Tutkimus, jossa verrataan flutikasonifuroaatin (FF) tehokkuutta ja turvallisuutta 100 mikrogrammaa kerran päivässä flutikasonipropionaatin (FP) kanssa 250 mikrogrammaa kahdesti päivässä (BD) ja FP 100 mikrogrammaa BD:n tehoa ja turvallisuutta hyvin hoidetuilla japanilaisilla astmaatikoilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus: Tutkittavien on annettava allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen.
• Kohdetyyppi: Vähintään 18-vuotiaat avopotilaat käynnillä 1. Tutkittavilla on oltava National Institutes of Healthin määrittelemä astmadiagnoosi vähintään 1 vuosi ennen käyntiä 1.
• Sukupuoli: Mies tai kelpoinen nainen, joka määritellään lapsettomaksi tai hedelmälliseksi ikääntyväksi henkilöksi, joka käyttää hyväksyttävää syntyvyyden säännöstelymenetelmää johdonmukaisesti ja oikein seuraavien määritelmien mukaisesti: Mieskumppani, joka on steriili ennen naispuolisen koehenkilön tuloa tutkimukseen ja on naisen ainoa seksikumppani; Suun kautta otettava ehkäisy (joko estrogeeni/progestiini yhdistelmä); Mikä tahansa kohdunsisäinen laite (IUD), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa; Kaksoisestemenetelmä - siittiömyrkky sekä mekaaninen este (esim. siittiömyrkky sekä miehen kondomi tai siittiömyrkky ja naisen pallea); Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia, on sitouduttava täydelliseen pidättäytymiseen yhdynnästä koko kliinisen tutkimuksen ajan ja kokeen jälkeisen ajan lääkkeen eliminoitumisen huomioon ottamiseksi (vähintään kuusi päivää); Naishenkilöitä ei pitäisi ottaa mukaan, jos he ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan seerumin raskaustesti ensimmäisellä seulontakäynnillä (käynti 1) ja käynti 11 tai varhainen vetäytyminen. Lisäksi virtsaraskaustesti tehdään kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille vierailulla 2, käynnillä 5 ja vierailulla 12.
• Sairauden vakavuus: Paras keuhkoputkia laajentava lääke FEV1, joka on >=80 % ennustetusta normaaliarvosta seulontakäynnillä (käynti 1). Ennustetut arvot perustuvat National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III -tutkimukseen. Koska aiheet ovat aasialaisia, käytetään aasialaista säätöä.
• Stabiili astma: Koehenkilöillä on oltava stabiili astma tutkijan arvioiden mukaan. Tämä ei sisällä muutoksia astmalääkitykseen vähintään 8 viikkoa ennen käyntiä 1 ja ACT-pisteet >=20 käynnillä 1.
• Nykyinen astman vastainen hoito: Kaikkien koehenkilöiden on käytettävä keskiannoksen ICS/LABA:ta, joka vastaa flutikasonipropionaatin ja salmeterolin 250 mikrogrammaa kahdesti päivässä yhdistelmää vähintään 12 viikon ajan ennen rekisteröintikäyntiä. Lisäksi keskiannoksen ICS/LABA-reseptiä ei pidä muuttaa vähintään 8 viikkoa ennen käyntiä 1.
• Lyhytvaikutteiset beeta2-agonistit (SABA): Kaikkien koehenkilöiden on kyettävä käyttämään salbutamoliaerosoliinhalaattoria, joka toimitetaan tarvittaessa pelastuslääkkeenä vierailulla 1 tutkimuksen aikana. Tutkittavien on voitava välttää salbutamolin käyttöä vähintään 6 tuntia ennen opintokäyntejä.
• 12-kytkentäinen EKG (EKG): Todisteet merkittävästä normaalista käynnillä 1 tehdyssä 12-kytkentäisessä EKG:ssä, tutkijan arvioiden mukaan. Valitut EKG-löydökset, joita ei pidetä merkittävinä ja jotka eivät sulje koehenkilöä tutkimukseen osallistumisesta, ovat mm. mutta ei rajoitu seuraaviin: T-väli korjattu sykkeen mukaan (QTc)

Muut osallistumiskriteerit vierailulla 2 ja käynnillä 5:

