições para as primeiras 3 das 10 repetições, onde o trabalho total para n repetições é definido como a soma do pico de torque (FT-LBS) em n repetições (isto é, últimas três repetições/primeiras três repetições). O máximo dos dois lados foi usado na análise. |
Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes experimentando qualquer quantidade de diminuição na fragilidade
Prazo: desde o início até 8 semanas
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Número de participantes experimentando qualquer quantidade de diminuição na pontuação de fragilidade desde o início até a semana 8 (ou seja, melhora no estado de fragilidade)
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desde o início até 8 semanas
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Número de participantes experimentando qualquer quantidade de diminuição na fragilidade
Prazo: desde o início até 16 semanas
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Número de participantes experimentando qualquer quantidade de diminuição na pontuação de fragilidade desde o início até a Semana 16 (ou seja, melhora no estado de fragilidade)
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desde o início até 16 semanas
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Número de participantes experimentando qualquer quantidade de diminuição na fragilidade
Prazo: desde o início até 24 semanas
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Número de participantes experimentando qualquer quantidade de diminuição na pontuação de fragilidade desde o início até a semana 24 (ou seja, melhora no estado de fragilidade)
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desde o início até 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Burks TN, Andres-Mateos E, Marx R, Mejias R, Van Erp C, Simmers JL, Walston JD, Ward CW, Cohn RD. Losartan restores skeletal muscle remodeling and protects against disuse atrophy in sarcopenia. Sci Transl Med. 2011 May 11;3(82):82ra37. doi: 10.1126/scitranslmed.3002227.
- Abadir PM, Foster DB, Crow M, Cooke CA, Rucker JJ, Jain A, Smith BJ, Burks TN, Cohn RD, Fedarko NS, Carey RM, O'Rourke B, Walston JD. Identification and characterization of a functional mitochondrial angiotensin system. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Sep 6;108(36):14849-54. doi: 10.1073/pnas.1101507108. Epub 2011 Aug 18.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neuromusculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Sarcopenia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Losartana
Outros números de identificação do estudo
- NA_00078435
- P30AG021334 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Ensaios clínicos em Losartana
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wanglinConcluídoNefropatia Membranosa IdiopáticaChina
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Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
-
Mostafa Hassanein, MscConcluídoLesão Esportiva | Lesão Muscular | PRP | Losartana
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University of CambridgeBritish Heart FoundationDesconhecidoHipertensão essencial | Hipertensão Resistente à Terapia ConvencionalReino Unido
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The University of The West IndiesCaribbean College of Family PhysiciansRetiradoHipertensão | Diabetes MellitusJamaica
-
EMSSuspenso
-
SanofiConcluídoHipertensãoEstados Unidos, Canadá, Brasil, Polônia, Federação Russa, Alemanha, Itália, Holanda, Portugal, Espanha, Peru, Malásia, Cingapura, Taiwan, México, Argentina, Republica da Coréia, Chile, Hong Kong, África do Sul, Grécia
-
Yokohama City University Medical CenterConcluído
-
GlaxoSmithKlineConcluído
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Hanmi Pharmaceutical Company LimitedConcluído