Badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo furoinianu flutykazonu (FF) 100 mcg raz dziennie z propionianem flutykazonu (FP) 250 mcg dwa razy dziennie (ChAD) i FP 100 mcg BD u dobrze kontrolowanych pacjentów z astmą w Japonii

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda: Uczestnicy muszą wyrazić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę na udział.
• Rodzaj pacjenta: Pacjenci ambulatoryjni w wieku 18 lat lub starsi podczas Wizyty 1. Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną astmę zgodnie z definicją National Institutes of Health co najmniej 1 rok przed Wizytą 1.
• Płeć: Mężczyzna lub Kwalifikująca się Kobieta, zdefiniowana jako osoba, która nie może zajść w ciążę lub może zajść w ciążę przy użyciu akceptowalnej metody antykoncepcji konsekwentnie i prawidłowo, zgodnie z następującą definicją: Partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem kobiety do badania i jest jedyny partner seksualny tej kobiety; Doustne środki antykoncepcyjne (albo połączenie estrogenu z progestagenem); Każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) o udokumentowanym wskaźniku awaryjności poniżej 1% rocznie; Metoda podwójnej bariery - środek plemnikobójczy plus bariera mechaniczna (np. środek plemnikobójczy plus prezerwatywa dla mężczyzn lub środek plemnikobójczy i diafragma dla kobiet); Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są aktywne seksualnie, muszą zobowiązać się do całkowitej abstynencji od współżycia przez cały czas trwania badania klinicznego oraz przez okres po badaniu, aby uwzględnić eliminację leku (minimum 6 dni); Kobiety nie powinny być włączane do badania, jeśli są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w czasie udziału w badaniu. Test ciążowy z surowicy jest wymagany u kobiet w wieku rozrodczym podczas pierwszej wizyty przesiewowej (Wizyta 1) i Wizyty 11 lub Wczesnego Odstawienia. Ponadto test ciążowy z moczu zostanie przeprowadzony u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym podczas Wizyty 2, Wizyty 5 i Wizyty 12.
• Ciężkość choroby: Najlepsza wartość FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela >=80% przewidywanej wartości normalnej podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1). Przewidywane wartości będą oparte na National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Ponieważ badani są Azjatami, zastosowane zostanie dostosowanie azjatyckie.
• Stabilna astma: Badani muszą mieć stabilną astmę, zgodnie z oceną badacza. Obejmuje to brak zmian w leczeniu astmy przez co najmniej 8 tygodni przed Wizytą 1 i wynik ACT >=20 podczas Wizyty 1.
• Obecna terapia przeciwastmatyczna: Wszyscy pacjenci muszą stosować średnią dawkę ICS/LABA, która odpowiada dwa razy dziennie kombinacji propionianu flutikazonu i salmeterolu 250 mcg przez co najmniej 12 tygodni przed wizytą rejestracyjną. Ponadto nie należy zmieniać recepty na ICS/LABA w średniej dawce co najmniej 8 tygodni przed pierwszą wizytą.
• Krótkodziałający beta2-agoniści (SABA): Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie używać inhalatora salbutamolu w aerozolu, który zostanie dostarczony jako lek ratunkowy podczas wizyty 1 podczas badania, jeśli zajdzie taka potrzeba. Uczestnicy muszą być w stanie unikać stosowania salbutamolu przez co najmniej 6 godzin przed wizytami studyjnymi.
• 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG): Dowód znaczącej normalności w 12-odprowadzeniowym EKG wykonanym podczas wizyty 1, według oceny badacza Wybrane specyficzne wyniki EKG, które nie są uważane za istotne i nie wykluczają pacjenta z udziału w badaniu, obejmują między innymi: Odstęp T skorygowany o częstość akcji serca (QTc)

Inne kryteria włączenia podczas wizyty 2 i wizyty 5:

• Osoby, u których astma spełnia kryterium „dobrze kontrolowanej” (zgodnie z definicją zawartą w protokole), a w ocenie badaczy dopuszczalne jest poddanie pacjenta „zamianie (wizyta 2)” i „obniżeniu (wizyta 5)” w jednym tydzień przed Wizytą 2 lub Wizytą 5.
• Należy osiągnąć wskaźnik zgodności średniej dawki ICS/LABA, który jest równoważny dwa razy dziennie w połączeniu propionianu flutikazonu i salmeterolu 250 mcg (Wizyta 1 – Wizyta 2) i FF/VI 100/25 mcg (Wizyta 2 – Wizyta 5) >= 80%
• Zgodność z wypełnieniem zarówno porannych, jak i wieczornych danych eDairy spełnia >=5 dni w tygodniu przed Wizytą 2 i Wizytą 5.

Kryteria wyłączenia:

• Astma zagrażająca życiu w wywiadzie: Zdefiniowana w tym protokole jako epizod astmy wymagający intubacji i/lub związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu lub napadami niedotlenienia w ciągu ostatnich 10 lat.
• Zakażenie dróg oddechowych: udokumentowane posiewem lub podejrzewane zakażenie bakteryjne lub wirusowe górnych lub dolnych dróg oddechowych, zatok lub ucha środkowego, które nie ustąpiło w ciągu 8 tygodni od wizyty 1 i doprowadziło do zmiany leczenia astmy lub, w opinii badacza oczekuje się, że wpłynie na stan astmy osobnika lub zdolność osobnika do udziału w badaniu.
• Zaostrzenie astmy: Każde zaostrzenie astmy wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub wstrzyknięć w ciągu 12 tygodni przed wizytą 1 lub które spowodowało całonocną hospitalizację wymagającą dodatkowego leczenia astmy w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1.
• Jednoczesna choroba układu oddechowego: Pacjent nie może mieć aktualnych dowodów na zapalenie płuc, odmę opłucnową, niedodmę, chorobę zwłóknieniową płuc, dysplazję oskrzelowo-płucną, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedmę płuc, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc lub inne nieprawidłowości układu oddechowego inne niż astma.
• Inne współistniejące choroby/nieprawidłowości: Uczestnik nie może cierpieć na żaden klinicznie istotny, niekontrolowany stan lub stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez udział w badaniu lub zakłócić interpretację wyników skuteczności jeśli stan/choroba nasiliły się w trakcie badania. Lista dodatkowych wykluczonych stanów/chorób obejmuje między innymi: zastoinową niewydolność serca, rozpoznany tętniak aorty, klinicznie istotną chorobę niedokrwienną serca, klinicznie istotną arytmię serca, udar w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (dwie lub więcej pomiarów przy skurczowym ciśnieniu tętniczym >160 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowym ciśnieniu tętniczym >100 mmHg), niedawno przebytym lub słabo kontrolowanym wrzodzie trawiennym, chorobie hematologicznej, wątrobie lub nerkach, upośledzeniu odporności, aktualnym nowotworze złośliwym był w remisji przez rok przed Wizytą 1 (remisja = brak aktualnych dowodów na złośliwość i brak leczenia nowotworu w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1)), gruźlica (aktualna lub nieleczona) [Osoby z zakażeniem gruźlicą w wywiadzie którzy ukończyli odpowiedni cykl leczenia przeciwgruźliczego, mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, pod warunkiem że nie ma klinicznego podejrzenia czynnej lub nawracająca choroba], choroba Cushinga, choroba Addisona, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane zaburzenia czynności tarczycy, niedawno przebyte nadużywanie narkotyków lub alkoholu
• Badanie ustno-gardłowe: Pacjent nie zostanie zakwalifikowany do badania wstępnego, jeśli podczas Wizyty 1 ma kliniczne dowody kandydozy.
• Badane leki: Uczestnik nie może stosować żadnego badanego leku w ciągu 30 dni przed Wizytą 1 lub w ciągu pięciu okresów półtrwania (t1/2) poprzedniego badania badawczego (w zależności od tego, który z tych dwóch okresów jest dłuższy).
• Alergie: Alergia na lek: Każda reakcja niepożądana, w tym natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość na jakikolwiek beta2-agonista, lek sympatykomimetyczny lub jakąkolwiek terapię kortykosteroidami donosowymi, wziewnymi lub układowymi. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki badanego produktu (tj. laktozę lub stearynian magnezu); Alergia na białka mleka: Historia ciężkiej alergii na białka mleka.
• Leki towarzyszące: podawanie leków na receptę lub bez recepty, które mogłyby znacząco wpłynąć na przebieg astmy lub wchodzić w interakcje z badanym lekiem, takich jak: leki przeciwdrgawkowe (barbiturany, hydantoiny, karbamazepina); wielopierścieniowe leki przeciwdepresyjne; środki blokujące receptory beta-adrenergiczne; fenotiazyny i inhibitory monoaminooksydazy (MAO); Leki immunosupresyjne: Uczestnik nie może stosować ani wymagać stosowania leków immunosupresyjnych podczas badania.

