Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Fluticasonfuroat (FF) 100 mcg einmal täglich mit Fluticasonpropionat (FP) 250 mcg zweimal täglich (BD) und FP 100 mcg BD bei gut kontrollierten japanischen Asthmatikern

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung: Die Probanden müssen ihre unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abgeben.
• Art des Probanden: Ambulante Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter bei Besuch 1. Probanden müssen mindestens 1 Jahr vor Besuch 1 eine Asthmadiagnose gemäß der Definition der National Institutes of Health haben.
• Geschlecht: Männlich oder geeignete Frau, definiert als nicht gebärfähiges Potenzial oder gebärfähiges Potenzial, das eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung konsequent und korrekt anwendet, wie im Folgenden definiert: Männlicher Partner, der vor Eintritt der weiblichen Probandin in die Studie unfruchtbar ist und das ist einziger Sexualpartner für dieses weibliche Subjekt; Orales Kontrazeptivum (entweder kombiniertes Östrogen/Gestagen); Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr; Methode mit doppelter Barriere – Spermazid plus eine mechanische Barriere (z. B. Spermazid plus ein Männerkondom oder ein Spermazid und ein weibliches Diaphragma); Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht sexuell aktiv sind, müssen sich verpflichten, während der gesamten klinischen Studie und für einen Zeitraum nach der Studie vollständig auf Geschlechtsverkehr zu verzichten (mindestens sechs Tage); Weibliche Probanden sollten nicht aufgenommen werden, wenn sie während der Zeit der Studienteilnahme schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist beim ersten Screening-Besuch (Besuch 1) und Besuch 11 oder Frühentzug ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Darüber hinaus wird bei allen Frauen im gebärfähigen Alter bei Besuch 2, Besuch 5 und Besuch 12 ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.
• Schweregrad der Erkrankung: Ein optimaler FEV1 vor Bronchodilatation von >= 80 % des vorhergesagten Normalwerts beim Screening-Besuch (Besuch 1). Die vorhergesagten Werte basieren auf der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Da es sich um asiatische Motive handelt, wird die asiatische Anpassung verwendet.
• Stabiles Asthma: Die Probanden müssen nach Einschätzung des Ermittlers stabiles Asthma haben. Dies beinhaltet keine Änderung der Asthmamedikation für mindestens 8 Wochen vor Visite 1 und einen ACT-Score von >=20 bei Visite 1.
• Aktuelle Anti-Asthma-Therapie: Alle Probanden müssen mindestens 12 Wochen vor dem Registrierungsbesuch die mittlere Dosis ICS / LABA anwenden, die einer zweimal täglichen Kombination aus Fluticasonpropionat und Salmeterol 250 mcg entspricht. Darüber hinaus sollte die Verschreibung des Mitteldosis-ICS/LABA mindestens 8 Wochen vor Besuch 1 nicht geändert werden.
• Kurz wirkende Beta2-Agonisten (SABA): Alle Probanden müssen in der Lage sein, einen Salbutamol-Aerosol-Inhalator zu verwenden, der bei Bedarf als Notfallmedikation bei Besuch 1 während der Studie bereitgestellt wird. Die Probanden müssen in der Lage sein, Salbutamol mindestens 6 Stunden vor Studienbesuchen zu vermeiden.
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG): Nachweis einer signifikanten Normalität des 12-Kanal-EKGs, das bei Visite 1 durchgeführt wurde, wie vom Prüfarzt beurteilt. Folgendes ist jedoch nicht darauf beschränkt: T-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz (QTc)

Weitere Einschlusskriterien bei Besuch 2 und Besuch 5:

