Een dosisescalatiestudie van BIBF 1120 samen met paclitaxel en carboplatine bij patiënten met niet-kleincellige longkanker in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd stadium IIIB (inclusief pleurale effusie), IV of recidiverend NSCLC
2. Bi-dimensionaal meetbare ziekte door één of meerdere technieken (CT, MRI, X-ray)
3. Leeftijd 18 jaar of ouder
4. Levensverwachting van ten minste drie (3) maanden
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 of 1
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling voor NSCLC inclusief chemotherapie, biologische responsmodificerende therapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen vier weken voor aanvang van de therapie of gelijktijdig met dit onderzoek
3. Actieve hersenmetastasen (stabiel gedurende <28 dagen, symptomatisch of gelijktijdige steroïden of anti-epileptische therapie nodig)
4. Centraal gelegen tumoren met radiologisch bewijs (CT of MRI) van lokale invasie van grote bloedvaten
5. Cavitaire of necrotische tumoren
6. Sanguineuze pleurale effusie als gevolg van ziekte of pericardiale effusie verdacht voor ziekte
7. Radiotherapie naar een gebied met meetbare ziekte (tenzij ziekteprogressie was gedocumenteerd na voltooiing van de therapie)
8. Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 0
9. Andere actieve maligniteit gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar (anders dan niet-melanomateuze huidkanker)
10. Gastro-intestinale afwijkingen die de inname of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verstoren, zoals de noodzaak van intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, behandeling van een maagzweer in de afgelopen 6 maanden, actieve gastro-intestinale bloeding die geen verband houdt met kanker (zoals blijkt uit een van beide hematemese, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden en zonder endoscopisch gedocumenteerde oplossing), of malabsorptiesyndromen
11. Significante cardiovasculaire ziekte (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct binnen 6 maanden, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen, congestief hartfalen ≥NYHA Graad 2)
12. Geschiedenis van hemorragische of trombotische gebeurtenis (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) in de afgelopen 12 maanden
13. Klinisch significante bloedspuwing (1 theelepel of meer) in de afgelopen 3 maanden
14. Gelijktijdige therapeutische antistolling (behalve heparinespoeling indien nodig voor onderhoud van een inwendig intraveneus apparaat) of plaatjesaggregatieremmers (behalve chronische laaggedoseerde dagelijkse aspirine <325 mg)
15. Bekende overgevoeligheid voor paclitaxel, carboplatine of een van hun hulpstoffen, waaronder Cremophor® (gepolyoxyethyleerde ricinusolie)
16. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤1.500/μl, aantal bloedplaatjes ≤100.000/μl of hemoglobine <9 gm/dL
17. Totaal bilirubine >1,5 mg/dl (26 μmol/l, equivalent SI-eenheid), alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≥1,5 x ULN,
18. Serumcreatinine >1,5 mg/dl (>132 μmol/l, equivalent SI-eenheid)
19. Aanhoudende hematurie of proteïnurie (meer dan sporen)
20. Vrouwen en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken
21. Zwangerschap of borstvoeding
22. Bekend of vermoed actief alcohol- of drugsmisbruik
23. Patiënten kunnen het protocol niet naleven