Vizsgálat a napi egyszeri 100 mcg flutikazon-furoát (FF) és a 250 mcg flutikazon-propionát (FP) és az FP 100 mcg BD hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására jól kontrollált asztmás japán alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott hozzájárulás: Az alanyoknak aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulásukat kell adniuk a részvételhez.
• Az alany típusa: 18 éves vagy annál idősebb járóbetegek az 1. vizit alkalmával. Az alanyoknak az 1. vizit előtt legalább 1 évvel asztmás diagnózissal kell rendelkezniük az Országos Egészségügyi Intézetek által meghatározottak szerint.
• Nem: Férfi vagy jogosult nő, akit nem fogamzóképes vagy fogamzóképes korúként határoznak meg, aki következetesen és helyesen alkalmazza a fogamzásgátlás elfogadható módszerét, az alábbiak szerint: Férfi partner, aki steril volt a női alany vizsgálatba lépése előtt, és a női alany egyetlen szexuális partnere; Orális fogamzásgátlók (kombinált ösztrogén/progesztin); Minden intrauterin eszköz (IUD), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%; Kettős gát módszer - spermacid plusz mechanikai gát (pl. spermacid plusz férfi óvszer vagy spermacid és női rekeszizom); A nem szexuálisan aktív, fogamzóképes nőknek el kell kötelezniük magukat a közösüléstől való teljes tartózkodás mellett a klinikai vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat után egy ideig, hogy figyelembe vegyék a gyógyszer eliminációját (legalább hat napig); Női alanyok nem vehetők fel, ha terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálatban való részvétel ideje alatt. A fogamzóképes korban lévő nőknél szérum terhességi tesztre van szükség a kezdeti szűrővizsgálaton (1. vizit) és a 11. vizit vagy a korai visszavonulás alkalmával. Ezenkívül minden fogamzóképes nőnél vizelet terhességi tesztet végeznek a 2., 5. és 12. vizit alkalmával.
• A betegség súlyossága: A legjobb pre-hörgőtágító FEV1 a szűrővizsgálaton (1. vizit) az előre jelzett normál érték >=80%-a. A becsült értékek az Országos Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálati Felmérésen (NHANES) III. Mivel az alanyok ázsiaiak, az ázsiai beállítás kerül felhasználásra.
• Stabil asztma: Az alanyoknak stabil asztmával kell rendelkezniük, a vizsgáló megítélése szerint. Ez magában foglalja az 1. vizit előtt legalább 8 hétig az asztma elleni gyógyszeres kezelésben való változást, és az 1. látogatáskor >=20 ACT-pontszámot.
• Jelenlegi anti-asztma terápia: Minden alanynak közepes dózisú ICS/LABA-t kell alkalmaznia, amely egyenértékű a flutikazon-propionát és szalmeterol 250 mikrogramm napi kétszeri kombinációjával, legalább 12 hétig a regisztrációs vizit előtt. Ezenkívül a közepes dózisú ICS/LABA felírását az 1. látogatás előtt legalább 8 héttel nem szabad megváltoztatni.
• Rövid hatású béta2-agonisták (SABA): Minden alanynak képesnek kell lennie a szalbutamol aeroszolos inhalátor használatára, amelyet szükség szerint mentőgyógyszerként biztosítanak a vizsgálat 1. látogatása során. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy a vizsgálati látogatások előtt legalább 6 órával kerüljék a szalbutamol használatát.
• 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG): Az 1. vizit alkalmával végzett 12 elvezetéses EKG szignifikáns normalitása, a vizsgáló megítélése szerint. A kiválasztott, nem szignifikáns EKG-leletek, amelyek nem zárják ki az alanyt a vizsgálatban való részvételből, a következők: de nem kizárólagosan, a következők: T-intervallum a pulzusszám alapján korrigált (QTc)

További felvételi kritériumok a 2. és az 5. látogatás során:

• Azok az alanyok, akiknek asztmája megfelel a „jól kontrollált” (a protokollban meghatározott) kritériumnak, és a nyomozói ítélet szerint elfogadható az „átállás (2. vizit)” és a „leállás (5. vizit)” alany esetében. héttel a 2. vagy az 5. látogatás előtt.
• El kell érni a közepes dózisú ICS/LABA megfelelőségi arányát, amely egyenértékű a flutikazon-propionát és szalmeterol napi kétszeri kombinációjával 250 mcg (Visit1-Visit 2) és FF/VI 100/25 mcg (2. látogatás – 5. látogatás) >= 80%
• A reggeli és az esti eDairy adatok kitöltésének megfelelősége >=5 napon belül teljesül a 2. és 5. látogatás előtti egy hétben.

