Uno studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza del fluticasone furoato (FF) 100 mcg una volta al giorno con fluticasone propionato (FP) 250 mcg due volte al giorno (BD) e FP 100 mcg BD in soggetti giapponesi asmatici ben controllati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato: i soggetti devono dare il loro consenso informato scritto firmato e datato per partecipare.
• Tipo di soggetto: pazienti ambulatoriali di età pari o superiore a 18 anni alla visita 1. I soggetti devono avere una diagnosi di asma come definita dal National Institutes of Health almeno 1 anno prima della visita 1.
• Sesso: maschio o femmina idonea, definito come potenziale non fertile o potenziale fertile che utilizza un metodo di controllo delle nascite accettabile in modo coerente e corretto, come definito da quanto segue: Partner maschio che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è il unico partner sessuale per quel soggetto femminile; Contraccettivo orale (combinato estrogeno/progestinico); Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno; Metodo a doppia barriera - spermacide più una barriera meccanica (ad esempio, spermacide più un preservativo maschile o uno spermacide e un diaframma femminile); Le donne in età fertile che non sono sessualmente attive devono impegnarsi a completare l'astinenza dai rapporti durante la sperimentazione clinica e per un periodo successivo alla sperimentazione per tenere conto dell'eliminazione del farmaco (minimo sei giorni); I soggetti di sesso femminile non devono essere arruolati se sono in gravidanza, in allattamento o stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio. È richiesto un test di gravidanza su siero per le donne in età fertile alla visita di screening iniziale (Visita 1) e Visita 11 o Ritiro anticipato. Inoltre verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine su tutte le donne in età fertile alla Visita 2, alla Visita 5 e alla Visita 12.
• Gravità della malattia: miglior FEV1 pre-broncodilatatore >=80% del valore normale previsto alla visita di screening (Visita 1). I valori previsti si baseranno sul National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Poiché i soggetti sono asiatici, verrà utilizzato l'aggiustamento asiatico.
• Asma stabile: i soggetti devono avere asma stabile, come giudicato dallo sperimentatore. Ciò include nessun cambiamento nei farmaci per l'asma per almeno 8 settimane prima della Visita 1 e un punteggio ACT >=20 alla Visita 1.
• Attuale terapia anti-asma: tutti i soggetti devono utilizzare la dose media di ICS/LABA equivalente alla combinazione due volte al giorno di fluticasone propionato e salmeterolo 250 mcg per almeno 12 settimane prima della visita di registrazione. Inoltre, la prescrizione della dose media di ICS/LABA non deve essere modificata almeno 8 settimane prima della Visita 1.
• Beta2-agonisti a breve durata d'azione (SABA): tutti i soggetti devono essere in grado di utilizzare l'inalatore di aerosol di salbutamolo che verrà fornito come farmaco di soccorso alla Visita 1 durante lo studio, se necessario. I soggetti devono essere in grado di evitare l'uso di salbutamolo per almeno 6 ore prima delle visite di studio.
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG): evidenza di significativa normalità nell'ECG a 12 derivazioni eseguito alla Visita 1, come giudicato dallo sperimentatore I risultati specifici selezionati dell'ECG che non sono considerati significativi e che non escluderanno il soggetto dalla partecipazione allo studio includono, ma non sono limitati a quanto segue: Intervallo T corretto per la frequenza cardiaca (QTc)

Altri criteri di inclusione alla Visita 2 e alla Visita 5:

• Soggetti la cui asma soddisfa il criterio di "ben controllato" (come definito nel protocollo) e, a giudizio degli sperimentatori, è accettabile per soggetti a "passaggio (Visita 2)" e "diminuzione (Visita 5)" in uno settimana prima della Visita 2 o della Visita 5.
• Il tasso di conformità della dose media di ICS/LABA equivalente alla combinazione due volte al giorno di fluticasone propionato e salmeterolo 250 mcg (Visita 1-Visita 2) e FF/VI 100/25 mcg (Visita 2 - Visita 5) deve essere raggiunto >= 80%
• La conformità con il completamento dei dati eDairy mattutini e serali soddisfa >=5 giorni in una settimana prima della Visita 2 e della Visita 5.

Criteri di esclusione:

