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Auswirkungen von Thymoglobulin auf menschliche B-Zellen

27. März 2018 aktualisiert von: Lorenzo Gallon, Northwestern University

Auswirkungen von Thymoglobulin auf die Proliferation, Aktivierung und Differenzierung menschlicher B-Zellen

Diese Studie wird durchgeführt, um besser zu verstehen, wie immunsuppressive Medikamente (Medikamente gegen Abstoßung, die möglicherweise von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind oder nicht) die Alloimmunreaktion beeinflussen (wie das Immunsystem einer Person auf das Immunsystem einer anderen Person reagiert). . Dies wird durch Blutuntersuchungen der gespendeten Blutzellen des Patienten festgestellt.

Konkret werden die Forscher verschiedene Immunsuppressionsmedikamente mithilfe von In-vitro-Assays (im Labor, in Reagenzgläsern) einzeln und/oder in Kombination testen, um zu testen, wie sie die B-Zell-Proliferation und -Differenzierung beeinflussen können, was zu einer veränderten Verteilung unter definierten B-Zellen führt -Zelluntergruppen zu untersuchen und zu untersuchen, ob die Exposition von B-Zellen gegenüber Thymoglobulin Auswirkungen auf die nachfolgende Interaktion zwischen B- und T-Zellen in vitro haben kann.

Damit die Forscher verstehen können, wie sich immunsuppressive Medikamente auf das Immunsystem bei Transplantationspatienten auswirken, müssen die Forscher verstehen, wie sie sich auf das Immunsystem gesunder Menschen auswirken. Dazu müssen die Forscher Blut untersuchen, das gesunden Freiwilligen entnommen wurde.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Forschungsstudie an gesunden Probanden, die über einen Zeitraum von einem Jahr Blutproben für verschiedene Tests liefern.

Mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) werden aus gesunden Freiwilligen isoliert und CD19+ B-Zellen werden mithilfe magnetischer CD19-Mikrokügelchen ausgewählt.

B-Zellkulturen werden in einem Kulturmedium durchgeführt, das aus Iscoves MDM (IMDM)-Medium (Gibco, Paisley, UK) besteht, ergänzt mit 10 % Humanserum (HNS-GemCell), 0,5 ml Humaninsulin (Sigma) und 200 mM L-Glutamin ( Sigma) und 0,5 % Gentamycin (Gibco).

Die gesamten CD19+B-Zellen werden in Gegenwart von Anti-IgM (3 μg/ml), Anti-CD40 (100 ng/ml) und IL-21 (100 ng/ml) (BCR/CD40-Stimulation) 6 Tage lang in Kultur kultiviert Platten mit 96 Vertiefungen rundem Boden (1,0 x 105 Zellen/Vertiefung) und Thymoglobulin in unterschiedlichen Konzentrationen (10 bis 100 μg/ml) mit oder ohne Calcineurin-Inhibitor (Tacrolimus, TAC) und mTOR-Inhibitor (Sirolimus, SRL) werden am Tag 0 hinzugefügt .

Eine Vielzahl von Parametern der B-Zell-Aktivität, einschließlich Proliferation, Aktivierung, Differenzierung und Zytokinproduktion, werden durch Durchflusszytometrie überwacht. Diese Experimente werden im Abschnitt „Ergebnismessungen“ weiter unten näher erläutert.

Die Forscher führen univariate und bivariate Analysen für alle Variablen durch. Die Forscher bewerten kontinuierliche Variablen mithilfe von T-Tests oder F-Tests und kategoriale Variablen mithilfe von Chi-Quadrat- oder Fisher-Exact-Tests. Die Forscher werden Datenverteilungen untersuchen und alle Variablen auf lineare Beziehungen oder nichtlineare Beziehungen testen. Zur Bewertung der Daten werden deskriptive Statistiken (Mittelwerte, Standardabweichung, Häufigkeit) und Korrelationen (sowohl Pearson als auch Spearman) zwischen Variablen durchgeführt. Notwendige Transformationen und Imputationen werden auf Basis der Rohdatenverteilung durchgeführt. Alle Datenanalysen werden mit der Statistiksoftware SAS 9.3 (SAS Inc., Cary, NC) durchgeführt. Alle Tests sind zweiseitig und eine Fehlerrate von α <0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.

Studientyp

Beobachtungs

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Comprehensive Transplant Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation besteht aus gesunden Freiwilligen, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Der Patient:

  1. sollte älter als 18 Jahre sein,
  2. sollte mehr als 110 Pfund wiegen und
  3. sollte zum Zeitpunkt der Blutspende nicht schwanger sein.

Ausschlusskriterien:

(1) Entspricht nicht den Einschlusskriterien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CD19+B-Zellteilung
Zeitfenster: 12 Tage
3-6x106 interessierende Zellen werden vor der Stimulation mit 1,5 μM CFSE markiert. Nach 6 Tagen werden die B-Zellen gewonnen, gewaschen, gezählt und zur Definition der Markereinstellungen verwendet. Der Zellphänotyp wird mittels Fünffarben-Durchflusszytometrie (FC500, Beckman-Coulter) und mittels 13-Farben-Durchflusszytometrie (Fortessa) analysiert und die Daten werden mithilfe der CXP-Software analysiert. Der Überstand dieser B-Zellkulturen wird zum Nachweis von Zytokinen und zur Bestimmung der Anzahl der IgM- und IgG-produzierenden Zellen durch Luminex verwendet. Am 6. Tag werden die Zellen mit Phorbol-12-Myristat-13-Acetat (PMA) erneut stimuliert ) und Ionomycin getestet und durch intrazelluläre Zytokinfärbung analysiert. Die gesamten CD19+ B-Zellen werden in eine CD27- (naive) und CD27+ (Gedächtnis) B-Zell-Fraktion sortiert und die phänotypische Charakterisierung (bewertet durch Durchflusszytometrie) dieser Zellen wird nach 6 Tagen Kultur mit Anti-IgM (5 μg) gezeigt /ml), Anti-CD40 (100 ng/ml) und IL-21 (100 ng/ml) in Gegenwart oder Abwesenheit der Arzneimittel.
12 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
vermehrte T-Zellen
Zeitfenster: 6 Tage
Die Forscher werden B-Zellen (vorstimuliert mit α-IgM und α-CD40-mAb plus IL-21 für 6 Tage in An- und Abwesenheit von Thymoglobulin) mit allo-CD4+CD25-T-Zellen (Verhältnis 2:1) co-kultivieren ). Nach 6 Tagen analysieren die Forscher den Prozentsatz der proliferierten T-Zellen und die Zytokinproduktion.
6 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwestern University

Mitarbeiter

Sanofi

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • STU00092183

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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