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The Role of Dopaminergic and Glutamatergic Neurotransmission for Dysfunctional Learning in Alcohol Use Disorders (LeADP5)

28. Juli 2020 aktualisiert von: Technische Universität Dresden

The Role of Dopaminergic and Glutamatergic Neurotransmission for Dysfunctional Learning in Alcohol Use Disorders (LeAD P5)

The aim of this project is to assess reward- based learning behavior and its association with alterations in dopaminergic and glutamatergic transmission in detoxified alcohol-dependent patients and matched controls.

The investigators will explore how these alterations interact with clinical and psychosocial factors which can modify the relapse risk and learning deficits.

Patients will be detoxified in an inpatient setting. Clinical assessments, behavioral paradigms of learning and brain imaging will be carried out within at least 4 half- lives after any psychotropic medication.

The investigators will implement and apply functional imaging paradigms assessing Pavlovian-to-instrumental transfer and reversal learning tasks and associate model parameters of learning with alcohol craving, intake and prospective relapse risk.

In this project, the impact of the dopamine x glutamate interaction on learning deficits and consecutive relapse probability is targeted with [18F]fallypride PET and the measurement of absolute concentrations of glutamate with magnetic resonance spectroscopy (MRS).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Alcohol consumption despite negative consequences may rely on impaired flexibility in adapting the behavior to environmental changes, i.e. learning in response to reward contingencies. This learning deficit is of clinical relevance particularly during therapy and for the psychosocial outcome.

The reduced availability of central dopamine D2-receptors in detoxified alcohol dependent patients observed in PET investigations and their hypothetical effects on reward-related learning are in line with evidence for learning deficits in hypodopaminergic states, particularly for avoidance learning in non-dependent samples. Growing evidence indicates that the learning-related striatal dopamine signals are modulated by higher executive functions involving, e.g., the prefrontal cortex.

Here, broad glutamatergic outputs of the prefrontal cortex are crucial for subcortical learning mechanisms and match with recent models of interactive dopamine-glutamate dysfunctions and models of neurotrophic signaling in alcohol dependence.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Deutschland, 10115
        • Charité Berlin, Division of Neuroimaging

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Detoxified alcohol- dependent patients and age- and gender matched healthy controls living in Germany

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Alcohol dependence according to DSM-IV
  • Minimum of 72 hours of abstinence, maximum of 21 days of abstinence
  • Minimum of three years of alcohol dependence
  • Low severity of withdrawal symptoms
  • Ability to provide fully informed consent and to use self- rating scales

Exclusion Criteria:

  • Lifetime history of DSM- IV bipolar or psychotic disorder
  • Current threshold DSM-IV diagnosis of any following disorders: current major - depressive disorder, generalized anxiety disorder, PTSD, borderline personality disorder or obsessive- compulsive disorder
  • History of substance dependence other than alcohol or nicotine dependence

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Controls, highrisk for AD
Community-based ad-hoc participants, high risk for alcohol dependence, matched to inpatients by sociodemographics
Controls, low risk for AD
Community-based ad-hoc participants, low risk for alcohol dependence, matched to inpatients by sociodemographics
Alcohol detoxification
Inpatients with alcohol dependence from local psychiatric hospital wards (18-65 years old)
Detoxified alcohol- dependent patients in an inpatient setting
Andere Namen:
  • Alcohol- dependent patients

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Striatal D2-receptor availability (PET) and prefrontal glutamate concentration (MRS)
Zeitfenster: first assessment time point (alc. dependent pat. up to 21 days after detoxification)
reduction in striatal D2-receptor availability and a increase in prefrontal glutamate concentration in alcohol-dependent patients compared to healthy controls
first assessment time point (alc. dependent pat. up to 21 days after detoxification)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
behavioral data in reward-habit-learning paradigms
Zeitfenster: first assessment time point (alc. dependent pat. up to 21 days after detoxification)
Reduced learning speed and PIT withdrawal score in the probabilistic reversal learning task
first assessment time point (alc. dependent pat. up to 21 days after detoxification)
Treatment response
Zeitfenster: 12-month follow-up period beginning after first assessment timepoint
test the predictive effects of striatal D2-receptor availability and prefrontal glutamate availability for treatment outcome (relapse vs abstinence) in alcohol-dependent patients
12-month follow-up period beginning after first assessment timepoint

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
striatal-prefrontal connectivity (fMRI)
Zeitfenster: first assessment time point (alc. dependent pat. up to 21 days after detoxification)
striatal-prefrontal connectivity (see other LeAD-projects) in the probabilistic reversal learning task
first assessment time point (alc. dependent pat. up to 21 days after detoxification)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jürgen Gallinat, Prof MD, Charite University, Berlin, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Alkoholkonsumstörung

Klinische Studien zur Alcohol detoxification

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