En undersøgelse til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​fluticasonfuroat (FF) 100 mcg én gang dagligt med fluticasonpropionat (FP) 250 mcg to gange dagligt (BD) og FP 100 mcg BD hos velkontrollerede astmatiske japanske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke: Forsøgspersoner skal give deres underskrevne og daterede skriftlige informerede samtykke for at deltage.
• Forsøgstype: Ambulante patienter 18 år eller ældre ved besøg 1. Forsøgspersoner skal have en diagnose af astma som defineret af National Institutes of Health mindst 1 år før besøg 1.
• Køn: Mand eller Kvalificeret Kvinde, defineret som ikke-fertile eller fertile med en acceptabel præventionsmetode konsekvent og korrekt, som defineret af følgende: Mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er eneste seksuelle partner for det kvindelige emne; Oral prævention (enten kombineret østrogen/progestin); Enhver intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året; Dobbeltbarrieremetode - spermacid plus en mekanisk barriere (f.eks. spermacid plus et mandligt kondom eller et spermacid og kvindelig mellemgulv); Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er seksuelt aktive, skal forpligte sig til fuldstændig afholdenhed fra samleje under hele det kliniske forsøg og i en periode efter forsøget for at tage højde for eliminering af lægemidlet (minimum seks dage); Kvindelige forsøgspersoner bør ikke tilmeldes, hvis de er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af studiets deltagelse. En serumgraviditetstest er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder ved det indledende screeningsbesøg (besøg 1) og besøg 11 eller tidlig tilbagetrækning. Derudover vil der blive udført en uringraviditetstest på alle kvinder i den fødedygtige alder ved besøg 2, besøg 5 og besøg 12.
• Sygdommens sværhedsgrad: En bedste præ-bronkodilatator FEV1 på >=80 % af den forudsagte normale værdi ved screeningsbesøget (besøg 1). Forudsagte værdier vil være baseret på National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Da fagene er asiatiske, vil den asiatiske justering blive brugt.
• Stabil astma: Forsøgspersoner skal have stabil astma, som vurderet af investigator. Dette inkluderer ingen ændring i astmamedicin i mindst 8 uger før besøg 1 og en ACT-score på >=20 ved besøg 1.
• Nuværende anti-astmaterapi: Alle forsøgspersoner skal bruge middeldosis ICS/LABA, som svarer til en kombination af fluticasonpropionat og salmeterol 250 mcg to gange dagligt i mindst 12 uger før registreringsbesøget. Derudover bør ordinationen af ​​middeldosis ICS/LABA ikke ændres mindst 8 uger før besøg 1.
• Korttidsvirkende Beta2-agonister (SABA): Alle forsøgspersoner skal kunne bruge salbutamol aerosolinhalator, som vil blive leveret som redningsmedicin ved besøg 1 under undersøgelsen efter behov. Forsøgspersoner skal kunne undgå at bruge salbutamol i mindst 6 timer før studiebesøg.
• 12-aflednings elektrokardiogram (EKG): Bevis på signifikant normalitet i 12-aflednings EKG udført ved besøg 1, som vurderet af investigator. Udvalgte specifikke EKG-fund, der ikke anses for at være signifikante og ikke vil udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsesdeltagelse, omfatter: men er ikke begrænset til følgende: T-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc)

Andre inklusionskriterier ved besøg 2 og besøg 5:

