Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van fluticasonfuroaat (FF) 100 mcg eenmaal daags te vergelijken met fluticasonpropionaat (FP) 250 mcg tweemaal daags (BD) en FP 100 mcg tweemaal daags bij goed gecontroleerde astmatische Japanse proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming: proefpersonen moeten hun ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen.
• Type proefpersoon: poliklinische patiënten van 18 jaar of ouder bij bezoek 1. Proefpersonen moeten ten minste 1 jaar voorafgaand aan bezoek 1 een diagnose van astma hebben, zoals gedefinieerd door de National Institutes of Health.
• Geslacht: mannelijk of in aanmerking komend vrouwelijk, gedefinieerd als niet-vruchtbaar of vruchtbaar met consequent en correct gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode, zoals gedefinieerd door het volgende: mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon aan het onderzoek deelneemt en de enige seksuele partner voor dat vrouwelijke onderwerp; Oraal anticonceptiemiddel (gecombineerd oestrogeen/progestageen); Elk spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar; Dubbele barrièremethode - spermacide plus een mechanische barrière (bijv. Spermacide plus een mannelijk condoom of een spermacide en een vrouwelijk diafragma); Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet seksueel actief zijn, moeten zich verplichten tot volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende de klinische proef en gedurende een periode na de proef om rekening te houden met de eliminatie van het geneesmiddel (minimaal zes dagen); Vrouwelijke proefpersonen mogen niet worden ingeschreven als ze zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de periode van deelname aan het onderzoek. Een serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden bij het eerste screeningsbezoek (bezoek 1) en bezoek 11 of vroege terugtrekking. Daarnaast zal er een urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden bij Bezoek 2, Bezoek 5 en Bezoek 12.
• Ernst van de ziekte: een beste pre-bronchusverwijdende FEV1 van >=80% van de voorspelde normale waarde bij het screeningsbezoek (bezoek 1). Voorspelde waarden zullen gebaseerd zijn op de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Aangezien de onderwerpen Aziatisch zijn, wordt de Aziatische aanpassing gebruikt.
• Stabiel astma: Proefpersonen moeten stabiel astma hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Dit omvat geen verandering in astmamedicatie gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan bezoek 1 en een ACT-score van >=20 bij bezoek 1.
• Huidige anti-astmatherapie: Alle proefpersonen moeten gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan het registratiebezoek de middelste dosis ICS/LABA gebruiken, wat overeenkomt met een tweemaal daagse combinatie van fluticasonpropionaat en salmeterol 250 mcg. Bovendien mag het voorschrift van de middendosis ICS/LABA ten minste 8 weken voorafgaand aan bezoek 1 niet worden gewijzigd.
• Kortwerkende bèta-2-agonisten (SABA): Alle proefpersonen moeten in staat zijn om de salbutamol-aerosol-inhalator te gebruiken, die tijdens bezoek 1 tijdens het onderzoek als noodmedicatie zal worden verstrekt, indien nodig. Proefpersonen moeten het gebruik van salbutamol ten minste 6 uur voorafgaand aan studiebezoeken kunnen vermijden.
• 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG): bewijs van significante normaliteit in het 12-afleidingen ECG uitgevoerd bij bezoek 1, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Geselecteerde specifieke ECG-bevindingen die niet als significant worden beschouwd en die de proefpersoon niet zullen uitsluiten van deelname aan het onderzoek, zijn maar zijn niet beperkt tot het volgende: T-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc)

Andere opnamecriteria bij Bezoek 2 en Bezoek 5:

• Proefpersonen van wie de astma voldoet aan het criterium van "goed onder controle" (zoals gedefinieerd in het protocol), en naar het oordeel van de onderzoekers is het acceptabel dat de proefpersoon "overstap (Bezoek 2)" en "step-down (Bezoek 5)" tegelijk uitvoert week voorafgaand aan Bezoek 2 of Bezoek 5.
• Nalevingspercentage van de middelste dosis ICS/LABA die overeenkomt met een tweemaal daagse combinatie van fluticasonpropionaat en salmeterol 250 mcg (Bezoek 1 - Bezoek 2) en FF/VI 100/25 mcg (Bezoek 2 - Bezoek 5) moet worden bereikt >= 80%
• Naleving van voltooiing van zowel ochtend- als avondgegevens van eDairy vervult >=5 dagen in één week voorafgaand aan Bezoek 2 en Bezoek 5.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van levensbedreigend astma: Gedefinieerd voor dit protocol als een astma-episode die intubatie vereiste en/of in verband werd gebracht met hypercapnie, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen in de afgelopen 10 jaar.
• Ademhalingsinfectie: door kweek gedocumenteerde of vermoede bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor die niet binnen 8 weken na bezoek 1 is verdwenen en heeft geleid tot een verandering in de behandeling van astma of, naar de mening van de onderzoeker , zal naar verwachting de astmastatus van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden.
• Astma-exacerbatie: elke astma-exacerbatie waarvoor systemische corticosteroïden of injectie nodig was binnen 12 weken na bezoek 1 of die resulteerde in een nachtelijke ziekenhuisopname waarvoor aanvullende behandeling voor astma nodig was binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
• Gelijktijdige ademhalingsziekte: Een proefpersoon mag geen actueel bewijs hebben van longontsteking, pneumothorax, atelectase, longfibrotische ziekte, bronchopulmonale dysplasie, chronische bronchitis, emfyseem, chronische obstructieve longziekte of andere ademhalingsafwijkingen anders dan astma.
• Andere gelijktijdig optredende ziekten/afwijkingen: Een proefpersoon mag geen klinisch significante, ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de werkzaamheidsresultaten zou verwarren. als de aandoening/ziekte verergerde tijdens het onderzoek. De lijst met aanvullende uitgesloten aandoeningen/ziekten omvat, maar is niet beperkt tot, het volgende: congestief hartfalen, bekend aorta-aneurysma, klinisch significante coronaire hartziekte, klinisch significante hartritmestoornissen, beroerte binnen 3 maanden na Bezoek 1, ongecontroleerde hypertensie (twee of meer metingen met systolische bloeddruk >160 millimeter kwik (mmHg), of diastolische bloeddruk >100 mmHg), recente of slecht gecontroleerde maagzweer, hematologische, lever- of nieraandoening, immunologisch gecompromitteerd, bestaande maligniteit (voorgeschiedenis van maligniteit is alleen acceptabel als de patiënt een jaar voorafgaand aan bezoek 1 in remissie was (remissie = geen huidig ​​bewijs van maligniteit en geen behandeling voor de maligniteit in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1)), tuberculose (huidig ​​of onbehandeld) [Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tuberculose-infectie die een passende antituberculeuze behandeling hebben voltooid, kunnen geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat er geen klinische verdenking is van actieve of terugkerende ziekte], de ziekte van Cushing, de ziekte van Addison, ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde schildklieraandoening, recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
• Orofaryngeaal onderzoek: een proefpersoon komt niet in aanmerking voor de inloop als hij/zij klinisch visueel bewijs heeft van candidiasis bij bezoek 1.
• Onderzoeksmedicatie: een proefpersoon mag geen onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 of binnen vijf halfwaardetijden (t1/2) van het eerdere onderzoeksonderzoek (afhankelijk van welke van de twee de langste is).
• Allergieën: Allergie voor geneesmiddelen: Elke bijwerking, waaronder onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een bèta-2-agonist, sympathicomimetica of een intranasale, inhalatie- of systemische corticosteroïdtherapie. Bekende of vermoede gevoeligheid voor de bestanddelen van het onderzoeksproduct (d.w.z. lactose of magnesiumstearaat); Melkeiwitallergie: geschiedenis van ernstige melkeiwitallergie.
• Gelijktijdige medicatie: Toediening van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicatie die het beloop van astma aanzienlijk zou beïnvloeden, of een wisselwerking zou hebben met het onderzoeksgeneesmiddel, zoals: anticonvulsiva (barbituraten, hydantoïnen, carbamazepine); polycyclische antidepressiva; bèta-adrenerge blokkers; fenothiazinen en monoamineoxidase (MAO)-remmers; Immunosuppressieve medicatie: een proefpersoon mag tijdens het onderzoek geen immunosuppressieve medicatie gebruiken of nodig hebben.

Opmerking: Immunotherapie voor de behandeling van allergieën is toegestaan ​​tijdens het onderzoek, op voorwaarde dat het ten minste 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 is gestart en de proefpersonen gedurende het onderzoek in de onderhoudsfase blijven; Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers: Proefpersonen die binnen 4 weken na Bezoek 1 een krachtige CYP3A4-remmer hebben gekregen (bijv. , ciclosporine, enz.).

• Naleving: een proefpersoon komt niet in aanmerking als hij/zij of zijn/haar ouder of wettelijke voogd een handicap, handicap, ziekte of geografische locatie heeft die (volgens de onderzoeker) waarschijnlijk de naleving van enig aspect van deze onderzoeksprotocol, inclusief bezoekschema en invullen van eDagboeken en een papieren dagboek voor medische aandoeningen.
• Tabaksgebruik: Huidige roker of een rookgeschiedenis van 10 pakjesjaren (bijv. 20 sigaretten/dag gedurende 10 jaar). Een proefpersoon mag in de afgelopen 3 maanden geen inhalatietabaksproducten hebben gebruikt (d.w.z. sigaretten, sigaren of pijptabak).
• Affiliatie met de Onderzoekerssite: Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als hij/zij een direct familielid is van de deelnemende Onderzoeker, subonderzoeker, studiecoördinator of werknemer van de deelnemende Onderzoeker.

Andere uitsluitingscriteria bij Bezoek 2 en Bezoek 5:

• Bewijs van klinisch significante abnormale laboratoriumtesten tijdens bezoek 1 die bij herhaalde analyse nog steeds abnormaal zijn en waarvan wordt aangenomen dat ze niet het gevolg zijn van een aanwezige ziekte(n). Elke onderzoeker zal zijn/haar eigen discretie gebruiken bij het bepalen van de klinische significantie van de afwijking.
• Veranderingen in astmamedicatie (exclusief salbutamol-inhalatie-aerosol geleverd bij bezoek 1).
• Het optreden van een door kweek gedocumenteerde of vermoede bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor tijdens de inloopperiode en de open-label behandelingsperiode die leidde tot een verandering in de behandeling van astma of, naar de mening van de onderzoeker, zal naar verwachting de astmastatus van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden.
• Elke exacerbatie van astma waarvoor systemische corticosteroïden of injectie nodig was of die resulteerde in een ziekenhuisopname van de ene op de andere dag waarvoor aanvullende behandeling voor astma nodig was. Klinisch visueel bewijs van orale candidiasis bij bezoek 2 en bezoek 5.
• Positieve urinezwangerschapstest voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden bij Bezoek 2 en Bezoek 5
• Onderwerpen waarvan de onderzoeker besluit dat het voor de proefpersoon onmogelijk is om "switch (Bezoek 2)" en "step-down (Bezoek 5)" uit te voeren.