Eine 4-wöchige, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von HS-25 bei Erwachsenen mit primärer Hypercholesterinämie

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen, die eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden oder nicht im gebärfähigen Alter sind und bei Besuch 1 (Screening-Besuch) zwischen 18 und 65 Jahre alt sind.
• LDL-C 130 bis 189 mg/dL (einschließlich) bei einer cholesterinsenkenden Diät, aber ohne lipidmodifizierende medikamentöse Behandlung für mindestens 6 Wochen. Ein qualifizierender LDL-C-Wert muss zu Beginn und am Ende der Placebo-Einlaufphase (Besuch 2 und Besuch 3) erreicht werden, und der Wert von Besuch 3 muss innerhalb von 15 % des Werts von Besuch 2 liegen, höher oder niedriger sein; der Durchschnitt beider qualifizierender Werte muss im Bereich von 130 bis 189 mg/dL (einschließlich) liegen, um in die Studie aufgenommen zu werden.
• TG ≤ 350 mg/dL bei einer cholesterinsenkenden Diät, aber keine lipidmodifizierende medikamentöse Behandlung für mindestens 6 Wochen und TG-Spiegel müssen bei Besuch 2 und Besuch 3 ≤ 350 mg/dL sein
• Compliance von 80 % bis 120 % mit dem zugewiesenen Studienmedikationsschema während einer 2-wöchigen Placebo-Run-in-Phase.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Vorgeschichte von Schlaganfall, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder einem arteriellen Revaskularisationsverfahren (z. B. Karotis, Koronar, Aorta, periphere Arterien).
• Vorgeschichte von Diabetes oder glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) > 6,5.
• Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren Laktoseintoleranz (z. B. Unfähigkeit, ein Glas Milch zu trinken).
• Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten zur Behandlung einer schweren psychiatrischen Störung.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß Definition im Diagnose- und Statistikhandbuch (DSM-5) innerhalb der letzten 12 Monate.
• Geschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 7 Getränken / Woche für Frauen oder 14 Getränke / Woche für Männer (1 Getränk = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen Bier oder 1,5 Unzen Schnaps) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Krankenhausaufenthalt für eine Dauer von > 24 Stunden aus irgendeinem Grund innerhalb der letzten 3 Monate, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte eines positiven Tests auf humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Vorgeschichte von Krebs mit Ausnahme von gut behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom.
• Vorhandensein einer Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich den Abschluss dieser Studie gefährdet oder nicht im besten Interesse des Probanden ist.
• Geschichte der Intoleranz gegenüber Ezetimib.
• Teilnahme an einem Vorstudium des HS 25.
• Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb der letzten 3 Monate, es sei denn, der Proband hat eine Dokumentation der Placebo-Verabreichung in einer Placebo-kontrollierten Arzneimittelbehandlungsstudie.
• Behandlung mit einem Fibrinsäurederivat (z. B. Fenofibrat, Gemfibrozil), Probucol, Warfarin, systemischem Kortikosteroid, Cyclosporin oder einem anderen Immunsuppressivum innerhalb der letzten 12 Wochen.
• Voraussichtlicher Bedarf oder häufiger Gebrauch von Paracetamol (> 2 g/Tag, das ist erforderlich > 4x/Woche).
• Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel müssen beim Screening abgesetzt werden, es sei denn, der Proband hat ein langfristiges tägliches Regime erhalten und stimmt zu, dieses Regime während der Studie fortzusetzen.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Visite 1, Visite 2 oder Visite 3.
• Aspartataminotransferase (AST) > 1,0 × ULN bei Besuch 1, Besuch 2 oder Besuch 3.
• Unerklärter Anstieg der Kreatininkinase (nicht aufgrund körperlicher Betätigung oder anstrengender Aktivität) > 2 × ULN bei Visite 1, Visite 2 oder Visite 3.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (Diätanpassung bei Nierenerkrankungen) < 60 ml/min/1,73 m2 bei Besuch 1, Besuch 2 oder Besuch 3.
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon außerhalb des normalen Bereichs.
• Gefangene oder Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit (z. B. Infektionskrankheit) zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) sind, dürfen nicht eingeschrieben werden.
• Jede andere Laboranomalie, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.
• Jeder Patient mit einem Elektrokardiogramm (EKG) mit einem QTc-Intervall ≥ 450 ms oder einer anderen vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachteten Anomalie am Ende der Placebo-Einlaufphase (Besuch 3) sollte nicht aufgenommen werden.