• Probanden, deren Asthma das Kriterium „gut kontrolliert“ (wie im Protokoll definiert) erfüllt und das nach Einschätzung der Ermittler für „Switch (Visit 2)“ und „Step-down (Visit 5)“ in einem akzeptabel ist Woche vor Besuch 2 oder Besuch 5.
• Die Compliance-Rate des ICS/LABA in mittlerer Dosis, die einer zweimal täglichen Kombination von Fluticasonpropionat und Salmeterol 250 µg (Besuch 1 – Besuch 2) und FF/VI 100/25 µg (Besuch 2 – Besuch 5) entspricht, sollte >= erreicht werden 80%
• Die Einhaltung der morgendlichen und abendlichen eDairy-Daten erfüllt >=5 Tage in einer Woche vor Besuch 2 und Besuch 5.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma: Definiert für dieses Protokoll als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder mit Hyperkapnie, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen innerhalb der letzten 10 Jahre verbunden war.
• Atemwegsinfektion: Kulturell dokumentierte oder vermutete bakterielle oder virale Infektion der oberen oder unteren Atemwege, der Nasennebenhöhlen oder des Mittelohrs, die nicht innerhalb von 8 Wochen nach Besuch 1 abgeklungen ist und zu einer Änderung des Asthma-Managements oder nach Ansicht des Prüfarztes geführt hat , wird voraussichtlich den Asthmastatus des Probanden oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen.
• Asthma-Exazerbation: Jegliche Asthma-Exazerbation, die systemische Kortikosteroide oder Injektionen innerhalb von 12 Wochen nach Visite 1 erfordert oder die innerhalb von 6 Monaten vor Visite 1 zu einem Krankenhausaufenthalt über Nacht führte, der eine zusätzliche Behandlung des Asthmas erforderte.
• Gleichzeitige Atemwegserkrankung: Ein Proband darf keine aktuellen Anzeichen von Lungenentzündung, Pneumothorax, Atelektase, fibrotischer Lungenerkrankung, bronchopulmonaler Dysplasie, chronischer Bronchitis, Emphysem, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder anderen respiratorischen Anomalien außer Asthma haben.
• Andere gleichzeitig auftretende Krankheiten/Anomalien: Ein Proband darf keinen klinisch signifikanten, unkontrollierten Zustand oder Krankheitszustand haben, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Studienteilnahme gefährden oder die Interpretation der Wirksamkeitsergebnisse verfälschen würde wenn sich der Zustand/die Krankheit während der Studie verschlimmert hat. Die Liste der zusätzlich ausgeschlossenen Zustände/Krankheiten umfasst, ist aber nicht beschränkt auf die folgenden: dekompensierte Herzinsuffizienz, bekanntes Aortenaneurysma, klinisch signifikante koronare Herzkrankheit, klinisch signifikante Herzrhythmusstörung, Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1, unkontrollierter Bluthochdruck (zwei oder mehr Messungen mit systolischem Blutdruck > 160 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischem Blutdruck > 100 mmHg), kürzlich aufgetretenem oder schlecht kontrolliertem Magengeschwür, hämatologischer, Leber- oder Nierenerkrankung, immunologischer Beeinträchtigung, aktueller Malignität (Bösartigkeit in der Anamnese ist nur akzeptabel, wenn Subjekt seit einem Jahr vor Besuch 1 in Remission war (Remission = kein aktueller Hinweis auf Malignität und keine Behandlung der Malignität in den 12 Monaten vor Besuch 1)), Tuberkulose (aktuell oder unbehandelt) [Personen mit einer Vorgeschichte einer Tuberkulose-Infektion die eine angemessene antituberkulöse Behandlung abgeschlossen haben, können für die Aufnahme in die Studie geeignet sein, sofern kein klinischer Verdacht auf Wirkstoff besteht oder rezidivierende Erkrankung], Morbus Cushing, Morbus Addison, unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung, Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte
• Oropharyngeale Untersuchung: Ein Proband kommt nicht für den Run-in in Frage, wenn er/sie bei Visite 1 einen klinischen visuellen Hinweis auf Candidiasis hat.
• Prüfmedikamente: Ein Proband darf innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten (t1/2) der vorherigen Prüfstudie (je nachdem, was länger ist) kein Prüfmedikament verwendet haben.
• Allergien: Arzneimittelallergie: Jede Nebenwirkung, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegenüber Beta2-Agonisten, Sympathomimetika oder intranasalen, inhalativen oder systemischen Kortikosteroidtherapien. Bekannte oder vermutete Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des Prüfpräparats (z. B. Lactose oder Magnesiumstearat); Milcheiweißallergie: Vorgeschichte einer schweren Milcheiweißallergie.
• Begleitmedikation: Verabreichung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, die den Verlauf von Asthma erheblich beeinflussen oder mit dem Studienmedikament interagieren, wie z. B.: Antikonvulsiva (Barbiturate, Hydantoine, Carbamazepin); polyzyklische Antidepressiva; beta-adrenerge Blocker; Phenothiazine und Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer; Immunsuppressive Medikamente: Ein Proband darf während der Studie keine immunsuppressiven Medikamente verwenden oder deren Verwendung benötigen.

