一项为期 4 周、随机、安慰剂对照、双盲、HS-25 治疗成人原发性高胆固醇血症的疗效和安全性研究

纳入标准：

• 第 1 次访视（筛查访视）时年龄在 18 至 65 岁之间、使用高效节育方法或不具有生育潜力的男性或女性。
• LDL-C 130 至 189 mg/dL（含），采用降胆固醇饮食，但未接受调脂药物治疗至少 6 周。 必须在安慰剂试验开始和结束时（访问 2 和访问 3）获得合格的 LDL-C 值，并且访问 3 值必须在访问 2 值的 15% 以内，更高或更低；两个合格值的平均值必须在 130 至 189 mg/dL（含）范围内才能纳入研究。
• TG ≤ 350 mg/dL，采用降胆固醇饮食，但至少 6 周未接受调脂药物治疗，并且第 2 次和第 3 次访视时的 TG 水平必须≤ 350 mg/dL
• 在为期 2 周的安慰剂磨合期期间，80% 至 120% 的患者遵守分配的研究药物治疗方案。

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女。
• 中风、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心力衰竭或任何动脉血运重建手术（例如，颈动脉、冠状动脉、主动脉、外周动脉）的病史。
• 糖尿病史或糖化血红蛋白 (HbA1c) > 6.5。
• 中度至重度乳糖不耐症史（例如，不能喝一杯牛奶）。
• 住院治疗主要精神疾病的历史。
• 在过去 12 个月内有《诊断和统计手册》(DSM-5) 定义的药物或酒精滥用史。
• 筛选前 6 个月内，女性每周经常饮酒超过 7 杯或男性每周超过 14 杯（1 杯 = 5 盎司葡萄酒或 12 盎司啤酒或 1.5 盎司烈性酒）的历史。
• 在过去 3 个月内因任何原因住院超过 24 小时，研究者认为这可能会影响对研究程序的依从性。
• 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎检测呈阳性的病史。
• 癌症病史，治疗良好的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外。
• 研究者认为存在任何可能影响本试验完成或不符合受试者最佳利益的情况。
• 依折麦布不耐受史。
• 参与 HS 25 的先前研究。
• 在过去 3 个月内参加过研究药物或设备的研究，除非受试者仅在安慰剂对照药物治疗试验中有安慰剂给药的文件。
• 在之前的 12 周内接受过纤维酸衍生物（例如，非诺贝特、吉非贝齐）、普罗布考、华法林、全身性皮质类固醇、环孢菌素或其他免疫抑制剂的治疗。
• 预期需要或经常使用对乙酰氨基酚（> 2 克/天，即需要 > 4 次/周）。
• 维生素、草药和膳食补充剂必须在筛选时停止，除非受试者已经接受了长期的每日养生法并同意在研究期间继续这种养生法。
• 第 1 次、第 2 次或第 3 次访视时丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.0 × 正常值上限 (ULN)。
• 第 1 次、第 2 次或第 3 次访视时天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.0 × ULN。
• 第 1 次、第 2 次或第 3 次就诊时无法解释的（不是由于运动或剧烈活动）肌酐激酶升高 > 2 × ULN。
• 估计肾小球滤过率（肾脏疾病饮食调整）< 60 mL/min/1.73m2 在第 1 次访问、第 2 次访问或第 3 次访问时。
• 促甲状腺激素超出正常范围。
• 不得招募因治疗精神或身体疾病（例如传染病）而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或受试者。
• 研究者认为具有临床意义的任何其他实验室异常。
• 心电图 (ECG) 的 QTc 间期≥ 450 毫秒，或研究者认为在安慰剂导入期（访问 3）结束时具有临床意义的任何其他异常的任何受试者不应被纳入。