• Koehenkilöt, joiden astma täyttää kriteerin "hyvin hallinnassa" (kuten on määritelty protokollassa), ja tutkijoiden tuomion mukaan se on hyväksyttävä "vaihtaa (käynti 2)" ja "astua alaspäin (käynti 5)" yhdessä viikkoa ennen käyntiä 2 tai käyntiä 5.
• Keskiannoksen ICS/LABA:n vaatimustenmukaisuusaste, joka vastaa flutikasonipropionaatin ja salmeterolin yhdistelmää kahdesti vuorokaudessa 250 mikrogrammaa (käynti 1 - käynti 2) ja FF/VI 100/25 mikrogrammaa (käynti 2 - käynti 5) on saavutettava >= 80 %
• Sekä aamu- että iltapäivän eDairy-tietojen täyttäminen täyttää >=5 päivää viikossa ennen käyntiä 2 ja käyntiä 5.

Poissulkemiskriteerit:

• Hengenvaarallisen astman historia: Määritelty tässä protokollassa astmakohtaukseksi, joka vaati intubaatiota ja/tai joka liittyi hyperkapniaan, hengityspysähdykseen tai hypoksisiin kohtauksiin viimeisen 10 vuoden aikana.
• Hengityselinten infektio: Viljelyllä dokumentoitu tai epäilty ylempien tai alempien hengitysteiden, poskionteloiden tai välikorvan bakteeri- tai virusinfektio, joka ei ole parantunut 8 viikon kuluessa käynnistä 1 ja joka johti muutokseen astman hoidossa tai tutkijan mielestä , odotetaan vaikuttavan koehenkilön astmatilaan tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Astman paheneminen: Mikä tahansa astman paheneminen, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja tai injektiota 12 viikon sisällä käynnistä 1 tai joka johti yön yli tapahtuvaan sairaalahoitoon, joka vaati astman lisähoitoa 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
• Samanaikainen hengityselinsairaus: Potilaalla ei saa olla merkkejä keuhkokuumeesta, ilmarintasta, atelektaaksista, keuhkofibroosista, bronkopulmonaalisesta dysplasiasta, kroonisesta keuhkoputkentulehduksesta, emfyseemasta, kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta tai muista hengitystiehäiriöistä kuin astmasta.
• Muut samanaikaiset sairaudet/poikkeavuudet: Tutkittavalla ei saa olla kliinisesti merkittävää, hallitsematonta tilaa tai sairaustilaa, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai häiritsisi tehokkuustulosten tulkintaa. jos tila/sairaus paheni tutkimuksen aikana. Muiden poissuljettujen tilojen/sairauksien luettelo sisältää muun muassa seuraavat: sydämen vajaatoiminta, tunnettu aortan aneurysma, kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, aivohalvaus 3 kuukauden sisällä käynnistä 1, hallitsematon verenpaine (kaksi tai lisää mittauksia systolisella verenpaineella > 160 elohopeamillimetriä (mmHg) tai diastolisella verenpaineella > 100 mmHg, äskettäin todettu tai huonosti hallittu peptinen haava, hematologinen, maksa- tai munuaissairaus, immunologinen kompromissi, nykyinen pahanlaatuisuus (maligniteetin historia hyväksytään vain, jos henkilö on ollut remissiossa vuoden ennen käyntiä 1 (remissio = ei nykyistä näyttöä pahanlaatuisuudesta eikä pahanlaatuiseen kasvaimeen ole hoitoa 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1)), tuberkuloosi (nykyinen tai hoitamaton) [Kohteet, joilla on ollut tuberkuloosiinfektio jotka ovat käyneet läpi asianmukaisen tuberkuloosihoidon, voivat olla sopivia tutkimukseen, jos ei ole kliinistä epäilystä aktiivisesta tai uusiutuva sairaus], Cushingin tauti, Addisonin tauti, hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö, viimeaikainen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
• Suunnielun tutkimus: Koehenkilö ei ole oikeutettu tutkimukseen, jos hänellä on kliinisiä visuaalisia todisteita kandidiaasista käynnillä 1.
• Tutkimuslääkkeet: Tutkittava ei saa olla käyttänyt mitään tutkimuslääkettä 30 päivän aikana ennen käyntiä 1 tai viiden puoliintumisajan (t1/2) sisällä edellisestä tutkimustutkimuksesta (sen mukaan kumpi on pidempi näistä kahdesta).
• Allergiat: Lääkeallergia: Kaikki haittavaikutukset, mukaan lukien välitön tai viivästynyt yliherkkyys jollekin beeta2-agonistille, sympatomimeettiselle lääkkeelle tai mille tahansa intranasaaliselle, inhaloitavalle tai systeemiselle kortikosteroidihoidolle. Tunnettu tai epäilty herkkyys tutkimustuotteen aineosille (eli laktoosille tai magnesiumstearaatille); Maitoproteiiniallergia: Aiempi vakava maitoproteiiniallergia.
• Samanaikainen lääkitys: Reseptilääkkeiden tai reseptivapaan lääkkeen antaminen, joka vaikuttaisi merkittävästi astman kulkuun tai olisi vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeen kanssa, kuten: kouristuslääkkeet (barbituraatit, hydantoiinit, karbamatsepiini); polysykliset masennuslääkkeet; beeta-adrenergiset salpaajat; fenotiatsiinit ja monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät; Immunosuppressiiviset lääkkeet: Tutkittava ei saa käyttää tai vaatia immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana.

Huomautus: Immunoterapia allergioiden hoitoon on sallittu tutkimuksen aikana edellyttäen, että se aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1 ja koehenkilöt ovat ylläpitovaiheessa tutkimuksen ajan; Sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjät: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet voimakasta CYP3A4:n estäjää 4 viikon sisällä käynnistä 1 (esim. klaritromysiini, atatsanaviiri, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsadoni, nelfinaviiri; troosiini, vorosakiviiiri; trofrasiini, voratsoliviiri; , syklosporiini jne).

• Vaatimustenmukaisuus: Tutkittava ei ole kelvollinen, jos hänellä tai hänen vanhemmallaan tai laillisella huoltajallaan on jokin vamma, vamma, sairaus tai maantieteellinen sijainti, joka näyttää (tutkijan mielestä) todennäköisesti heikentävän tämän minkä tahansa näkökohdan noudattamista. tutkimuspöytäkirja, joka sisältää käyntiaikataulun ja eDiariesin ja paperin terveydentilapäiväkirjan täyttämisen.
• Tupakan käyttö: Nykyinen tupakoitsija tai tupakointihistoria 10 askin vuotta (esim. 20 savuketta/päivä 10 vuoden ajan). Kohde ei ole ehkä käyttänyt hengitettäviä tupakkatuotteita viimeisen kolmen kuukauden aikana (eli savukkeita, sikareita tai piipputupakkaa).
• Yhteys tutkijan sivustoon: Tutkittava ei voi osallistua tähän tutkimukseen, jos hän on osallistuvan tutkijan, osatutkijan, tutkimuskoordinaattorin tai osallistuvan tutkijan työntekijän lähisukulainen.

Muut käyntien 2 ja 5 poissulkemiskriteerit:

• Todisteet kliinisesti merkittävistä poikkeavista laboratoriotesteistä käynnin 1 aikana, jotka ovat edelleen epänormaaleja toistuvan analyysin jälkeen ja joiden ei uskota johtuvan olemassa olevasta sairaudesta. Jokainen tutkija käyttää omaa harkintavaltaansa määrittäessään poikkeaman kliinisen merkityksen.
• Muutokset astmalääkitykseen (pois lukien salbutamolin inhalaatioaerosoli, joka toimitettiin vierailulla 1).
• Viljelydokumentoidun tai epäillyn ylempien tai alempien hengitysteiden, poskionteloiden tai välikorvan bakteeri- tai virusinfektion ilmaantuminen sisäänajon ja avoimen hoitojakson aikana, joka johti muutokseen astman hoidossa tai Tutkijan odotetaan vaikuttavan koehenkilön astmatilaan tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Kaikki astman pahenemisvaiheet, jotka vaativat systeemisiä kortikosteroideja tai injektiota tai jotka johtivat yön yli tapahtuvaan sairaalahoitoon, joka vaati astman lisähoitoa. Kliiniset visuaaliset todisteet suun kandidiaasista vierailulla 2 ja käynnillä 5.
• Positiivinen virtsan raskaustesti kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille vierailulla 2 ja vierailulla 5
• Koehenkilöt, joiden tutkija katsoo, että tutkittavan on mahdotonta tehdä "vaihto (käynti 2)" ja "astua alaspäin (käynti 5)".