En 4-veckors, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, effekt- och säkerhetsstudie av HS-25 hos vuxna med primär hyperkolesterolemi

Inklusionskriterier:

• Män eller kvinnor som använder en mycket effektiv preventivmetod eller inte i fertil ålder, som är 18 till 65 år gamla vid besök 1 (screeningbesök).
• LDL-C 130 till 189 mg/dL (inklusive) på en kolesterolsänkande diet men ingen lipidmodifierande läkemedelsbehandling under minst 6 veckor. Ett kvalificerande LDL-C-värde måste erhållas i början och slutet av placebo-inkörningen (besök 2 och besök 3) och värdet för besök 3 måste vara inom 15 % av värdet vid besök 2, högre eller lägre; genomsnittet av båda kvalificerande värdena måste ligga i intervallet 130 till 189 mg/dL (inklusive) för att inkluderas i studien.
• TG ≤ 350 mg/dL på en kolesterolsänkande diet men ingen lipidmodifierande läkemedelsbehandling under minst 6 veckor och TG-nivåerna måste vara ≤ 350 mg/dL vid både besök 2 och besök 3
• Överensstämmelse på 80 % till 120 % med tilldelad studieläkemedelsregim under en 2 veckors placebo-inkörningsfas.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Anamnes med stroke, hjärtinfarkt, instabil angina, hjärtsvikt eller någon arteriell revaskulariseringsprocedur (t.ex. carotis, kranskärls, aorta, perifer arteriell).
• Historik med diabetes eller glykosylerat hemoglobin (HbA1c) > 6,5.
• Historik med måttlig till svår laktosintolerans (t.ex. oförmögen att dricka ett glas mjölk).
• Historik av sjukhusvistelse för behandling av en allvarlig psykiatrisk störning.
• Historik av drog- eller alkoholmissbruk enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual (DSM-5) under de senaste 12 månaderna.
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 7 drinkar/vecka för kvinnor eller 14 drinkar/vecka för män (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces öl eller 1,5 ounces starksprit) inom 6 månader före screening.
• Sjukhusvård under en varaktighet > 24 timmar av någon anledning inom de föregående 3 månaderna som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka efterlevnaden av studieprocedurerna.
• Historik med ett positivt test för humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C.
• Historik av cancer med undantag för välbehandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller in-situ livmoderhalscancer.
• Förekomst av något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att äventyra slutförandet av denna rättegång eller inte är i försökspersonens bästa.
• Historik med intolerans mot ezetimib.
• Deltagande i en tidigare studie av HS 25.
• Deltagande i en studie av ett prövningsläkemedel eller enhet under de senaste 3 månaderna såvida inte försökspersonen har dokumentation om placeboadministrering endast i en placebokontrollerad läkemedelsbehandlingsprövning.
• Behandling med ett fibrinsyraderivat (t.ex. fenofibrat, gemfibrozil), probukol, warfarin, systemisk kortikosteroid, ciklosporin eller annat immunsuppressivt medel inom de senaste 12 veckorna.
• Förväntat behov eller frekvent användning av paracetamol (> 2 g/dag, vilket krävs > 4 gånger/vecka).
• Vitaminer, växtbaserade och kosttillskott måste avbrytas vid screening om inte patienten har varit på en långvarig daglig kur och samtycker till att fortsätta denna kur under studien.
• Alaninaminotransferas (ALT) > 1,0 × övre normalgräns (ULN) vid besök 1, besök 2 eller besök 3.
• Aspartataminotransferas (AST) > 1,0 × ULN vid besök 1, besök 2 eller besök 3.
• Oförklarad (inte på grund av träning eller ansträngande aktivitet) kreatininkinas ökning > 2 × ULN vid besök 1, besök 2 eller besök 3.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (modifiering av diet vid njursjukdom) < 60 ml/min/1,73 m2 vid besök 1, besök 2 eller besök 3.
• Sköldkörtelstimulerande hormon utanför normalområdet.
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom (t.ex. infektionssjukdom) får inte skrivas in.
• Alla andra laboratorieavvikelser som prövaren anser vara kliniskt signifikanta.
• Alla försökspersoner med ett elektrokardiogram (EKG) med ett QTc-intervall ≥ 450 msek, eller någon annan abnormitet som utredaren anser vara kliniskt signifikant i slutet av placebo-inkörningen (besök 3) ska inte registreras.