Eine Dosiseskalationsstudie von BIBF 1120 zusammen mit Paclitaxel und Carboplatin bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Stadium IIIB (einschließlich Pleuraerguss), IV oder rezidivierendem NSCLC
2. Zweidimensional messbare Erkrankung durch eine oder mehrere Techniken (CT, MRT, Röntgen)
3. Alter 18 Jahre oder älter
4. Lebenserwartung von mindestens drei (3) Monaten
5. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
6. Schriftliche Einverständniserklärung, die den ICH-GCP-Richtlinien entspricht

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung von NSCLC, einschließlich Chemotherapie, Therapie mit biologischen Reaktionsmodifikatoren oder einem Prüfpräparat
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten vier Wochen vor Therapiebeginn oder begleitend zu dieser Studie
3. Aktive Hirnmetastasen (<28 Tage stabil, symptomatisch oder erfordern gleichzeitige Steroid- oder Antiepileptikatherapie)
4. Zentral gelegene Tumoren mit radiologischem Nachweis (CT oder MRT) einer lokalen Invasion wichtiger Blutgefäße
5. Kavitäre oder nekrotische Tumoren
6. Blutiger Pleuraerguss aufgrund einer Erkrankung oder krankheitsverdächtiger Perikarderguss
7. Strahlentherapie eines Bereichs mit messbarer Erkrankung (es sei denn, nach Abschluss der Therapie wurde ein Fortschreiten der Erkrankung dokumentiert)
8. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 0
9. Andere aktive bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurden (außer nicht-melanomatöser Hautkrebs)
10. Gastrointestinale Anomalien, die die Einnahme oder Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden, wie z. B. die Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, Behandlung von Magengeschwüren innerhalb der letzten 6 Monate, aktive gastrointestinale Blutungen, die nicht mit Krebs in Zusammenhang stehen (wie durch beides nachgewiesen). Hämatemesis, Hämatochezie oder Melena in den letzten 3 Monaten und ohne endoskopisch dokumentierte Auflösung) oder Malabsorptionssyndrome
11. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörung, kongestive Herzinsuffizienz ≥ NYHA Grad 2)
12. Vorgeschichte von hämorrhagischen oder thrombotischen Ereignissen (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle) in den letzten 12 Monaten
13. Klinisch signifikante Hämoptyse (1 Teelöffel oder mehr) in den letzten 3 Monaten
14. Gleichzeitige therapeutische Antikoagulation (außer Heparinspülung, die zur Aufrechterhaltung eines intravenösen Intravenösgeräts erforderlich ist) oder Thrombozytenaggregationshemmung (außer chronische niedrig dosierte tägliche Aspirin <325 mg)
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel, Carboplatin oder einen ihrer Hilfsstoffe, einschließlich Cremophor® (polyoxyethyliertes Rizinusöl)
16. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤1.500/μl, Thrombozytenzahl ≤100.000/μl oder Hämoglobin <9 g/dl
17. Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl (26 μmol/l, SI-Einheitenäquivalent), Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5 x ULN,
18. Serumkreatinin >1,5 mg/dL (>132 μmol/L, SI-Einheitenäquivalent)
19. Anhaltende Hämaturie oder Proteinurie (mehr als Spuren)
20. Frauen und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
21. Schwangerschaft oder Stillzeit
22. Bekannter oder vermuteter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
23. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können