Uwaga: Immunoterapia w leczeniu alergii jest dozwolona w trakcie badania pod warunkiem, że została rozpoczęta co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1, a pacjenci pozostają w fazie podtrzymującej przez cały czas trwania badania; Inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4): osoby, które otrzymały silny inhibitor CYP3A4 w ciągu 4 tygodni od wizyty 1 (np. klarytromycyna, atazanawir, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazadon, nelfinawir; rytonawir; sakwinawir; cyklosporyna itp.).

• Zgodność: Uczestnik nie będzie kwalifikował się, jeśli on sam lub jego rodzic lub opiekun prawny cierpi na jakąkolwiek niepełnosprawność, niepełnosprawność, chorobę lub lokalizację geograficzną, która wydaje się prawdopodobnie (w opinii Badacza) osłabiać zgodność z jakimkolwiek aspektem tego protokół badania, w tym harmonogram wizyt i wypełnienie eDzienniczków oraz papierowego dziennika schorzeń.
• Używanie tytoniu: Aktualny palacz lub historia palenia wynosząca 10 paczkolat (np. 20 papierosów dziennie przez 10 lat). Pacjent mógł nie używać wyrobów tytoniowych do inhalacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy (tj. papierosów, cygar lub tytoniu fajkowego).
• Przynależność do Ośrodka Badacza: Uczestnik nie będzie kwalifikował się do tego badania, jeśli jest członkiem najbliższej rodziny uczestniczącego Badacza, Badaczem pomocniczym, koordynatorem badania lub pracownikiem Badacza uczestniczącego.

Inne kryteria wykluczenia podczas Wizyty 2 i Wizyty 5:

• Dowody na klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas Wizyty 1, które po powtórnej analizie nadal są nieprawidłowe i nie uważa się, że są spowodowane obecną chorobą (chorobami). Każdy Badacz wedle własnego uznania określi znaczenie kliniczne nieprawidłowości.
• Zmiany w lekach na astmę (z wyjątkiem salbutamolu w aerozolu wziewnym podawanych na Wizycie 1).
• Wystąpienie potwierdzonego posiewem lub podejrzenie zakażenia bakteryjnego lub wirusowego górnych lub dolnych dróg oddechowych, zatok lub ucha środkowego w okresie wstępnym i otwartym, które doprowadziło do zmiany postępowania w astmie lub w opinii badacza, może wpłynąć na stan astmy osobnika lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Jakiekolwiek zaostrzenie astmy wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub wstrzyknięć lub które spowodowało całonocną hospitalizację wymagającą dodatkowego leczenia astmy. Kliniczne wizualne dowody kandydozy jamy ustnej podczas Wizyty 2 i Wizyty 5.
• Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym podczas Wizyty 2 i Wizyty 5
• Badani, co do których badacz uzna, że ​​niemożliwe jest „zamiana (wizyta 2)” i „obniżenie (wizyta 5)”.