Kizárási kritériumok:

• Életveszélyes asztma anamnézisében: Ebben a protokollban olyan asztmás epizódként határozták meg, amely intubálást igényelt és/vagy hiperkapniával, légzésleállással vagy hipoxiás rohamokkal társult az elmúlt 10 évben.
• Légúti fertőzés: A felső vagy alsó légúti, sinus vagy középfül tenyésztéssel dokumentált vagy feltételezett bakteriális vagy vírusos fertőzése, amely az 1. látogatást követő 8 héten belül nem múlik el, és az asztma kezelésében változáshoz vezetett, vagy a vizsgáló véleménye szerint. , várhatóan befolyásolja az alany asztmás állapotát vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Asztma exacerbációja: Minden olyan asztma exacerbáció, amely szisztémás kortikoszteroidokat vagy injekciót igényel az 1. látogatást követő 12 héten belül, vagy amely az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül egy éjszakán át tartó kórházi kezelést igényelt, amely további asztma kezelést igényelt.
• Egyidejű légúti betegség: Az alanynak nem lehet jelenlegi bizonyítéka tüdőgyulladásra, pneumothoraxra, atelektáziára, tüdőfibrózisos betegségre, bronchopulmonalis diszpláziára, krónikus hörghurutra, tüdőtágulásra, krónikus obstruktív tüdőbetegségre vagy egyéb légzési rendellenességre, kivéve az asztmát.
• Egyéb egyidejű betegségek/rendellenességek: Az alanynak nem lehet olyan klinikailag jelentős, ellenőrizetlen állapota vagy betegségi állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy megzavarná a hatékonysági eredmények értelmezését. ha az állapot/betegség a vizsgálat során súlyosbodott. A további kizárt állapotok/betegségek listája többek között a következőket tartalmazza: pangásos szívelégtelenség, ismert aorta aneurizma, klinikailag jelentős szívkoszorúér-betegség, klinikailag jelentős szívritmuszavar, stroke az 1. látogatást követő 3 hónapon belül, kontrollálatlan magas vérnyomás (két ill. több mérés szisztolés vérnyomás > 160 higanymilliméternél (Hgmm) vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, közelmúltban vagy rosszul kontrollált peptikus fekély, hematológiai, máj- vagy vesebetegség, immunológiai kompromittáció, jelenlegi rosszindulatú daganat (a rosszindulatú daganat kórtörténete csak akkor elfogadható, ha alany az 1. vizit előtt egy évig remisszióban volt (remisszió = nincs jelenlegi rosszindulatú daganatra utaló bizonyíték, és az 1. látogatást megelőző 12 hónapban nem kezelték a rosszindulatú daganatot)), tuberkulózis (jelenlegi vagy nem kezelt) [Tbc-fertőzésben szenvedő alanyok akik elvégeztek egy megfelelő antituberkulózis kezelést, alkalmasak lehetnek a vizsgálatba való felvételre, feltéve, hogy nincs klinikai gyanúja az aktívnak. vagy visszatérő betegség], Cushing-kór, Addison-kór, nem kontrollált diabetes mellitus, kontrollálatlan pajzsmirigy-rendellenesség, közelmúltbeli kábítószer- vagy alkoholfogyasztás
• Oropharyngealis vizsgálat: Az alany nem jogosult a bejáratásra, ha az 1. látogatáskor klinikai vizuális bizonyítékot mutat a candidiasisra.
• Vizsgálati gyógyszerek: Az alany nem használhatott semmilyen vizsgálati gyógyszert az 1. látogatást megelőző 30 napon belül vagy az előző vizsgálati vizsgálat öt felezési idejében (t1/2) (amelyik hosszabb a kettő közül).
• Allergia: Gyógyszerallergia: Bármely mellékhatás, beleértve az azonnali vagy késleltetett túlérzékenységet bármely béta2-agonistával, szimpatomimetikus gyógyszerrel vagy bármely intranazális, inhalációs vagy szisztémás kortikoszteroid kezeléssel szemben. A vizsgálati készítmény összetevőivel (azaz laktózzal vagy magnézium-sztearáttal) szembeni ismert vagy feltételezett érzékenység; Tejfehérje allergia: Súlyos tejfehérje allergia a kórtörténetben.
• Egyidejű gyógyszeres kezelés: Olyan vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek beadása, amelyek jelentősen befolyásolják az asztma lefolyását, vagy kölcsönhatásba lépnek a vizsgált gyógyszerekkel, például: görcsoldók (barbiturátok, hidantoinok, karbamazepin); policiklusos antidepresszánsok; béta-adrenerg blokkolók; fenotiazinok és monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorok; Immunszuppresszív gyógyszerek: Az alany a vizsgálat során nem használhat immunszuppresszív gyógyszereket, és nem igényelhet ilyen gyógyszereket.