• Storia di asma potenzialmente letale: definito per questo protocollo come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnia, arresto respiratorio o crisi ipossiche negli ultimi 10 anni.
• Infezione respiratoria: infezione batterica o virale documentata o sospetta della coltura del tratto respiratorio superiore o inferiore, del seno o dell'orecchio medio che non si risolve entro 8 settimane dalla visita 1 e ha portato a un cambiamento nella gestione dell'asma o, secondo l'opinione dello sperimentatore , dovrebbe influenzare lo stato di asma del soggetto o la sua capacità di partecipare allo studio.
• Esacerbazione dell'asma: qualsiasi esacerbazione dell'asma che richieda corticosteroidi sistemici o iniezione entro 12 settimane dalla visita 1 o che abbia comportato un ricovero notturno che richieda un trattamento aggiuntivo per l'asma entro 6 mesi prima della visita 1.
• Malattia respiratoria concomitante: un soggetto non deve avere prove attuali di polmonite, pneumotorace, atelettasia, malattia fibrotica polmonare, displasia broncopolmonare, bronchite cronica, enfisema, malattia polmonare ostruttiva cronica o altre anomalie respiratorie diverse dall'asma.
• Altre malattie/anomalie concomitanti: un soggetto non deve avere alcuna condizione o stato patologico clinicamente significativo e incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati di efficacia se la condizione/malattia si è esacerbata durante lo studio. L'elenco di ulteriori condizioni/malattie escluse include, ma non è limitato a quanto segue: insufficienza cardiaca congestizia, aneurisma aortico noto, malattia coronarica clinicamente significativa, aritmia cardiaca clinicamente significativa, ictus entro 3 mesi dalla Visita 1, ipertensione non controllata (due o più misurazioni con PA sistolica >160 millimetri di mercurio (mmHg), o PA diastolica >100mmHg), ulcera peptica recente o scarsamente controllata, malattia ematologica, epatica o renale, compromissione immunologica, tumore maligno in atto (l'anamnesi di tumore maligno è accettabile solo se il soggetto è stato in remissione per un anno prima della Visita 1 (remissione = nessuna evidenza attuale di malignità e nessun trattamento per la malignità nei 12 mesi precedenti la Visita 1)), tubercolosi (in corso o non trattata) [Soggetti con una storia di infezione da tubercolosi che hanno completato un ciclo appropriato di trattamento antitubercolare possono essere idonei per l'ingresso nello studio a condizione che non vi sia alcun sospetto clinico di o malattia ricorrente], morbo di Cushing, morbo di Addison, diabete mellito non controllato, disturbo della tiroide non controllato, anamnesi recente di abuso di droghe o alcol
• Esame orofaringeo: un soggetto non sarà idoneo per il run-in se presenta evidenza clinica visiva di candidosi alla Visita 1.
• Farmaci sperimentali: un soggetto non deve aver utilizzato alcun farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la Visita 1 o entro cinque emivite (t1/2) dello studio sperimentale precedente (qualunque sia il più lungo dei due).
• Allergie: allergia ai farmaci: qualsiasi reazione avversa inclusa l'ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi beta2-agonista, farmaco simpaticomimetico o qualsiasi terapia con corticosteroidi intranasali, inalatori o sistemici. Sensibilità nota o sospetta ai componenti del prodotto sperimentale (ad es. lattosio o magnesio stearato); Allergia alle proteine ​​del latte: storia di grave allergia alle proteine ​​del latte.
• Farmaci concomitanti: somministrazione di farmaci da prescrizione o da banco che potrebbero influenzare in modo significativo il decorso dell'asma o interagire con il farmaco in studio, come: anticonvulsivanti (barbiturici, idantoina, carbamazepina); antidepressivi policiclici; agenti bloccanti beta-adrenergici; fenotiazine e inibitori delle monoaminossidasi (MAO); Farmaci immunosoppressori: un soggetto non deve utilizzare o richiedere l'uso di farmaci immunosoppressori durante lo studio.

Nota: l'immunoterapia per il trattamento delle allergie è consentita durante lo studio a condizione che sia stata iniziata almeno 4 settimane prima della Visita 1 e che i soggetti rimangano nella fase di mantenimento per la durata dello studio; Inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4): soggetti che hanno ricevuto un potente inibitore del CYP3A4 entro 4 settimane dalla visita 1 (ad es. , ciclosporina, ecc.).

• Conformità: un soggetto non sarà idoneo se lui / lei o il suo genitore o tutore legale ha qualsiasi infermità, disabilità, malattia o posizione geografica che sembra probabile (secondo l'opinione dell'investigatore) per compromettere la conformità con qualsiasi aspetto di questo protocollo di studio, compreso il programma delle visite e il completamento di eDiaries e un diario cartaceo delle condizioni mediche.
• Uso di tabacco: fumatore attuale o una storia di fumo di 10 pacchetti anno (ad esempio, 20 sigarette al giorno per 10 anni). Un soggetto potrebbe non aver usato prodotti del tabacco inalati negli ultimi 3 mesi (cioè sigarette, sigari o tabacco da pipa).
• Affiliazione con il sito dello sperimentatore: un soggetto non sarà idoneo per questo studio se è un parente stretto dello sperimentatore partecipante, sub-ricercatore, coordinatore dello studio o dipendente dello sperimentatore partecipante.

Altri criteri di esclusione alla Visita 2 e alla Visita 5:

• Evidenza di test di laboratorio anormali clinicamente significativi durante la Visita 1 che sono ancora anormali dopo analisi ripetute e non si ritiene siano dovuti a malattie presenti. Ciascun ricercatore utilizzerà la propria discrezione nel determinare il significato clinico dell'anomalia.
• Cambiamenti nei farmaci per l'asma (escluso l'aerosol per inalazione di salbutamolo fornito alla Visita 1).
• Insorgenza di un'infezione batterica o virale del tratto respiratorio superiore o inferiore, dei seni paranasali o dell'orecchio medio, documentata o sospetta, durante il periodo iniziale e il periodo di trattamento in aperto che ha portato a un cambiamento nella gestione dell'asma o, a parere di lo Sperimentatore, dovrebbe influenzare lo stato di asma del soggetto o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Qualsiasi esacerbazione dell'asma che richieda corticosteroidi sistemici o iniezione o che abbia comportato un ricovero notturno che richieda un trattamento aggiuntivo per l'asma. Evidenza visiva clinica di candidosi orale alla Visita 2 e alla Visita 5.
• Test di gravidanza sulle urine positivo per tutte le donne in età fertile alla Visita 2 e alla Visita 5
• Soggetti che l'investigatore decide che è impossibile per il soggetto fare "cambio (Visita 2)" e "dimissioni (Visita 5)".