Hinweis: Eine Immuntherapie zur Behandlung von Allergien ist während der Studie zulässig, sofern sie mindestens 4 Wochen vor Visite 1 begonnen wurde und die Patienten für die Dauer der Studie in der Erhaltungsphase bleiben; Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Hemmer: Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Besuch 1 einen starken CYP3A4-Hemmer erhalten haben (z. B. Clarithromycin, Atazanavir, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazadon, Nelfinavir; Ritonavir; Saquinavir; Telithromycin, Troleandomycin, Vorhof, Mibefradiliconazol). , Cyclosporin usw.).

• Compliance: Ein Proband ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn er/sie oder seine/ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten ein Gebrechen, eine Behinderung, eine Krankheit oder einen geografischen Standort haben, der (nach Meinung des Ermittlers) die Compliance mit irgendeinem Aspekt davon wahrscheinlich beeinträchtigt Studienprotokoll, einschließlich Besuchsplan und Ausfüllen von eDiaries und einem medizinischen Tagebuch in Papierform.
• Tabakkonsum: Aktueller Raucher oder eine Rauchergeschichte von 10 Packungsjahren (z. B. 20 Zigaretten/Tag für 10 Jahre). Ein Proband darf in den letzten 3 Monaten keine inhalierten Tabakprodukte (d. h. Zigaretten, Zigarren oder Pfeifentabak) verwendet haben.
• Zugehörigkeit zum Prüfzentrum: Ein Proband ist für diese Studie nicht geeignet, wenn er/sie ein unmittelbares Familienmitglied des teilnehmenden Prüfarztes, Unterprüfarztes, Studienkoordinators oder Mitarbeiters des teilnehmenden Prüfarztes ist.

Weitere Ausschlusskriterien bei Besuch 2 und Besuch 5:

• Hinweise auf klinisch signifikante abnormale Labortests während Visite 1, die bei wiederholter Analyse immer noch abnormal sind und von denen nicht angenommen wird, dass sie auf vorhandene Krankheiten zurückzuführen sind. Jeder Prüfarzt entscheidet nach eigenem Ermessen über die klinische Signifikanz der Anomalie.
• Änderungen der Asthmamedikation (mit Ausnahme von Salbutamol-Inhalationsaerosol, das bei Visite 1 bereitgestellt wird).
• Auftreten einer kulturell dokumentierten oder vermuteten bakteriellen oder viralen Infektion der oberen oder unteren Atemwege, der Nasennebenhöhlen oder des Mittelohrs während der Run-in- und der Open-Label-Behandlungsphase, die zu einer Änderung des Asthma-Managements geführt hat oder nach Ansicht von der Prüfarzt, voraussichtlich den Asthmastatus des Probanden oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflusst.
• Jegliche Asthma-Exazerbation, die systemische Kortikosteroide oder Injektionen erfordert oder die zu einem Krankenhausaufenthalt über Nacht führte, der eine zusätzliche Behandlung des Asthmas erfordert. Klinischer visueller Nachweis einer oralen Candidiasis bei Visite 2 und Visite 5.
• Positiver Urin-Schwangerschaftstest für alle Frauen im gebärfähigen Alter bei Besuch 2 und Besuch 5
• Subjekte, bei denen der Ermittler entscheidet, dass es für das Subjekt unmöglich ist, „Switch (Visit 2)“ und „Step-down (Visit 5)“ durchzuführen.