Исследование по сравнению эффективности и безопасности флутиказона фуроата (FF) 100 мкг один раз в день с флутиказона пропионатом (FP) 250 мкг два раза в день (BD) и FP 100 мкг BD у хорошо контролируемых астматических японцев

Критерии включения:

• Информированное согласие: Субъекты должны дать подписанное и датированное письменное информированное согласие на участие.
• Тип субъекта: амбулаторные пациенты в возрасте 18 лет и старше на момент визита 1. Субъекты должны иметь диагноз астмы, определенный Национальным институтом здравоохранения, по крайней мере за 1 год до визита 1.
• Пол: мужчина или женщина, соответствующая требованиям, определяется как недетородный потенциал или детородный потенциал, использующий приемлемый метод контроля над рождаемостью последовательно и правильно, как определено следующим образом: партнер-мужчина, который был бесплодным до включения женщины-субъекта в исследование и является единственный сексуальный партнер для этого субъекта женского пола; Оральные контрацептивы (либо комбинированные эстроген/гестаген); Любая внутриматочная спираль (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год; Метод двойного барьера – спермацид плюс механический барьер (например, спермацид плюс мужской презерватив или спермацид и женская диафрагма); Женщины детородного возраста, которые не ведут половую жизнь, должны полностью воздерживаться от половых контактов на протяжении всего клинического испытания и в течение периода после испытания, чтобы учесть устранение препарата (минимум шесть дней); Субъектов женского пола не следует включать в исследование, если они беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в исследовании. Сывороточный тест на беременность требуется для женщин детородного возраста при первоначальном скрининговом посещении (посещение 1) и при посещении 11 или при ранней отмене. Кроме того, тест мочи на беременность будет проводиться у всех женщин детородного возраста при посещении 2, посещении 5 и посещении 12.
• Тяжесть заболевания: Наилучший ОФВ1 до применения бронходилататора составляет >=80% от прогнозируемого нормального значения при скрининговом посещении (посещение 1). Прогнозируемые значения будут основаны на данных Национального обследования состояния здоровья и питания (NHANES) III. Поскольку субъекты азиатские, будет использоваться азиатская корректировка.
• Стабильная астма: по мнению исследователя, у субъектов должна быть стабильная астма. Это включает в себя отсутствие изменений в лекарствах от астмы в течение как минимум 8 недель до визита 1 и оценку ACT> = 20 на визите 1.
• Текущая противоастматическая терапия: все субъекты должны принимать средние дозы ICS/LABA, что эквивалентно двукратному приему комбинации флутиказона пропионата и салметерола 250 мкг в течение не менее 12 недель до регистрационного визита. Кроме того, назначение средних доз ИГКС/ДДБА не следует менять как минимум за 8 недель до визита 1.
• Бета2-агонисты короткого действия (SABA): все субъекты должны иметь возможность использовать аэрозольный ингалятор сальбутамола, который будет предоставлен в качестве экстренного лекарства при посещении 1 во время исследования по мере необходимости. Субъекты должны иметь возможность избегать использования сальбутамола по крайней мере за 6 часов до визитов в рамках исследования.
• Электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ): Доказательства значительной нормальности ЭКГ в 12 отведениях, выполненной во время визита 1, по оценке исследователя. но не ограничиваясь этим: интервал T с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc)

Другие критерии включения при визите 2 и визите 5:

• Субъекты, у которых астма соответствует критерию «хорошо контролируемая» (как определено в протоколе) и, по мнению исследователей, является приемлемой для субъекта «переключение (посещение 2)» и «снижение уровня (посещение 5)» за один раз. за неделю до визита 2 или визита 5.
• Должен быть достигнут уровень соблюдения режима приема средней дозы ICS/LABA, который эквивалентен двукратному приему комбинации флутиказона пропионата и салметерола 250 мкг (визиты 1-2) и FF/VI 100/25 мкг (визиты 2-5) >= 80%
• Соответствие заполнению как утренних, так и вечерних данных eDairy выполняется >=5 дней за одну неделю до визита 2 и визита 5.

Критерий исключения:

• Угрожающая жизни астма в анамнезе: в данном протоколе определяется как эпизод астмы, который требовал интубации и/или был связан с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами в течение последних 10 лет.
• Респираторная инфекция: документально подтвержденная или предполагаемая бактериальная или вирусная инфекция верхних или нижних дыхательных путей, пазух или среднего уха, которая не разрешилась в течение 8 недель после визита 1 и привела к изменению лечения астмы или, по мнению исследователя. , как ожидается, повлияет на состояние астмы субъекта или его способность участвовать в исследовании.
• Обострение астмы: Любое обострение астмы, требующее системных кортикостероидов или инъекций в течение 12 недель после визита 1, или которое привело к госпитализации на ночь, требующей дополнительного лечения астмы в течение 6 месяцев до визита 1.
• Сопутствующее респираторное заболевание: у субъекта не должно быть текущих признаков пневмонии, пневмоторакса, ателектаза, легочного фиброза, бронхолегочной дисплазии, хронического бронхита, эмфиземы, хронической обструктивной болезни легких или других респираторных аномалий, кроме астмы.
• Другие сопутствующие заболевания/аномалии: у субъекта не должно быть каких-либо клинически значимых, неконтролируемых состояний или болезненных состояний, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта в связи с участием в исследовании или исказить интерпретацию результатов эффективности. если состояние/заболевание обострилось во время исследования. Список дополнительных исключенных состояний/заболеваний включает, но не ограничивается следующим: застойная сердечная недостаточность, известная аневризма аорты, клинически значимая ишемическая болезнь сердца, клинически значимая сердечная аритмия, инсульт в течение 3 месяцев после визита 1, неконтролируемая артериальная гипертензия (2 или больше измерений с систолическим АД> 160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое АД> 100 мм рт. был в ремиссии в течение одного года до визита 1 (ремиссия = отсутствие текущих признаков злокачественного новообразования и отсутствие лечения злокачественного новообразования в течение 12 месяцев до визита 1)), туберкулез (текущий или нелеченный) [Субъекты с историей туберкулезной инфекции которые завершили соответствующий курс противотуберкулезного лечения, могут быть пригодны для включения в исследование при условии отсутствия клинических подозрений на активный или рецидивирующее заболевание], болезнь Кушинга, болезнь Аддисона, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемое заболевание щитовидной железы, недавняя история злоупотребления наркотиками или алкоголем
• Орофарингеальное обследование: Субъект не будет допущен к вводному обследованию, если у него/нее будут визуальные клинические признаки кандидоза при посещении 1.
• Исследуемые лекарственные средства: Субъект не должен принимать какие-либо исследуемые лекарственные средства в течение 30 дней до визита 1 или в течение пяти периодов полувыведения (t1/2) предшествующего исследовательского исследования (в зависимости от того, какое из двух значений больше).
• Аллергия: Лекарственная аллергия: любая побочная реакция, включая немедленную или отсроченную гиперчувствительность к любому бета2-агонисту, симпатомиметическому препарату или любой интраназальной, ингаляционной или системной терапии кортикостероидами. Известная или предполагаемая чувствительность к компонентам исследуемого продукта (например, лактозе или стеарату магния); Аллергия на молочный белок: Тяжелая аллергия на молочный белок в анамнезе.
• Сопутствующее лечение: прием рецептурных или безрецептурных препаратов, которые могут значительно повлиять на течение астмы или взаимодействовать с исследуемым препаратом, например: противосудорожные препараты (барбитураты, гидантоины, карбамазепин); полициклические антидепрессанты; бета-адреноблокаторы; ингибиторы фенотиазинов и моноаминоксидазы (МАО); Иммунодепрессанты: Субъект не должен принимать или требовать применения иммунодепрессантов во время исследования.

Примечание. Иммунотерапия для лечения аллергии разрешена во время исследования при условии, что она была начата как минимум за 4 недели до визита 1, и субъекты остаются на поддерживающей фазе на протяжении всего исследования; Ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4): Субъекты, получившие мощный ингибитор CYP3A4 в течение 4 недель после визита 1 (например, кларитромицин, атазанавир, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазадон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, тролеандомицин, вориконазол, мибефрадил). , циклоспорин и др.).

• Соблюдение: Субъект не будет иметь право на участие, если он/она или его/ее родитель или законный опекун имеют какую-либо немощь, инвалидность, болезнь или географическое положение, которое может (по мнению исследователя) нарушить соблюдение любого аспекта этого протокол исследования, включая график посещений и заполнение электронных дневников, а также бумажный дневник состояния здоровья.
• Употребление табака: Текущий курильщик или стаж курения 10 пачек в год (например, 20 сигарет в день в течение 10 лет). Субъект может не употреблять вдыхаемые табачные изделия в течение последних 3 месяцев (например, сигареты, сигары или трубочный табак).
• Принадлежность к исследовательскому центру: Субъект не будет допущен к участию в данном исследовании, если он/она является ближайшим родственником участвующего исследователя, помощника исследователя, координатора исследования или сотрудника участвующего исследователя.

Другие критерии исключения при посещении 2 и посещении 5:

• Доказательства клинически значимых аномальных результатов лабораторных анализов во время визита 1, которые остаются аномальными при повторном анализе и не считаются связанными с наличием заболевания (заболеваний). Каждый исследователь будет использовать свое собственное усмотрение при определении клинической значимости аномалии.
• Изменения в лекарствах от астмы (за исключением аэрозоля для ингаляций сальбутамола, предоставленного при посещении 1).
• Возникновение культурально подтвержденной или подозреваемой бактериальной или вирусной инфекции верхних или нижних дыхательных путей, придаточных пазух или среднего уха во время вводного и открытого периода лечения, что привело к изменению лечения астмы или, по мнению исследователя, как ожидается, повлияет на состояние субъекта, страдающего астмой, или на его способность участвовать в исследовании.
• Любое обострение астмы, требующее системных кортикостероидов или инъекций, или приведшее к госпитализации на ночь, требующее дополнительного лечения астмы. Клинические визуальные признаки кандидоза полости рта при посещении 2 и посещении 5.
• Положительный тест мочи на беременность у всех женщин детородного возраста при посещении 2 и посещении 5.
• Субъекты, которых исследователь решает, что субъекту невозможно выполнить «переключение (посещение 2)» и «уход вниз (посещение 5)».