• Forsøgspersoner, hvis astma opfylder kriteriet "velkontrolleret" (som defineret i protokollen), og i Investigators' vurdering er det acceptabelt for "skift (besøg 2)" og "nedtrapning (besøg 5)" i én uge før besøg 2 eller besøg 5.
• Overholdelsesgraden for mellemdosis ICS/LABA, som svarer til kombinationen to gange dagligt af fluticasonpropionat og salmeterol 250 mcg (Besøg 1- Besøg 2) og FF/VI 100/25 mcg (Besøg 2 - Besøg5) bør opnås >= 80 %
• Overholdelse af udfyldelse af både morgen- og aften-eDairy-data opfylder >=5 dage i en uge før besøg 2 og besøg 5.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med livstruende astma: Defineret for denne protokol som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapni, respirationsstop eller hypoxiske anfald inden for de sidste 10 år.
• Luftvejsinfektion: Kulturdokumenteret eller mistænkt bakteriel eller viral infektion i de øvre eller nedre luftveje, bihuler eller mellemøre, som ikke er løst inden for 8 uger efter besøg 1 og førte til en ændring i astmabehandlingen eller efter investigators mening , forventes at påvirke forsøgspersonens astmastatus eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Astmaforværring: Enhver astmaforværring, der kræver systemiske kortikosteroider eller injektion inden for 12 uger efter besøg 1, eller som resulterede i hospitalsindlæggelse natten over, der krævede yderligere behandling for astma inden for 6 måneder før besøg 1.
• Samtidig luftvejssygdom: Et forsøgsperson må ikke have aktuelle tegn på lungebetændelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sygdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitis, emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre respiratoriske abnormiteter bortset fra astma.
• Andre samtidige sygdomme/abnormaliteter: Et forsøgsperson må ikke have nogen klinisk signifikant, ukontrolleret tilstand eller sygdomstilstand, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse i undersøgelsen eller ville forvirre fortolkningen af ​​effektivitetsresultaterne hvis tilstanden/sygdommen forværredes under undersøgelsen. Listen over yderligere udelukkede tilstande/sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til følgende: kongestivt hjertesvigt, kendt aortaaneurisme, klinisk signifikant koronar hjertesygdom, klinisk signifikant hjertearytmi, slagtilfælde inden for 3 måneder efter besøg 1, ukontrolleret hypertension (to eller flere målinger med systolisk BP >160 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk BP >100mmHg), nyligt eller dårligt kontrolleret mavesår, hæmatologisk, lever- eller nyresygdom, immunologisk kompromittering, nuværende malignitet (historie af malignitet er kun acceptabel, hvis patienten har været i remission i et år før besøg 1 (remission = ingen aktuelle tegn på malignitet og ingen behandling for malignitet i de 12 måneder før besøg 1)), tuberkulose (aktuel eller ubehandlet) [Forsøgspersoner med en historie med tuberkuloseinfektion som har gennemført et passende forløb med antituberkuløs behandling, kan være egnet til studiestart, forudsat at der ikke er nogen klinisk mistanke om aktiv eller tilbagevendende sygdom], Cushings sygdom, Addisons sygdom, ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, nyere historie med stof- eller alkoholmisbrug
• Orofaryngeal undersøgelse: En forsøgsperson vil ikke være berettiget til indkøring, hvis han/hun har kliniske visuelle tegn på candidiasis ved besøg 1.
• Undersøgelsesmedicin: En forsøgsperson må ikke have brugt noget forsøgslægemiddel inden for 30 dage før besøg 1 eller inden for fem halveringstider (t1/2) af den tidligere undersøgelsesundersøgelse (alt efter hvad der er længst af de to).
• Allergier: Lægemiddelallergi: Enhver bivirkning inklusive øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver beta2-agonist, sympatomimetisk lægemiddel eller enhver intranasal, inhaleret eller systemisk kortikosteroidbehandling. Kendt eller formodet følsomhed over for bestanddelene i undersøgelsesproduktet (dvs. lactose eller magnesiumstearat); Mælkeproteinallergi: Historie om alvorlig mælkeproteinallergi.
• Samtidig medicinering: Indgivelse af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, som i væsentlig grad vil påvirke astmaforløbet eller interagere med undersøgelseslægemidlet, såsom: antikonvulsiva (barbiturater, hydantoiner, carbamazepin); polycykliske antidepressiva; beta-adrenerge blokerende midler; phenothiaziner og monoaminoxidase (MAO)-hæmmere; Immunsuppressiv medicin: Et forsøgsperson må ikke bruge eller kræve brug af immunsuppressiv medicin under undersøgelsen.

Bemærk: Immunterapi til behandling af allergier er tilladt under undersøgelsen, forudsat at den blev påbegyndt mindst 4 uger før besøg 1, og forsøgspersoner forbliver i vedligeholdelsesfasen under undersøgelsens varighed; Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hæmmere: Forsøgspersoner, der har modtaget en potent CYP3A4-hæmmer inden for 4 uger efter besøg 1 (f.eks. Clarithromycin, atazanavir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazadon, nelfinathrovir; safraquinazol, troconavir; cyclosporin osv.).

• Overholdelse: En forsøgsperson vil ikke være berettiget, hvis han/hun eller hans/hendes forælder eller værge har en svaghed, handicap, sygdom eller geografisk placering, som synes sandsynligt (efter efterforskerens mening) at forringe overholdelse af et hvilket som helst aspekt af dette undersøgelsesprotokol, herunder besøgsplan og færdiggørelse af e-dagbøger og en dagbog for medicinske tilstande i papirform.
• Tobaksbrug: Aktuel ryger eller en rygehistorie på 10 pakkeår (f.eks. 20 cigaretter om dagen i 10 år). En forsøgsperson må ikke have brugt inhalerede tobaksprodukter inden for de seneste 3 måneder (dvs. cigaretter, cigarer eller pibetobak).
• Tilknytning til efterforskerens websted: Et forsøgsperson vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis han/hun er et umiddelbar familiemedlem til den deltagende efterforsker, underforsker, undersøgelseskoordinator eller ansat hos den deltagende efterforsker.

Andre eksklusionskriterier ved besøg 2 og besøg 5:

• Beviser for klinisk signifikante unormale laboratorietests under besøg 1, som stadig er unormale ved gentagen analyse og ikke menes at skyldes tilstedeværende sygdom(er). Hver investigator vil bruge sit eget skøn til at bestemme den kliniske betydning af abnormiteten.
• Ændringer i astmamedicin (eksklusive salbutamol inhalationsaerosol leveret ved besøg 1).
• Forekomst af en kulturdokumenteret eller mistænkt bakteriel eller viral infektion i de øvre eller nedre luftveje, sinus eller mellemøre under indkørings- og den åbne behandlingsperiode, der førte til en ændring i astmabehandlingen eller efter vurdering af undersøgeren, forventes at påvirke forsøgspersonens astmastatus eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Enhver astmaeksacerbation, der kræver systemiske kortikosteroider eller injektion, eller som resulterede i hospitalsindlæggelse natten over, hvilket kræver yderligere behandling for astma. Klinisk visuelt bevis på oral candidiasis ved besøg 2 og besøg 5.
• Positiv uringraviditetstest for alle kvinder i den fødedygtige alder ved besøg 2 og besøg 5
• Emner, som efterforskeren beslutter, at det er umuligt at foretage "skift (besøg 2)" og "trin ned (besøg 5)".