Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af Thymoglobulin på humane B-celler

27. marts 2018 opdateret af: Lorenzo Gallon, Northwestern University

Virkninger af thymoglobulin på proliferation, aktivering og differentiering af humane B-celler

Denne undersøgelse udføres for bedre at forstå, hvordan immunsuppressive medicin (anti-afstødningsmedicin, der måske eller måske ikke er godkendt af Food and Drug Administration (FDA)) påvirker det alloimmune respons (hvordan en persons immunsystem reagerer mod en anden persons immunsystem) . Dette vil blive bestemt af de blodprøver, der udføres på patienter, der donerede blodceller.

Specifikt vil efterforskerne teste forskellige immunsuppressionsmedicin ved hjælp af in vitro-assays (i laboratoriet, i reagensglas) alene og/eller i kombination for at teste, hvordan de kan påvirke B-celleproliferation og differentiering, hvilket fører til en ændret fordeling blandt defineret B. -celleundergrupper og at undersøge, om eksponering af B-celler for thymoglobulin kan have effekter på efterfølgende interaktion mellem B- og T-celler in vitro.

For at gøre det muligt for efterforskerne at forstå, hvordan immunsuppressive medicin påvirker immunsystemet hos transplanterede patienter, skal efterforskerne forstå, hvordan de påvirker immunsystemet hos raske mennesker. For at gøre dette skal efterforskerne undersøge blod indsamlet fra raske frivillige.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en forskningsundersøgelse af raske forsøgspersoner, som vil levere blodprøver til forskellige analyser over en periode på et år.

Perifere blodmononukleære celler (PBMC) vil blive isoleret fra raske frivillige, og CD19+ B-celler vil blive udvalgt ved hjælp af CD19 magnetiske mikroperler.

B-cellekulturer vil blive udført i dyrkningsmedium bestående af Iscoves MDM (IMDM) medium (Gibco, Paisley, UK) suppleret med 10 % humant serum (HNS- GemCell), 0,5 ml humant insulin (Sigma), 200 mM L-glutamin ( Sigma) og 0,5 % Gentamycin (Gibco).

Totale CD19+B-celler vil blive dyrket i nærværelse af anti-IgM (3μg/ml), anti-CD40 (100ng/ml), IL-21 (100ng/ml) (BCR/CD40-stimulering) i 6 dage i kultur plader 96 brønde rundbundet (1,0x105 celler/brønd), og Thymoglobulin i forskellige koncentrationer (10 til 100 μg/ml) med eller uden calcineurinhæmmer (Tacrolimus, TAC) og mTOR-hæmmer (Sirolimus, SRL) vil blive tilsat på dag 0 .

En række parametre for B-celleaktivitet, herunder proliferation, aktivering, differentiering og cytokinproduktion, vil blive overvåget ved hjælp af flowcytometri. Disse eksperimenter er yderligere forklaret i sektionen med resultatmål nedenfor.

Efterforskerne vil udføre univariate og bivariate analyser for alle variabler. Efterforskerne vil evaluere kontinuerte variabler ved hjælp af t-test eller F-test og kategoriske variabler ved hjælp af Chi-square eller Fisher Exact test. Efterforskerne vil undersøge datafordelinger og teste alle variabler for lineære sammenhænge eller ikke-lineære sammenhænge. Beskrivende statistik (middelværdier, standardafvigelse, frekvens) og korrelationer (både Pearson og Spearman) mellem variabler vil blive udført for at vurdere dataene. Nødvendig transformation og imputation vil blive udført baseret på distributionen af ​​rådata. Alle dataanalyser vil blive udført ved hjælp af SAS 9.3 statistisk software (SAS Inc., Cary, NC). Alle tests vil være tosidede, og en fejlrate på α <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.

Undersøgelsestype

Observationel

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Comprehensive Transplant Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen vil bestå af raske frivillige, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienten:

  1. skal være mere end 18 år gammel,
  2. skal veje mere end 110 lbs og
  3. bør ikke være gravid på tidspunktet for bloddonation.

Ekskluderingskriterier:

(1) Passer ikke ind under inklusionskriterierne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD19+B celledeling
Tidsramme: 12 dage
3-6x106 celler af interesse vil blive mærket med 1,5μM CFSE før stimulering. Efter 6 dage vil B-celler blive genvundet, vasket, talt og brugt til at definere markørindstillinger. Cellefænotypen vil blive analyseret ved hjælp af fem-farve flowcytometri (FC500, Beckman-Coulter) og ved 13-farve flowcytometri (Fortessa), og data vil blive analyseret ved hjælp af CXP-software. Supernatanten af ​​disse B-cellekulturer vil blive brugt til cytokindetektion og til at bestemme antallet af IgM- og IgG-producerende celler af Luminex. På dag 6 vil cellerne blive re-stimuleret med phorbol 12-myristat 13-acetat (PMA) ) og Ionomycin og analyseret ved intracellulær cytokinfarvning. Total CD19+ B-celler vil blive sorteret i en CD27- (naiv) og CD27+ (hukommelse) B-cellefraktion, og den fænotypiske karakterisering (vurderet ved flowcytometri) af disse celler vil blive vist efter 6 dages dyrkning med anti-IgM (5μg) /ml), anti-CD40 (100 ng/ml) og IL-21 (100 ng/ml) i nærvær eller fravær af lægemidlerne.
12 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
prolifererede T-celler
Tidsramme: 6 dage
Forskerne vil co-dyrke B-celler (præstimuleret med α-IgM og α-CD40 mAb plus IL-21 i 6 dage i nærvær og fravær af Thymoglobulin) med allo-CD4+CD25-T-celler (forhold 2:1 ). Efter 6 dage vil efterforskerne analysere procentdelen af ​​prolifererede T-celler og cytokinproduktionen.
6 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Samarbejdspartnere

Sanofi

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2014

Først opslået (Skøn)

14. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • STU00092183

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transplantation

Kliniske forsøg med Blod trækker

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner