En dosupptrappningsstudie av BIBF 1120 tillsammans med paklitaxel och karboplatin hos patienter med icke-småcellig lungcancer i avancerad stadium

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IIIB (inklusive pleurautgjutning), IV eller återkommande NSCLC
2. Bidimensionellt mätbar sjukdom med en eller flera tekniker (CT, MRI, röntgen)
3. Ålder 18 år eller äldre
4. Förväntad livslängd på minst tre (3) månader
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0 eller 1
6. Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med ICH-GCP:s riktlinjer

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling för NSCLC inklusive kemoterapi, biologisk responsmodifieringsterapi eller något prövningsläkemedel
2. Deltagande i en annan klinisk studie inom de senaste fyra veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med denna studie
3. Aktiva hjärnmetastaser (stabila i <28 dagar, symtomatiska eller kräver samtidiga steroider eller antiepileptika)
4. Centralt belägna tumörer med radiologiska bevis (CT eller MRI) för lokal invasion av stora blodkärl
5. Kavitära eller nekrotiska tumörer
6. Sanguinös pleurautgjutning på grund av sjukdom eller perikardiell utgjutning misstänkt för sjukdom
7. Strålbehandling till ett område med mätbar sjukdom (såvida inte sjukdomsprogression hade dokumenterats efter avslutad behandling)
8. Strålbehandling inom 4 veckor före dag 0
9. Annan aktiv malignitet som diagnostiserats under de senaste 3 åren (annat än icke-melanomatös hudcancer)
10. Gastrointestinala abnormiteter som skulle störa intag eller absorption av studieläkemedlet, såsom krav på intravenös tillförsel, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, behandling av magsår under de senaste 6 månaderna, aktiv gastrointestinal blödning som inte är relaterad till cancer (vilket framgår av antingen hematemes, hematochezia eller melena under de senaste 3 månaderna och utan endoskopisk dokumenterad upplösning), eller malabsorptionssyndrom
11. Signifikant hjärt-kärlsjukdom (d.v.s. okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt inom 6 månader, instabil angina, allvarlig hjärtarytmi, ≥NYHA grad 2 hjärtsvikt)
12. Historik med hemorragisk eller trombotisk händelse (inklusive övergående ischemiska attacker) under de senaste 12 månaderna
13. Kliniskt signifikant hemoptys (1 tesked eller mer) under de senaste 3 månaderna
14. Samtidig terapeutisk antikoagulering (förutom heparin-spolning vid behov för underhåll av en intravenös enhet) eller trombocythämmande behandling (förutom kronisk lågdos daglig acetylsalicylsyra <325 mg)
15. Känd överkänslighet mot paklitaxel, karboplatin eller något av deras hjälpämnen inklusive Cremophor® (polyoxietylerad ricinolja)
16. Absolut neutrofilantal (ANC) ≤1 500/μl, trombocytantal ≤100 000/μl eller hemoglobin <9 gm/dL
17. Total bilirubin >1,5 mg/dL (26 μmol/L, SI-enhetsekvivalent), alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≥1,5 X ULN,
18. Serumkreatinin >1,5 mg/dL (>132 μmol/L, SI-enhetsekvivalent)
19. Ihållande hematuri eller proteinuri (mer än spår)
20. Kvinnor och män som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod
21. Graviditet eller amning
22. Känt eller misstänkt aktivt alkohol- eller drogmissbruk
23. Patienter som inte kan följa protokollet