Eine pharmakokinetische Studie zur Bewertung des Einflusses der gleichzeitigen CYP3A4- und P-Glykoprotein-Hemmung auf die Pharmakokinetik von E7080 nach oraler Einzeldosis-Verabreichung von 5 mg E7080 an gesunde Probanden

Einschlusskriterien

1. Nichtraucher (d. h. kein Konsum von Nikotin oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb der letzten 3 Monate), männliche oder weibliche Probanden, Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 55 Jahre
2. Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18 und kleiner oder gleich 30 kg/m2 beim Screening
3. Alle Frauen müssen beim Screening und bei Studienbeginn ein negatives Serum- und Urin-B-hCG-Testergebnis haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen (z. B. Abstinenz; eine hochwirksame Methode wie ein Intrauterinpessar [IUP], Kondom + Spermizid oder Kondom + Diaphragma mit Spermizid, ein Verhütungsimplantat, eine orale Verhütungsmethode). Verhütungsmittel einnehmen oder einen Partner haben, der einer Vasektomie unterzogen wurde) während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments. Die einzigen Probanden, die von dieser Anforderung ausgenommen sind, sind postmenopausale Frauen (definiert als über 50 Jahre alt und seit mindestens 12 Monaten an Amenorrhoe) oder Probanden, die chirurgisch sterilisiert wurden oder auf andere Weise nachweislich steril sind (z. B. bilaterale Tubenligatur mit chirurgischem Eingriff). (mindestens 6 Monate vor der Dosierung, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie mit Operation mindestens 2 Monate vor der Dosierung). Alle Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen vor der Einnahme mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels eingenommen haben und müssen während der Studie und 30 Tage danach weiterhin dasselbe Verhütungsmittel anwenden Absetzen des Studienmedikaments.
4. Männliche Probanden, die nicht abstinent sind oder sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen bzw. ihre Partner müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (z. B. Kondom + Spermizid, Kondom + Diaphragma mit Spermizid, Spirale). beginnend mit mindestens einem Menstruationszyklus vor Beginn der Studienmedikation(en) und während der gesamten Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Personen mit Partnern, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen zusätzlich eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden (wie zuvor beschrieben).
5. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
6. Sind bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien

1. Probanden, die innerhalb von 8 Wochen eine klinisch bedeutsame Krankheit hatten, die eine medizinische Behandlung erforderte, oder innerhalb von 4 Wochen nach der Einnahme eine klinisch bedeutsame Infektion hatten
2. Probanden mit einer Krankheit, die das Ergebnis der Studie beeinflussen könnte; B. psychiatrische Störungen und Störungen des Magen-Darm-Trakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems oder des Herz-Kreislauf-Systems, oder Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung eine angeborene Stoffwechselstörung aufweisen
3. Personen mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen (Hepatektomie, Nephrotomie, Resektion von Verdauungsorganen usw.), die das pharmakokinetische Profil von Lenvatinib beeinflussen können
4. Personen, bei denen in der Vergangenheit klinisch bedeutsame Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien aufgetreten sind oder die derzeit an einer erheblichen saisonalen Allergie leiden
5. Probanden, bei denen zwischen dem Screening und vor der Dosierung ein Gewichtsverlust oder eine Gewichtszunahme von mehr als 10 % auftrat
6. Personen mit klinisch abnormalen Symptomen oder Organbeeinträchtigungen, die anhand der Krankengeschichte, Symptome/Anzeichen, Vitalfunktionen, EKG-Befunde oder Labortestergebnisse festgestellt wurden und eine medizinische Behandlung erfordern
7. Probanden mit einem QTc-Intervall von mehr als 450 ms beim Screening oder Check-in
8. Probanden mit einem Hämoglobinspiegel von weniger als 12,0 g/dl
9. Probanden, die ein positives Ergebnis bei Screening-Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) oder einen klinischen Nachweis einer aktiven viralen Hepatitis A oder B hatten
10. Probanden mit bekanntem oder vermutetem Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einem positiven Urin-Drogen- oder Alkoholtest beim Screening oder bei Studienbeginn
11. Probanden, die innerhalb von 72 Stunden vor Studienbeginn koffeinhaltige Getränke konsumiert haben
12. Probanden, die Nahrungsergänzungsmittel, Säfte oder Kräuterpräparate oder andere Lebensmittel oder Getränke eingenommen haben, die verschiedene Arzneimittel metabolisierende Enzyme und Transporter beeinflussen können (z. B. Alkohol, Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit-haltige Getränke, Apfel- oder Orangensaft), Gemüse aus dem Senfgrün (z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Grünkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf) und gegrilltes Fleisch] innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung
13. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung Kräuterpräparate mit Johanniskraut eingenommen haben
14. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben (die Verwendung verschreibungspflichtiger Verhütungsmittel ist jedoch gestattet)
15. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung rezeptfreie Medikamente (OTC) eingenommen haben
16. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen haben
17. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen Blutprodukte erhalten oder innerhalb von 8 Wochen Blut gespendet haben oder innerhalb von 1 Woche nach der Dosierung Plasma gespendet haben
18. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in schwere körperliche Betätigung betrieben haben (z. B. Marathonläufer, Gewichtheber usw.)
19. Probanden, die nicht bereit oder in der Lage sind, die Anforderungen der Studie einzuhalten
20. Probanden, die an einer Erkrankung leiden, die sie/ihn nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde, oder die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie aus irgendeinem Grund wahrscheinlich nicht abschließen werden
21. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder einem der sonstigen Bestandteile
22. Frauen, die entweder schwanger sind oder stillen