En studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av flutikasonfuroat (FF) 100 mcg en gång dagligen med flutikasonpropionat (FP) 250 mcg två gånger dagligen (BD) och FP 100 mcg BD i välkontrollerade astmatiska japanska personer

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke: Försökspersoner måste ge sitt undertecknade och daterade skriftliga informerade samtycke för att delta.
• Typ av försöksperson: Öppenvårdspatienter 18 år eller äldre vid besök 1. Försökspersoner måste ha en diagnos av astma enligt definitionen av National Institutes of Health minst 1 år före besök 1.
• Kön: Man eller Kvalificerad Kvinna, definierad som icke-fertil potential eller fertil ålder med en acceptabel preventivmetod konsekvent och korrekt, enligt definitionen av följande: Manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är enda sexuella partner för det kvinnliga ämnet; Oralt preventivmedel (antingen kombinerat östrogen/progestin); Varje intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år; Dubbelbarriärmetod - spermadödande medel plus en mekanisk barriär (t.ex. spermiedödande medel plus en manlig kondom eller en spermiedödande medel och membran för kvinnor); Kvinnor i fertil ålder som inte är sexuellt aktiva måste förbinda sig till fullständig avhållsamhet från samlag under hela den kliniska prövningen och under en period efter prövningen för att ta hänsyn till eliminering av läkemedlet (minst sex dagar); Kvinnliga försökspersoner bör inte registreras om de är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under tiden för studiedeltagandet. Ett serumgraviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder vid det första screeningbesöket (besök 1) och besök 11 eller tidigt uttag. Dessutom kommer ett uringraviditetstest att utföras på alla kvinnor i fertil ålder vid besök 2, besök 5 och besök 12.
• Sjukdomens svårighetsgrad: En bästa pre-bronkdilaterande FEV1 på >=80 % av det förväntade normalvärdet vid screeningbesöket (besök 1). Förutspådda värden kommer att baseras på National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Eftersom ämnena är asiatiska kommer den asiatiska justeringen att användas.
• Stabil astma: Försökspersonerna måste ha stabil astma, enligt bedömningen av utredaren. Detta inkluderar ingen förändring av astmamedicinering under minst 8 veckor före besök 1 och en ACT-poäng på >=20 vid besök 1.
• Aktuell anti-astmaterapi: Alla försökspersoner måste använda medeldosen ICS/LABA som motsvarar en kombination två gånger dagligen av flutikasonpropionat och salmeterol 250 mcg i minst 12 veckor före registreringsbesöket. Dessutom bör ordinationen av medeldosen ICS/LABA inte ändras minst 8 veckor före besök 1.
• Kortverkande beta2-agonister (SABA): Alla försökspersoner måste kunna använda salbutamol aerosolinhalator som kommer att tillhandahållas som räddningsmedicin vid besök 1 under studien vid behov. Försökspersonerna måste kunna undvika att använda salbutamol i minst 6 timmar före studiebesök.
• 12-avledningselektrokardiogram (EKG): Bevis på signifikant normalitet i det 12-avlednings-EKG som utfördes vid besök 1, enligt bedömningen av utredaren. Utvalda specifika EKG-fynd som inte anses vara signifikanta och som inte kommer att utesluta försökspersonen från studiedeltagande inkluderar, men är inte begränsade till följande: T-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc)

Andra inklusionskriterier vid besök 2 och besök 5:

• Försökspersoner vars astma uppfyller kriteriet "välkontrollerad" (enligt definitionen i protokollet), och i utredarnas bedömning är det acceptabelt för "växling (besök 2)" och "steg ned (besök 5)" i ett veckan före besök 2 eller besök 5.
• Överensstämmelsegrad för medeldosen ICS/LABA som motsvarar en kombination två gånger dagligen av flutikasonpropionat och salmeterol 250 mcg (Besök 1- Besök 2) och FF/VI 100/25 mcg (Besök 2 - Besök5) bör uppnås >= 80 %
• Överensstämmelse med komplettering av både morgon- och kvällsdata för eDairy uppfyller >=5 dagar under en vecka före besök 2 och besök 5.

Exklusions kriterier:

• Historik med livshotande astma: Definierat för detta protokoll som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapni, andningsstopp eller hypoxiska anfall under de senaste 10 åren.
• Luftvägsinfektion: Kulturdokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, sinus eller mellanörat som inte lösts inom 8 veckor efter besök 1 och ledde till en förändring i astmahanteringen eller, enligt utredarens uppfattning , förväntas påverka försökspersonens astmastatus eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Astmaexacerbation: Alla astmaexacerbationer som kräver systemiska kortikosteroider eller injektion inom 12 veckor efter besök 1 eller som resulterade i sjukhusvistelse över natten som kräver ytterligare behandling för astma inom 6 månader före besök 1.
• Samtidig luftvägssjukdom: En patient får inte ha aktuella tecken på lunginflammation, pneumothorax, atelektas, lungfibrotisk sjukdom, bronkopulmonell dysplasi, kronisk bronkit, emfysem, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller andra andningsavvikelser förutom astma.
• Andra samtidiga sjukdomar/avvikelser: En patient får inte ha något kliniskt signifikant, okontrollerat tillstånd eller sjukdomstillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet genom deltagande i studien eller skulle förvirra tolkningen av effektresultaten om tillståndet/sjukdomen förvärrades under studien. Listan över ytterligare uteslutna tillstånd/sjukdomar inkluderar, men är inte begränsad till följande: kongestiv hjärtsvikt, känd aortaaneurysm, kliniskt signifikant kranskärlssjukdom, kliniskt signifikant hjärtarytmi, stroke inom 3 månader efter besök 1, okontrollerad hypertoni (två eller fler mätningar med systoliskt BP >160 millimeter kvicksilver (mmHg), eller diastoliskt BP >100mmHg), nyligen eller dåligt kontrollerat magsår, hematologiska, lever- eller njursjukdomar, immunologiska kompromisser, aktuell malignitet (historia av malignitet är endast acceptabelt om patienten har varit i remission i ett år före besök 1 (remission = inga aktuella tecken på malignitet och ingen behandling för malignitet under de 12 månaderna före besök 1)), tuberkulos (pågående eller obehandlad) [föremål med en historia av tuberkulosinfektion som har genomfört en lämplig behandlingskur mot tuberkulos kan vara lämpliga för studiestart under förutsättning att det inte finns någon klinisk misstanke om aktiv eller återkommande sjukdom], Cushings sjukdom, Addisons sjukdom, okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad sköldkörtelsjukdom, nyligen anamnes på drog- eller alkoholmissbruk
• Orofaryngeal undersökning: En försöksperson kommer inte att vara berättigad till inkörningen om han/hon har kliniska visuella bevis på candidiasis vid besök 1.
• Undersökningsmediciner: En försöksperson får inte ha använt något prövningsläkemedel inom 30 dagar före besök 1 eller inom fem halveringstider (t1/2) av den tidigare undersökningsstudien (beroende på vilket som är längst av de två).
• Allergier: Läkemedelsallergi: Alla biverkningar inklusive omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot någon beta2-agonist, sympatomimetiskt läkemedel eller någon intranasal, inhalerad eller systemisk kortikosteroidbehandling. Känd eller misstänkt känslighet för beståndsdelarna i undersökningsprodukten (d.v.s. laktos eller magnesiumstearat); Mjölkproteinallergi: Historik om svår mjölkproteinallergi.
• Samtidig medicinering: Administrering av receptbelagt eller receptfritt läkemedel som signifikant skulle påverka astmaförloppet, eller interagera med studieläkemedlet, såsom: antikonvulsiva medel (barbiturater, hydantoiner, karbamazepin); polycykliska antidepressiva medel; beta-adrenerga blockerande medel; fenotiaziner och monoaminoxidas (MAO)-hämmare; Immunsuppressiva läkemedel: En försöksperson får inte använda eller kräva användning av immunsuppressiva läkemedel under studien.

Obs: Immunterapi för behandling av allergier är tillåten under studien förutsatt att den påbörjades minst 4 veckor före besök 1 och försökspersoner förblir i underhållsfasen under studiens varaktighet; Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare: Försökspersoner som har fått en potent CYP3A4-hämmare inom 4 veckor efter besök 1 (t.ex. Claritromycin, atazanavir, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazadon, nelfinatrovir; safraquicinnavir, trokonavir, troconavir, troconavir, troconavir; cyklosporin, etc).

• Efterlevnad: En försöksperson kommer inte att vara berättigad om han/hon eller hans/hennes förälder eller vårdnadshavare har någon funktionsnedsättning, funktionshinder, sjukdom eller geografisk plats som verkar sannolikt (enligt utredarens åsikt) försämra efterlevnaden av någon aspekt av detta studieprotokoll, inklusive besöksschema och slutförande av e-dagböcker och en pappersdagbok för medicinska tillstånd.
• Tobaksanvändning: Aktuell rökare eller en rökhistoria på 10 år (t.ex. 20 cigaretter/dag i 10 år). En försöksperson får inte ha använt inhalerade tobaksprodukter under de senaste 3 månaderna (d.v.s. cigaretter, cigarrer eller piptobak).
• Anknytning till utredarens webbplats: En försöksperson kommer inte att vara berättigad till denna studie om han/hon är en omedelbar familjemedlem till den deltagande utredaren, underutredaren, studiesamordnaren eller anställd hos den deltagande utredaren.

Andra uteslutningskriterier vid besök 2 och besök 5:

• Bevis på kliniskt signifikanta onormala laboratorietester under besök 1 som fortfarande är onormala vid upprepad analys och inte tros bero på närvarande(n) sjukdom(ar). Varje utredare kommer att använda sitt eget gottfinnande för att fastställa den kliniska betydelsen av avvikelsen.
• Förändringar i astmamedicinering (exklusive salbutamol inhalationsaerosol tillhandahålls vid besök 1).
• Förekomst av en odlingsdokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, sinus eller mellanörat under inkörnings- och den öppna behandlingsperioden som ledde till en förändring av astmahanteringen eller, enligt uppfattningen av utredaren, förväntas påverka försökspersonens astmastatus eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• All astmaexacerbation som kräver systemiska kortikosteroider eller injektion eller som resulterade i sjukhusvistelse över natten som kräver ytterligare behandling för astma. Kliniska visuella bevis på oral candidiasis vid besök 2 och besök 5.
• Positivt uringraviditetstest för alla kvinnor i fertil ålder vid besök 2 och besök 5
• Ämnen som utredaren beslutar att det är omöjligt för ämnet att göra "växling (besök 2)" och "trappa ner (besök 5)".