Studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti flutikason furoátu (FF) 100 mcg jednou denně s flutikason propionátem (FP) 250 mcg dvakrát denně (BD) a FP 100 mcg BD u dobře kontrolovaných astmatických japonských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas: Subjekty musí dát svůj podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas s účastí.
• Typ subjektu: Ambulantní pacienti ve věku 18 let nebo starší při návštěvě 1. Subjekty musí mít diagnózu astmatu podle definice Národního institutu zdraví alespoň 1 rok před návštěvou 1.
• Pohlaví: Muž nebo způsobilá žena, definovaná jako potenciál pro neplodnost nebo potenciální plodnost používající důsledně a správně přijatelnou metodu antikoncepce, jak je definováno níže: Mužský partner, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediný sexuální partner pro tento ženský subjekt; perorální antikoncepce (buď kombinovaná estrogen/progestin); Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok; Metoda dvojité bariéry - spermacid plus mechanická bariéra (např. spermacid plus mužský kondom nebo spermacid a ženská bránice); Ženy ve fertilním věku, které nejsou sexuálně aktivní, se musí zavázat k úplné abstinenci od pohlavního styku po celou dobu klinického hodnocení a po dobu po zkoušce s ohledem na vyloučení léku (minimálně šest dní); Ženy by neměly být zařazeny, pokud jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět v době účasti ve studii. Sérový těhotenský test je vyžadován u žen ve fertilním věku při úvodní screeningové návštěvě (návštěva 1) a návštěva 11 nebo předčasný odběr. Kromě toho bude u všech žen ve fertilním věku proveden těhotenský test z moči při návštěvě 2, návštěvě 5 a návštěvě 12.
• Závažnost onemocnění: Nejlepší FEV1 před bronchodilatací >=80 % předpokládané normální hodnoty při screeningové návštěvě (návštěva 1). Předpokládané hodnoty budou založeny na National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Protože jsou předměty asijské, použije se asijská úprava.
• Stabilní astma: Subjekty musí mít stabilní astma, jak posoudil zkoušející. To zahrnuje žádnou změnu v léčbě astmatu po dobu nejméně 8 týdnů před návštěvou 1 a skóre ACT >=20 při návštěvě 1.
• Současná antiastmatická terapie: Všichni pacienti musí používat střední dávku IKS/LABA, která odpovídá kombinaci flutikason propionátu a salmeterolu 250 mcg podávané dvakrát denně po dobu nejméně 12 týdnů před registrační návštěvou. Kromě toho by předpis střední dávky ICS/LABA neměl být měněn nejméně 8 týdnů před návštěvou 1.
• Krátkodobě působící beta2-agonisté (SABA): Všichni jedinci musí být schopni používat salbutamolový aerosolový inhalátor, který bude poskytnut jako záchranná medikace při návštěvě 1 během studie podle potřeby. Subjekty musí mít možnost vyhnout se užívání salbutamolu alespoň 6 hodin před studijními návštěvami.
• 12svodový elektrokardiogram (EKG): Důkaz významné normality ve 12svodovém EKG provedeném při návštěvě 1, jak posoudil zkoušející Vybrané specifické nálezy EKG, které nejsou považovány za významné a nevylučují subjekt z účasti ve studii, zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: T interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc)

Další kritéria pro zařazení při návštěvě 2 a návštěvě 5:

• Subjekty, jejichž astma splňuje kritérium „dobře kontrolované“ (jak je definováno v protokolu) a podle úsudku zkoušejících je přijatelné, aby se u nich „přechod (návštěva 2)“ a „odstoupení (návštěva 5)“ v jednom týden před návštěvou 2 nebo návštěvou 5.
• Mělo by být dosaženo míry souladu se střední dávkou ICS/LABA, která odpovídá kombinaci flutikason propionátu a salmeterolu podávané dvakrát denně 250 mcg (návštěva 1 – návštěva 2) a FF/VI 100/25 mcg (návštěva 2 – návštěva 5) >= 80 %
• Dodržení vyplňování ranních i večerních dat eDairy splňuje >=5 dní v týdnu před návštěvou 2 a návštěvou 5.

Kritéria vyloučení:

