Un estudio para comparar la eficacia y seguridad de furoato de fluticasona (FF) 100 mcg una vez al día con propionato de fluticasona (FP) 250 mcg dos veces al día (BD) y FP 100 mcg BD en sujetos japoneses asmáticos bien controlados

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado: los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito firmado y fechado para participar.
• Tipo de sujeto: Pacientes ambulatorios de 18 años o más en la Visita 1. Los sujetos deben tener un diagnóstico de asma según lo definido por los Institutos Nacionales de Salud al menos 1 año antes de la Visita 1.
• Sexo: Hombre o Mujer Elegible, definido como potencial no fértil o potencial fértil que usa un método anticonceptivo aceptable de manera constante y correcta, según lo definido por lo siguiente: Pareja masculina que es estéril antes de que la mujer ingrese al estudio y es la única pareja sexual para ese sujeto femenino; Anticonceptivo oral (ya sea combinado de estrógeno/progestágeno); Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año; Método de doble barrera: espermicida más una barrera mecánica (p. ej., espermicida más un preservativo masculino o espermicida y diafragma femenino); Las mujeres en edad fértil que no sean sexualmente activas deben comprometerse a abstenerse completamente de tener relaciones sexuales durante todo el ensayo clínico y durante un período posterior al ensayo para dar cuenta de la eliminación del fármaco (mínimo de seis días); Las mujeres no deben inscribirse si están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el estudio. Se requiere una prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil en la visita de selección inicial (Visita 1) y Visita 11 o Retiro temprano. Además, se realizará una prueba de embarazo en orina a todas las mujeres en edad fértil en la visita 2, la visita 5 y la visita 12.
• Gravedad de la enfermedad: el mejor FEV1 anterior al broncodilatador de >=80 % del valor normal previsto en la visita de selección (Visita 1). Los valores pronosticados se basarán en la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) III. Como los sujetos son asiáticos, se utilizará el ajuste asiático.
• Asma estable: los sujetos deben tener asma estable, a juicio del investigador. Esto incluye ningún cambio en la medicación para el asma durante al menos 8 semanas antes de la Visita 1 y una puntuación ACT de >=20 en la Visita 1.
• Terapia actual contra el asma: todos los sujetos deben estar usando la dosis media de ICS/LABA, que es equivalente a la combinación dos veces al día de propionato de fluticasona y 250 mcg de salmeterol durante al menos 12 semanas antes de la visita de registro. Además, la prescripción de ICS/LABA de dosis media no debe cambiarse al menos 8 semanas antes de la Visita 1.
• Agonistas beta2 de acción corta (SABA): todos los sujetos deben poder usar el inhalador de aerosol de salbutamol que se proporcionará como medicamento de rescate en la Visita 1 durante el estudio, según sea necesario. Los sujetos deben poder evitar el uso de salbutamol durante al menos 6 horas antes de las visitas del estudio.
• Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones: Evidencia de normalidad significativa en el ECG de 12 derivaciones realizado en la Visita 1, según lo juzgado por el investigador Los hallazgos específicos del ECG seleccionados que no se consideran significativos y no excluirán al sujeto de la participación en el estudio incluyen, pero no se limitan a lo siguiente: Intervalo T corregido para la frecuencia cardíaca (QTc)

Otros criterios de inclusión en la Visita 2 y la Visita 5:

• Sujetos cuyo asma cumple con el criterio de "bien controlado" (según se define en el protocolo) y, a juicio de los investigadores, es aceptable para sujetos a "cambiar (Visita 2)" y "reducir (Visita 5)" en una semana antes de la visita 2 o la visita 5.
• Debe lograrse una tasa de cumplimiento de ICS/LABA de dosis media equivalente a la combinación dos veces al día de propionato de fluticasona y salmeterol 250 mcg (Visita 1 - Visita 2) y FF/VI 100/25 mcg (Visita 2 - Visita 5) >= 80%
• El cumplimiento con la finalización de los datos de eDairy matutino y vespertino cumple >=5 días en una semana antes de la visita 2 y la visita 5.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de asma potencialmente mortal: definido para este protocolo como un episodio de asma que requirió intubación y/o estuvo asociado con hipercapnia, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas en los últimos 10 años.
• Infección respiratoria: infección bacteriana o viral sospechada o documentada por cultivo de las vías respiratorias superiores o inferiores, los senos paranasales o el oído medio que no se resuelve dentro de las 8 semanas posteriores a la visita 1 y condujo a un cambio en el control del asma o, en opinión del investigador , se espera que afecte el estado de asma del sujeto o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Exacerbación del asma: Cualquier exacerbación del asma que requiera corticosteroides sistémicos o inyección dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 1 o que resulte en una hospitalización nocturna que requiera tratamiento adicional para el asma dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
• Enfermedad respiratoria concurrente: un sujeto no debe tener evidencia actual de neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquitis crónica, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras anomalías respiratorias distintas del asma.
• Otras enfermedades/anomalías concurrentes: un sujeto no debe tener ninguna afección clínicamente significativa, no controlada o estado de enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio o podría confundir la interpretación de los resultados de eficacia. si la condición/enfermedad se exacerbó durante el estudio. La lista de afecciones/enfermedades adicionales excluidas incluye, entre otras, las siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva, aneurisma aórtico conocido, enfermedad cardíaca coronaria clínicamente significativa, arritmia cardíaca clínicamente significativa, accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses posteriores a la Visita 1, hipertensión no controlada (dos o más mediciones con PA sistólica >160 milímetros de mercurio (mmHg) o PA diastólica >100 mmHg), úlcera péptica reciente o mal controlada, enfermedad hematológica, hepática o renal, compromiso inmunológico, malignidad actual (antecedentes de malignidad son aceptables solo si el sujeto ha estado en remisión durante un año antes de la Visita 1 (remisión = sin evidencia actual de malignidad y sin tratamiento para la malignidad en los 12 meses anteriores a la Visita 1)), tuberculosis (actual o no tratada) [Sujetos con antecedentes de infección por tuberculosis que hayan completado un curso apropiado de tratamiento antituberculoso pueden ser aptos para participar en el estudio, siempre que no haya sospecha clínica de enfermedad activa. o enfermedad recurrente], enfermedad de Cushing, enfermedad de Addison, diabetes mellitus no controlada, trastorno tiroideo no controlado, antecedentes recientes de abuso de drogas o alcohol
• Examen orofaríngeo: un sujeto no será elegible para la prueba inicial si tiene evidencia clínica visual de candidiasis en la Visita 1.
• Medicamentos en investigación: un sujeto no debe haber usado ningún fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita 1 o dentro de las cinco vidas medias (t1/2) del estudio de investigación anterior (lo que sea más largo de los dos).
• Alergias: Alergia a medicamentos: cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista beta2, fármaco simpaticomimético o cualquier tratamiento con corticosteroides intranasales, inhalados o sistémicos. Sensibilidad conocida o sospechada a los componentes del producto en investigación (es decir, lactosa o estearato de magnesio); Alergia a la proteína de la leche: antecedentes de alergia grave a la proteína de la leche.
• Medicamentos concomitantes: administración de medicamentos recetados o de venta libre que afectarían significativamente el curso del asma o interactuarían con el fármaco del estudio, como: anticonvulsivos (barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina); antidepresivos policíclicos; agentes bloqueadores beta-adrenérgicos; fenotiazinas e inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO); Medicamentos inmunosupresores: un sujeto no debe usar ni requerir el uso de medicamentos inmunosupresores durante el estudio.

Nota: La inmunoterapia para el tratamiento de alergias está permitida durante el estudio siempre que se haya iniciado al menos 4 semanas antes de la Visita 1 y los sujetos permanezcan en la fase de mantenimiento durante la duración del estudio; Inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4): Sujetos que han recibido un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de las 4 semanas previas a la Visita 1 (p. ej., claritromicina, atazanavir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazadona, nelfinavir; ritonavir; saquinavir; telitromicina, troleandomicina, voriconazol, mibefradil , ciclosporina, etc.).

• Cumplimiento: Un sujeto no será elegible si él/ella o su padre o tutor legal tiene alguna dolencia, discapacidad, enfermedad o ubicación geográfica que parezca probable (en opinión del Investigador) que perjudique el cumplimiento de cualquier aspecto de este protocolo de estudio, incluido el programa de visitas y la finalización de eDiaries y un diario de condiciones médicas en papel.
• Consumo de tabaco: Fumador actual o antecedentes de tabaquismo de 10 paquetes al año (p. ej., 20 cigarrillos/día durante 10 años). Es posible que un sujeto no haya usado productos de tabaco inhalados en los últimos 3 meses (es decir, cigarrillos, puros o tabaco de pipa).
• Afiliación con el sitio del investigador: un sujeto no será elegible para este estudio si es un familiar directo del investigador participante, subinvestigador, coordinador del estudio o empleado del investigador participante.

Otros criterios de exclusión en la Visita 2 y la Visita 5:

• Evidencia de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas durante la visita 1 que aún son anormales después de repetir el análisis y no se cree que se deban a enfermedades presentes. Cada investigador utilizará su propia discreción para determinar la importancia clínica de la anomalía.
• Cambios en la medicación para el asma (excluyendo el aerosol de inhalación de salbutamol proporcionado en la Visita 1).
• Ocurrencia de una infección bacteriana o viral sospechada o documentada por cultivo del tracto respiratorio superior o inferior, los senos paranasales o el oído medio durante el período de preinclusión y el tratamiento abierto que condujo a un cambio en el control del asma o, en opinión de el Investigador, se espera que afecte el estado de asma del sujeto o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Cualquier exacerbación del asma que requiera corticosteroides sistémicos o inyecciones o que resulte en una hospitalización durante la noche que requiera tratamiento adicional para el asma. Evidencia clínica visual de candidiasis oral en la visita 2 y la visita 5.
• Prueba de embarazo en orina positiva para todas las mujeres en edad fértil en la visita 2 y la visita 5
• Sujetos en los que el investigador decide que es imposible que el sujeto haga "cambio (Visita 2)" y "reducción (Visita 5)".