En 4-ugers, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet, effektivitets- og sikkerhedsundersøgelse af HS-25 hos voksne med primær hyperkolesterolæmi

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder, der bruger en meget effektiv præventionsmetode eller ikke er i den fødedygtige alder, som er 18 til 65 år ved besøg 1 (screeningsbesøg).
• LDL-C 130 til 189 mg/dL (inklusive) på en kolesterolsænkende diæt, men ingen lipidmodificerende lægemiddelbehandling i mindst 6 uger. En kvalificerende LDL-C-værdi skal opnås ved begyndelsen og slutningen af ​​placebo-indkøringen (besøg 2 og besøg 3), og besøg 3-værdien skal være inden for 15 % af værdien ved besøg 2, højere eller lavere; gennemsnittet af begge kvalificerende værdier skal være i intervallet 130 til 189 mg/dL (inklusive) for at blive inkluderet i undersøgelsen.
• TG ≤ 350 mg/dL på en kolesterolsænkende diæt, men ingen lipidmodificerende lægemiddelbehandling i mindst 6 uger, og TG-niveauer skal være ≤ 350 mg/dL ved både besøg 2 og besøg 3
• Overensstemmelse på 80 % til 120 % med tildelt studielægemiddelregime under en 2 ugers placeboindkøringsfase.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Anamnese med slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, hjertesvigt eller enhver arteriel revaskulariseringsprocedure (f.eks. carotis, koronar, aorta, perifer arteriel).
• Anamnese med diabetes eller glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) > 6,5.
• Anamnese med moderat til svær laktoseintolerance (f.eks. ude af stand til at drikke et glas mælk).
• Historie om hospitalsindlæggelse til behandling af en større psykiatrisk lidelse.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug som defineret af Diagnostic and Statistical Manual (DSM-5) inden for de foregående 12 måneder.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus) inden for 6 måneder før screeningen.
• Hospitalsindlæggelse i en varighed på > 24 timer af en hvilken som helst årsag inden for de foregående 3 måneder, der efter investigators mening kan påvirke overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Anamnese med en positiv test for human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C.
• Anamnese med cancer med undtagelse af velbehandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller in-situ cervikal carcinom.
• Tilstedeværelse af enhver tilstand, som efter efterforskerens mening sandsynligvis vil kompromittere gennemførelsen af ​​denne retssag eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse.
• Anamnese med intolerance over for ezetimibe.
• Deltagelse i en tidligere undersøgelse af HS 25.
• Deltagelse i en undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for de foregående 3 måneder, medmindre forsøgspersonen kun har dokumentation for placeboadministration i et placebokontrolleret lægemiddelbehandlingsforsøg.
• Behandling med et fibrinsyrederivat (f.eks. fenofibrat, gemfibrozil), probucol, warfarin, systemisk kortikosteroid, cyclosporin eller andet immunsuppressivt middel inden for de foregående 12 uger.
• Forventet behov for eller hyppig brug af acetaminophen (> 2 g/dag, det er nødvendigt > 4x/uge).
• Vitaminer, urte- og kosttilskud skal seponeres ved screening, medmindre forsøgspersonen har været på en langvarig daglig kur og accepterer at fortsætte denne kur under undersøgelsen.
• Alaninaminotransferase (ALT) > 1,0 × øvre normalgrænse (ULN) ved besøg 1, besøg 2 eller besøg 3.
• Aspartataminotransferase (AST) > 1,0 × ULN ved besøg 1, besøg 2 eller besøg 3.
• Uforklaret (ikke på grund af træning eller anstrengende aktivitet) kreatininkinasestigning > 2 × ULN ved besøg 1, besøg 2 eller besøg 3.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (modifikation af diæt ved nyresygdom) < 60 ml/min/1,73 m2 ved besøg 1, besøg 2 eller besøg 3.
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon uden for normalområdet.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom (f.eks. smitsom sygdom), må ikke indskrives.
• Enhver anden laboratorieabnormitet, som undersøgeren anser for at være klinisk signifikant.
• Ethvert forsøgsperson med et elektrokardiogram (EKG) med et QTc-interval ≥ 450 msek eller enhver anden abnormitet, som af investigator anses for at være klinisk signifikant ved afslutningen af ​​placebo-indkøring (besøg 3), bør ikke tilmeldes.