• Život ohrožující astma v anamnéze: Definováno pro tento protokol jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnií, zástavou dýchání nebo hypoxickými záchvaty během posledních 10 let.
• Respirační infekce: Kultivovaně zdokumentovaná nebo suspektní bakteriální nebo virová infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha, která se nevyřeší do 8 týdnů od návštěvy 1 a vedla ke změně léčby astmatu nebo podle názoru zkoušejícího očekává se, že ovlivní stav astmatu subjektu nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Exacerbace astmatu: Jakákoli exacerbace astmatu vyžadující systémové kortikosteroidy nebo injekci během 12 týdnů od návštěvy 1 nebo která vedla k hospitalizaci přes noc vyžadující další léčbu astmatu během 6 měsíců před návštěvou 1.
• Souběžné respirační onemocnění: Subjekt nesmí mít aktuální známky pneumonie, pneumotoraxu, atelektázy, plicního fibrotického onemocnění, bronchopulmonální dysplazie, chronické bronchitidy, emfyzému, chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiných respiračních abnormalit kromě astmatu.
• Jiná souběžná onemocnění/abnormality: Subjekt nesmí mít žádný klinicky významný, nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo by zmátl interpretaci výsledků účinnosti. pokud se stav/nemoc během studie zhoršila. Seznam dalších vyloučených stavů/nemocí zahrnuje, ale není omezen na následující: městnavé srdeční selhání, známé aneuryzma aorty, klinicky významné ischemické onemocnění srdce, klinicky významná srdeční arytmie, cévní mozková příhoda do 3 měsíců od návštěvy 1, nekontrolovaná hypertenze (dva nebo více měření se systolickým TK >160 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolickým TK >100mmHg), nedávným nebo špatně kontrolovaným peptickým vředem, hematologickým, jaterním nebo renálním onemocněním, imunologickým kompromisem, aktuální malignitou (anamnéza malignity je přijatelná pouze u pacienta byl v remisi po dobu jednoho roku před návštěvou 1 (remise = žádný současný důkaz malignity a žádná léčba malignity během 12 měsíců před návštěvou 1)), tuberkulóza (aktuální nebo neléčená) [Jedinci s tuberkulózní infekcí v anamnéze kteří absolvovali vhodnou antituberkulózní léčbu, mohou být vhodní pro vstup do studie za předpokladu, že neexistuje žádné klinické podezření na aktivní nebo recidivující onemocnění], Cushingova choroba, Addisonova choroba, nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná porucha štítné žlázy, nedávná anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
• Orofaryngeální vyšetření: Subjekt nebude způsobilý pro zařazení, pokud má klinický vizuální důkaz kandidózy při návštěvě 1.
• Zkoumaná léčiva: Subjekt nesměl užít žádné hodnocené léčivo během 30 dnů před návštěvou 1 nebo během pěti poločasů (t1/2) předchozí zkoumané studie (podle toho, co je delší z těchto dvou).
• Alergie: Alergie na léky: Jakákoli nežádoucí reakce včetně okamžité nebo opožděné přecitlivělosti na jakýkoli beta2-agonista, sympatomimetikum nebo jakoukoli intranazální, inhalační nebo systémovou léčbu kortikosteroidy. Známá nebo předpokládaná citlivost na složky hodnoceného přípravku (tj. laktózu nebo stearát hořečnatý); Alergie na mléčnou bílkovinu: Historie těžké alergie na mléčnou bílkovinu.
• Souběžná medikace: Podávání léků na předpis nebo volně prodejných léků, které by významně ovlivnily průběh astmatu nebo interagovaly se studovaným lékem, jako jsou: antikonvulziva (barbituráty, hydantoiny, karbamazepin); polycyklická antidepresiva; beta-adrenergní blokátory; fenothiaziny a inhibitory monoaminooxidázy (MAO); Imunosupresivní léky: Subjekt nesmí během studie užívat nebo vyžadovat použití imunosupresivních léků.

Poznámka: Imunoterapie pro léčbu alergií je během studie povolena za předpokladu, že byla zahájena alespoň 4 týdny před návštěvou 1 a subjekty zůstávají po dobu trvání studie v udržovací fázi; Inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4): Subjekty, které dostaly silný inhibitor CYP3A4 do 4 týdnů od návštěvy 1 (např. Clarithromycin, atazanavir, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazadon, nelfinavir; ritonavir; cyklosporin, atd.).

• Shoda: Subjekt nebude způsobilý, pokud on/ona nebo jeho/její rodič nebo zákonný zástupce mají jakoukoli tělesnou vadu, postižení, nemoc nebo zeměpisnou polohu, která se zdá být pravděpodobná (podle názoru vyšetřovatele) narušující dodržování jakéhokoli aspektu tohoto protokol studie, včetně harmonogramu návštěv a vyplnění eDiářů a papírového deníku zdravotních stavů.
• Užívání tabáku: Současný kuřák nebo historie kouření 10 let balení (např. 20 cigaret/den po dobu 10 let). Subjekt nesmí v posledních 3 měsících užít inhalační tabákové výrobky (tj. cigarety, doutníky nebo dýmkový tabák).
• Přidružení k webu zkoušejícího: Subjekt nebude způsobilý pro tuto studii, pokud je přímým rodinným příslušníkem zúčastněného zkoušejícího, dílčího zkoušejícího, koordinátora studie nebo zaměstnancem zúčastněného zkoušejícího.

Další kritéria vyloučení při návštěvě 2 a návštěvě 5:

• Důkaz klinicky významných abnormálních laboratorních testů během návštěvy 1, které jsou stále abnormální při opakované analýze a nepředpokládá se, že by byly způsobeny přítomnou chorobou (přítomnými chorobami). Každý zkoušející použije své vlastní uvážení při stanovení klinického významu abnormality.
• Změny v medikaci astmatu (kromě inhalačního aerosolu salbutamolu poskytnutého při návštěvě 1).
• Výskyt kultivačně zdokumentované nebo suspektní bakteriální nebo virové infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha během zaběhnutého a otevřeného léčebného období, který vedl ke změně léčby astmatu nebo podle názoru od zkoušejícího se očekává, že ovlivní stav astmatu subjektu nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Jakákoli exacerbace astmatu vyžadující systémové kortikosteroidy nebo injekci nebo která vedla k hospitalizaci přes noc vyžadující další léčbu astmatu. Klinický vizuální důkaz orální kandidózy při návštěvě 2 a návštěvě 5.
• Pozitivní těhotenský test z moči pro všechny ženy ve fertilním věku při návštěvě 2 a návštěvě 5
• Subjekty, u kterých výzkumník usoudí, že je nemožné, aby subjekt „přešel (návštěva 2)“ a „odstoupil (návštěva 5)“.