Megjegyzés: Az allergiák kezelésére szolgáló immunterápia megengedett a vizsgálat során, feltéve, hogy azt legalább 4 héttel az 1. látogatás előtt megkezdték, és az alanyok a vizsgálat időtartama alatt a fenntartó fázisban maradnak; Citokróm P450 3A4 (CYP3A4) gátlók: Azok az alanyok, akik az 1. látogatást követő 4 héten belül erős CYP3A4 gátlót kaptak (pl.: klaritromicin, atazanavir, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazadon, nelfinatelinivir; trofrazonavir, voricin, voricin; ciklosporin stb.).

• Megfelelőség: Az alany nem jogosult, ha ő vagy szülője vagy törvényes gyámja bármilyen fogyatékossággal, fogyatékossággal, betegséggel vagy földrajzi elhelyezkedéssel rendelkezik, amely (a vizsgáló véleménye szerint) valószínűsíthetően befolyásolja a jelen dokumentum bármely aspektusának való megfelelést. vizsgálati protokoll, beleértve a látogatási ütemtervet és az eDiaries kitöltését és egy papíralapú egészségügyi állapotnaplót.
• Dohányfogyasztás: Jelenlegi dohányos vagy 10 doboz éves dohányzási előzmény (pl. 20 cigaretta/nap 10 évig). Előfordulhat, hogy az alany az elmúlt 3 hónapban nem használt belélegzett dohánytermékeket (azaz cigarettát, szivart vagy pipadohányt).
• Kapcsolat a vizsgáló helyszínével: Az alany nem jogosult ebben a vizsgálatban részt venni, ha a részt vevő vizsgáló közvetlen családtagja, az alvizsgáló, a vizsgálati koordinátor vagy a részt vevő vizsgáló alkalmazottja.

Egyéb kizárási feltételek a 2. és az 5. látogatásnál:

• Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálatok bizonyítéka az 1. látogatás során, amelyek az ismételt elemzés során továbbra is abnormálisak, és nem feltételezik, hogy a jelenlévő betegség(ek) okozzák. Minden vizsgáló saját belátása szerint határozza meg a rendellenesség klinikai jelentőségét.
• Változások az asztma gyógyszeres kezelésében (kivéve az 1. látogatáskor biztosított szalbutamol inhalációs aeroszolt).
• A bejáratás és a nyílt kezelési időszak során a felső vagy alsó légúti, sinus vagy középfül tenyésztéssel dokumentált vagy gyanús bakteriális vagy vírusos fertőzése, amely az asztma kezelésében változáshoz vezetett, vagy véleménye szerint a vizsgáló, várhatóan befolyásolja az alany asztmás állapotát vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Bármilyen asztma súlyosbodása, amely szisztémás kortikoszteroidokat vagy injekciót igényel, vagy amely éjszakai kórházi kezelést eredményezett, és további kezelést igényelt az asztma miatt. A szájüregi candidiasis klinikai vizuális bizonyítéka a 2. és az 5. vizit alkalmával.
• Pozitív vizelet terhességi teszt minden fogamzóképes nő számára a 2. és az 5. vizit alkalmával
• Azok az alanyok, akikről a vizsgáló úgy dönt, hogy az alany számára lehetetlen „váltás (2. látogatás)” és „lelépés (5. látogatás)”.